体细胞制品质量控制管理总则.doc

体细胞制品质量控制管理总则自体体细胞免疫治疗是指应用肿瘤病人自体外周血单个核细胞在体外经过培养、扩增，在多种细胞因子作用下得到特异性或非特异性的免疫活性细胞，将其回输给患者，可改善肿瘤病人自身的免疫功能，同时能有效杀伤肿瘤细胞的一种生物治疗手段。为确保自体体细胞免疫治疗过程安全、有效，需对自体体细胞免疫治疗的过程进行规范管理，并制定生物治疗中心实验室管理及生物制品质量控制管理总则。其余各具体项目的质量控制规范参照本实验室的相关规定。本总则包括三部分：安全性评估和准入制度；实验室管理及控制感染；生物制品的制备及质量控制。 一、安全性评估和准入制度(一) 本中心开展的体细胞免疫治疗项目须有国家相关医疗管理部门或当地医疗行政部门的批文。(二) 新项目应提供国内或国外已进行的临床研究的资料。(三) 提供体外操作过程的细胞培养成分和修饰物（血清、培养液等）的来源和质量认证。(四) 有对可预见的毒副反应的观察指标及相应对策。(五) 美国FDA制定的Guidance for Human Somatic Cell therapy and gene therapy是现阶段生物技术应用可参考的指导性文件。(六) 执行人员的资质认证。(七) 从接收病人到细胞制品回输过程须严格遵守本实验室制订的体细胞免疫治疗病人的收治及生物制品安全回输的规定。二、实验室管理和控制感染(一) 临床用细胞制品的制备须在符合GMP要求的实验室进行。(二) 进行细胞制品的制备实验室须经省级以上疾病预防控制中心或食品药品监督管理局的检测，并出具相应当检测报告。(三) 实验室有严格的管理规范，并定期检测室内空气净度和细菌含量，以确保生物制备环境符合国家有关规定要求，具体操作细则参照本实验室系列相关规定：1. 生物治疗实验室规则2. 生物治疗实验室的清洁消毒总则3. 生物治疗实验室清洁消毒工作具体步骤4. 生物治疗实验室加强控制感染的规定及补充规定(四) 生物制备过程须严格对每批次细胞培养成分和修饰物（血清、培养液等）进行质量认证及无病原体的有效认证。在操作记录中应附上上述资料。(五) 工作人员定期进行体格检查，防治感染重大传染性疾病；进入人员须获得生物治疗中心主任许可。(六) 生产过程的医疗垃圾按中山大学肿瘤防治中心关于加强医疗污物分类包装的通知执行，严格进行分类管理，并及时处理。(七) 实验室管理和控制感染工作专人负责，发现问题及时向生物治疗中心主任汇报，使问题得到及时解决，决不允许隐瞒问题不报。(八) 我国国家食品药品监督管理局发布的药品生产管理规范是重要指导性文件。三、生物制备和质量控制(一) 为保证生物制品的质量，工作人员必须树立对病人高度负责的精神，认真执行操作规程，不得随意擅自改动制定的操作规程，以保持临床治疗的稳定性和连贯性。(二) 随着研究的深化，确需对操作规程进行改动或完善时，应由研究室正、副主任召集专业人员进行科学论证，任何改动均需经研究室主任审批，重大改动要报请医务处组织相关专家进行评估后方可决定。(三) 各项目应有独立的操作规程和质量控制标准，并进行定期监控。(四) 每周召开一次会议，及时讨论并解决实验室管理和生物制品质量控制问题，研究室正、副主任必须到场，并对存在问题提出切实可行的解决方法。如涉及到医院层面的重大问题，应及时向医务处汇报。(五) 自体树突状细胞疫苗制备流程及质控规程（自体DC疫苗）（另文）。(六) 自体CIK细胞制备流程及质控规程（自体CIK细胞）（另文）(七) 自体树突状细胞刺激CIK细胞制备流程及质控规程（自体D-CIK细胞）（另文）(八) 白血病人骨髓树突状细胞制备流程及质控规程（自体DC疫苗）（另文）。(九) 自体自然杀伤细胞制备流程及质控规程（自体NK细胞）（另文）(十) 自体树突状细胞负载相关肿瘤抗原刺激T淋巴细胞的制备流程及质控规程（自体DC-T）（另文）(十一) 生物制品回输前的查对制度参照本实验室制订的体细胞免疫治疗患者的收治及生物制品安全回输的规定。(十二) 任何可能影响生物制品质量的问题，应及时向实验室主任汇报，对质量有不确定因素的细胞制品不得回输。(十三) 未经医务处批