镇静催眠药

镇静催眠药Sedative HypnoticDrugs 睡眠的生理意义 学习和工作必须处于觉醒 清醒的头脑 高效率 机体必须有足够的睡眠 使机体恢复疲劳 得到休整 促进脑功能的发育和发展 保持脑功能的能量 巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 促进机体生长 延缓衰老 增强机体的免疫功能 失眠的危害 我国失眠发生率高达45 4 与45 的车祸有关 与50 工伤事故有关疲劳 焦虑 易怒 食欲减退 工作效率降低易患其他疾病 感冒 抑郁 糖尿病 肥胖 中风 肿瘤等 睡眠障碍 睡眠的生理周期 SWS FWS 生理睡眠 非快动眼睡眠相快动眼睡眠相 NREMS REMS 时间80 120分 次20 30分 次 4 6次 晚 4 6次 晚 眼活动非快动眼快动眼梦少 片断多 完整 生动夜惊夜游多发生于第3 4相 慢波睡眠期 镇静催眠药 镇静药 sedatives 能缓和激动 消除躁动 恢复安静情绪的药物催眠药 hypnotics 能促进和维持近似生理睡眠的药物觉醒 网状结构上行激动系统睡眠 上行抑制系统 常用镇静催眠药 理想的 安眠药 1 能够很快催眠 服后30min内即可入睡 2 不引起睡眠结构紊乱 3 没有宿醉作用 4 无呼吸抑制 5 不引起药物依赖 6 和其他药物没有相互作用 苯二氮 类 benzodiazepines BDZ 1 4 苯骈二氮 的衍生物 根据作用时间的长短分为三类 长效类 地西泮 diazepam 安定 氟西泮中效类 硝西泮 艾司唑仑 劳拉西泮短效类 三唑仑 奥沙西泮 咪达唑仑 速眠安 体内过程 1 口服吸收良好 i m吸收不规则 紧急时可静脉注射2 蛋白结合率高 可达95 以上3 脂溶性高 易通过血脑屏障 有再分布4 经肝代谢 多数药物的代谢产物 去甲地西泮 仍有相似的生物活性 半衰期更长5 个体差异大 且有一定蓄积性 连续应用要防止蓄积中毒 药理作用和临床应用 1 抗焦虑 焦虑症 小于镇静剂量即有明显作用 是治疗焦虑症首选药 作用部位 大脑边缘系统 海马 杏仁核等 动物实验性焦虑模型 缩短入睡时间 延长浅睡期 缩短NREMS深睡期 SWS 减少觉醒次数 延长睡眠持续时间对REMS睡眠影响小 2 镇静催眠 失眠症 入睡困难 三唑仑 前半夜易醒 咪达唑仑 后半夜易醒 艾司唑仑 优点 不影响FWS 停药后很少出现 反跳 多梦现象 安全范围大 对呼吸影响小 不引起麻醉 耐受性 成瘾性较小 醒后无明显后遗效应 无药酶诱导作用 不影响其他药物的代谢 作用部位 脑干网状结构 麻醉前给药缓解患者对手术的恐惧情绪 大剂量 暂时性记忆缺失 3 抗惊厥 抗癫痫 辅助治疗破伤风 子痫 小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥 癫痫持续状态首选地西泮 静脉缓慢注射 4 中枢性肌肉松弛 缓解脑 脊髓损伤所致中枢性肌肉僵直 以及局部病变如腰肌劳损 关节病变所致肌痉挛 氨基丁酸 butylaminoacid GABA 镇静催眠药作用靶点 作用机制 BDZ BDZ R BDZ BDZ R复合物 促GABA与GABAA R结合 Cl 通道开放频率 Cl 通道内流 细胞膜超极化 不良反应 后遗效应 头昏 嗜睡 乏力等 大剂量 偶致共剂失调 过量急性中毒 昏迷 呼吸抑制 用氟马西尼解毒 为BZ R拮抗药 孕妇和哺乳妇女忌用久服可发生依赖性 成瘾 停药出现戒断症状 与其他中枢抑制药 特别是酒精 有协同作用 宿醉 尤以长效类明显 严重呼吸抑制 危及生命 安定 地西泮 安定类药抗焦虑 镇静催眠兼肌松 抗惊抗癫显良效 取代巴比较安全 常用制剂及特点 艾司唑仑 estazolam 舒乐安定 口服吸收快 入睡迅速 维持5 8h 副作用少 临床使用较多 氟西泮 flurazepam 氟安定 起效快 作用强而持久 反复应用可有蓄积 主要用于短期催眠 严重抑郁症 肝肾疾患不宜用 三唑仑 triazolam 三唑安定 作用快 强 短 催眠时后遗作用少 但易有反跳性失眠等 巴比妥类 barbiturates 巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药 药物分类 长效苯巴比妥 鲁米那 6 8h原型经肾排出中效戊巴比妥 3 6h主要肝内破坏异戊巴比妥 阿米妥 短效司可巴比妥 速可眠 2 3h主要肝内破坏超短效硫喷妥钠1 4h全部肝内破坏 药理作用与临床应用 镇静催眠 抗惊厥 抗癫痫 麻醉 镇静 催眠作用特点 缩短FWS 久用停药后可出现反跳现象 不易唤醒 有后遗反应 成瘾性 耐受性较大 可引起麻醉 毒性大 安全范围小 苯巴比妥 鲁米那 抗惊厥作用较强 还常用于癫痫大发作和癫痫持续状态硫喷妥钠可用于静脉麻醉 苯二氮 类与巴比妥类的比较 作用机制 延长氯通道开放时间 Cl 内流增加 超极化 不良反应 1 后遗效应2 过敏反应3 耐受性与成瘾性 注意事项 1 严重肺功能不全 颅脑损伤所致呼吸抑制 支气管哮喘禁用2 肝肾功能不全慎用3 药物相互作用 药酶诱导剂 解救措施 2 对症治疗 吸O2 输液 升压药等 急性中毒与解救 原因 抑制延脑呼吸中枢 10倍催眠量即可发生 症状 昏迷 呼吸抑制 血压下降 体温降低等 其他镇静催眠药