生物药剂学与药物动力学.doc

生物药剂学与药物动力学概念整理1. 生物药剂学的概念？答：生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，阐明药物的剂型关系，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。2. 研究生物药剂学的目的？答：为了正确评价药剂质量，设计合理剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用。3. 药物膜转运机制及其特点？答：被动转运：单纯扩散+膜孔扩散-（无载体、不需要能量、无膜变形）载体媒介转运：促进扩散+主动转运-（有载体、不需要/需要能量、无膜变形）膜动转运：胞饮作用+吞噬作用-（无载体、需要能量、有膜变形）4. 何为PH分配假说？答：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数的学说。关系式可用Handerson-Hasselbach表示：弱酸性：弱碱性：5. 影响溶出的药物理化性质包括？答：药物的溶解度、粒子大小、多晶型、溶剂化物。6. 生物药剂学分类系统相关分类？答：生物药剂学分类系统（biopharmaceutics classification system，BCS），是依据渗透性和溶解度将药物分为四类。I类：高溶解度、高渗透性；II类：低溶解度、高渗透性；III类：高溶解度、低渗透性；IV类：低溶解度、低渗透性。7. 促进药物吸收的方法包括？答：提高药物溶解度（制成盐类、制成无定型药物、加入表面活性剂、用亲水性包合材料制成包合物）；增加药物的表面积（微粉化、固体分散体等）；加入口服吸收促进剂。8. 控制药物释放剂型包括？答：速释制剂（如口崩片、口溶片、分散片、泡腾片等）；缓、控释制剂；迟释制剂/定位释药制剂（口服胃滞留制剂、口服小肠迟释制剂、口服结肠迟释制剂）9. 非口服给药途径包括以及特点是？答：注射给药：起效迅速、药效可靠、生物利用度高、可避开胃肠道的影响，但是伴有疼痛和不适；口腔黏膜给药：避开肝首过效应、避开胃肠道的降解、给药方便、起效迅速、无痛无刺激、患者耐受性好。皮肤给药：鼻黏膜给药：鼻黏膜血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收；可避开肝首过作用、消化道内代谢和药物在胃肠液中的降解；吸收程度和速度有时可与静脉注射相当；鼻腔内给药方便易行。肺部给药：可用于肺部疾病给药，也可用于全身治疗，且吸收迅速、起效快；同时可以提高生物利用度，特别是蛋白和多肽类药物。直肠和阴道给药眼部给药：10. 何为表观分布容积？答：表观分布容积是用来描述药物在体内分布状况的重要参数，是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，也是药物动力学的一个重要参数。11. 影响药物分布的因素？答：血液循环与血管通透性；药物与血浆蛋白结合率；药物理化性质；药物与组织亲和力；药物相互作用。12. 药物代谢酶系统包括？答：微粒体药物代谢酶系-主要存在肝细胞或其他细胞的内质网的亲脂性膜上，包括肝微粒体混合功能氧化酶系统/单加氧酶。非微粒体酶系-在肝内、血浆、胎盘、肾、肠黏膜及其他组织中均存在。13. 何为首过效应？答：这种在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。14. 药物代谢的反应类型包括？答：第一相反应-氧化反应、还原反应、水解反应。第二相反应-结合反应。15. 影响药物代谢的因素包括？答：给药途径；给药剂量和剂型；药物的光学异构特性；酶抑制和诱导作用；生理因素（年龄、性别、种族和个体差异、饮食）。16. 从药物代谢角度考虑，如何提高药物制剂的生物利用度。答：前体药物制剂的设计；通过增加给药量或者利用某种制剂技术，造成代谢部位局部高浓度，使药酶饱和来降低代谢的速度，增加药物的吸收量；根据药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢，达到提高疗效或延长作用时间的目的。通过制剂设计和剂型改革，来避免或减少药酶（如肝药酶）的代谢。17. 肾排泄包括哪几部分？答：肾小球过滤；肾小管重吸收；肾小管主动分泌。18. 影响肾小管重吸收的因素包括？答：药物的脂溶性（亲脂性药物易被重吸收）；尿PH值；尿量（尿量增加，尿中药物浓度下降，重吸收减少）19. 何为肾清除率（renal clearance，CLr）？答：指肾脏在单位时间内能将多少容量血浆中所含的某物质完全清除出去。20. 何为肝肠循环？（第二吸收峰）答：从胆汁排出的药物，先贮存在胆囊中，然后释放进入十二指肠。有些药物可由小肠上皮细胞吸收，有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合后的代谢产物，在肠道被菌丛水解成母体药物而被重吸收，这些直接或间接在小肠、肝脏血循环，称为肝肠循环。21. 何为隔室模型（房室模型）？答：隔室模型是将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干室。只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，而不管这些部位的解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个房室。22. 隔室模型的判别方法？答：作图判断；用残数平方和与加权残差平方和判断；用拟合度（r2）判断；AIC法；F检验。23. 线形动力学和非线性动力学的特点（区别）？答：线形动力学：血药浓度与体内药物量成正比；药物的生物半衰期、消除速率常数及清除率与剂量无关；血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比关系；药物体内过程用一级速度过程或线形过程表示。非线性动力学的特点：药物消除不遵循一级动力学规律，而遵从米氏方程，消除动力学是非线性的；血药浓度和AUC与剂量不成正比；药物消除半衰期随剂量增加而延长；其他药物可能竞争酶或载体系统，而动力学过程可能受合并用药的影响；药物代谢物的组成和（或）比例可因剂量的变化而变化。24. 非线性药物动力学的识别？答：静脉注射不同剂量（如高中低三个剂量），得到相应的血药浓度-时间数据，处理数据：作血药浓度-时间曲线，如相互平行则为线形动力学，反之为非线性动力学。以剂量对相应的血药浓度进行归一化，以单位剂量下血药浓度对时间作图，若明显不重叠，为非线性动力学。以AUC分别处以相应的剂量，如比值明显不同，则可能为非线性动力学。将每个血药浓度-时间曲线，按照线形动力学模型处理，计算相关动力学参数，若明显不同，可能为非线性动力学。25. 何为米氏方程？答：动力学方程式：米氏方程：-dc/dt=Vm*C/(Km+C)；-dc/dt为药物在t时间的下降速率，表示消除速率的大小；Vm为药物在体内过程中理论上的最大消除速率；Km为米