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中国3000万经理人首选培训网站变更控制管理规程1定义：变更是指为改进之目的而提出的对药品生产和质量管理全过程中某一项内容的变更。2本规程适用于下列方面的变更控制：2.1原辅料变更及供应商的变更；2.2质量标准和包装规格的变更；2.3分析方法变更；2.4厂房、设备与设施的变更；2.5工艺变更；2.6外包装材料及标签的变更；2.7其它影响产品质量的变更。3职责3.1总体职责3.1.1生产技术部：对生产工艺变更的提出，包括相关SOP、产品工艺规程、工艺布局、工艺用水系统的变更申请；相关变更的审核；3.1.2动力设备部：对厂房、设施与设备等变更的提出，包括空气净化系统、生产设备、灭菌设备及相关SOP的变更申请；相关变更的审核；3.1.3物料部：对供应商变更和相关SOP的变更的提出；对仓库变更、仓储设施和相关SOP的变更申请；相关变更的审核；3.1.4人力资源部：对公司机构和人员变更的提出，包括质量负责人和生产负责人的变更申请；相关变更的审核；3.1.5销售部负责向产品销售客户提供变更的有关信息；3.1.6质量保证部：对质量标准变更的提出，对所有变更的审核，变更台帐的登记，变更的定期评估；对分析方法、仪器设备及相关SOP等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持；在质量保证部质量标准变更申请批准后，实施检验操作规程的变更，对相关操作SOP、仪器设备变更的提出；3.1.7质量保证部部长：对所有变更的审核；3.1.8总经理：批准最终实施。3.2具体职责3.2.1变更申请部门3.2.1.1向主管部门提出变更申请；3.2.1.2负责提供变更申请所需的支持性材料；3.2.1.3变更批准后，实施变更前培训及执行变更；3.2.1.4变更实施后的跟踪；3.2.1.5收集相关的数据并送质量保证部归档。3.2.2变更所属系统主管部门3.2.2.1组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估；3.2.2.2填写评价报告；3.2.2.3负责变更项目的审核；3.2.2.4变更批准后，监督执行部门进行变更的实施；3.2.2.5组织进行变更实施后的再评价。3.2.3质量保证部3.2.3.1审核评定变更申请的类型（微小变更、一般变更、重大变更）；3.2.3.2参与变更的评估；3.2.3.3审核变更项目；3.2.3.4监督变更的实施过程及部分变更后的跟踪确认；3.2.3.5变更相关资料的归档保存3.2.3.6批准变更3.2.4主管质量、技术、生产、设备等的负责人：3.2.4.1参与重大变更的变更评估；3.2.4.2进行所管理系统的变更的审批；4变更的分类根据变更对生产工艺和产品质量（包括半成品）的影响程度，变更可分为重大、一般和微小变更三类。4.1微小变更是指规定变更范围对质量没有影响的变更，用验证结果支持过程或确认的变更，没有影响或影响甚微，但对质量与变更前有等效性的变更。微小变更主要包括但不限于下述内容：4.1.1生产工艺过程中检测项目的增加；4.1.2由于药品各药典或国家标准升级改版而进行的更改；4.1.3修改非关键原料的分析方法；4.1.4公司机构和人员的变化；4.1.5缩小参数限度；实验过程微小变更；4.1.6设备备件的更换；4.1.7质量保证体系等同或升级的变更；4.1.8其他不涉及生产过程中的参数或质量标准的轻微调整。4.2一般变更指对产品的质量、性能、生产技术水平可能产生一般影响的变更。一般变更主要包括但不限于下述内容：4.2.1关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；4.2.2非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等；4.2.3工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的半成品检验方法；4.2.4标签等外包装材料的变更；4.2.5生产辅助设备（动力中心、计量器械）的变更；4.2.6生产及质量管理用的计算机软件的变更；4.2.7产品的仓储条件及运送方法等的变更；4.2.8非关键原辅料供应商的改变；4.2.9原辅料、半成品、成品以及过程分析的分析装置的变更；4.2.10物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代；4.2.11生产工艺中一般变更引起的或产品理化性质方面的变更；4.2.12其他对产品的质量、性能、生产技术水平产生一般影响的变更。4.3重大变更对半成品或成品质量有较大影响的变更，对质量影响分为降低，等同，提高。一般包括下列内容4.3.1主要工艺路线及原料、辅料成份(原辅料配比)的改变；4.3.2使用的起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商的变更）；4.3.3生产设施和设备的改型；4.3.4产品内包材的变更；4.3.5关键工艺条件和参数的改变；4.3.6关键原材料、半成品、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；4.3.7产品质量标准的变更；4.3.8产品有效期（复验期）的变更；4.3.9厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）；4.3.10其他对半成品或成品质量有较大影响的变更。对于其他未包括在以上范围内的变更，根据评审结果确定，由质量保证部部长批准变更类型并实施相应的管理。5变更控制总体要求所有变更均应按相应的管理标准和要求进行，防止对已验证的系统设备、工艺和主要原辅料、内包材等进行未批准的自行变更。所有的变更均需在执行前的至少6个月通知相关方。6变更管理程序变更管理程序一般包括下列内容：变更申请计划的起草和提交、申请计划的审批、变更所需对比试验（试验、验证）的申请及实施、试验结果评价及审批、通知相关方、新编及修改文件、变更前培训、变更实施、变更实施后再评价等。6.1变更申请计划的起草和提交6.1.1部门申请变更需填写 “变更申请计划表”，申请计划表中要说明以下内容6.1.1.1申请部门、产品名称/规格、申请变更项目、起草人、申请日期；6.1.1.2变更申请编号、预定实施负责人；6.1.1.3根据变更分类原则说明所申请的是微小、一般或重大变更；6.1.1.4详细说明变更内容及变更理由，并对变更对质量的预期影响进行初步评估；6.1.1.4.1工艺用水系统、空气净化系统、生产设备、灭菌设备、质量检验设施等硬件的变更：描述清楚是整套还是部分变更，整套设备变更时提供整套设备的资料，主要部件变更时应描述清楚具体部件的名称，必要时提供配件的相关资料。6.1.1.4.2文件的变更：描述清楚新建或修订文件的名称、修订后文件编号和生效日期以及主要修改内容。修订文件时应提供理论依据或数据支持。6.1.1.4.3供应商的变更：描述清楚物料名称、供应商的名称，增加供应商时应提供目前供应商供货能力情况与实际需货情况以及该供应商相关资料。仓库的变更：描述进行变更仓库的名称、面积等，提供仓库变更前后平面布置图。6.1.1.4.4工艺布局的变更：描述清楚工艺布局变更的洁净级别，提供变更前后的工艺布局图。6.1.1.4.5涉及相关变更：在此项中由变更提出部门和质量保证部人员填写出本次变更涉及的相关变更。a工艺用水系统、空气净化系统、生产设备、灭菌设备、质量检验设施的变更：涉及设备验证、相应SOP变更等。b产品工艺规程的变更：新增产品工艺规程变更时涉及新增该产品所用原辅料、包装材料质量标准、半成品质量标准，成品质量标准、检验操作规程，工艺验证，稳定性考察等；修订产品工艺规程变更时可能涉及该产品所用原辅料、包装材料质量标准、半成品质量标准，成品质量标准，检验操作规程，工艺验证，稳定性考察等。cSOP的变更：可能涉及的其它SOP变更。d质量标准的变更：涉及检验操作规程的变更。e供应商的变更：可能涉及质量标准、工艺验证、稳定性考察等。仓库的变更：涉及仓库管理SOP的变更等。f工艺布局的变更：涉及做环境监控、验证等。6.1.1.5说明是否需要进行现场对比实验、是否需要验证、是否需要增加产品的质量检查、是否需要进行稳定性实验；6.1.1.6涉及变更文件的名称及编号（包括版本号）。6.1.2申请计划表提交至所属系统主管部门。6.2变更申请计划表的审批所属系统主管部门对申请部门提交的“变更申请计划表”进行预审批后，交质量保证部部长进行复审批，最后交总经理予以批准。6.3变更对比试验（验证）申请及实施对于批准的变更申请计划，需要进行试验（验证）的，申请部门向系统主管部门进行变更对比试验（验证）的申请，经过批准后，申请部门实施变更的对比试验（验证）。6.3.1对比试验实施对比试验需至少进行三批。实施部门需汇总试验数据并写出试验总结和报告，内容至少包括变更前后的操作方法，收率、质量对比分析，必要时还需提供产品稳定性试验数据，以此作为最终批准变更前的数据支持。6.3.2验证对于批准验证的变更申请计划，由变更实施部门组织编写验证方案，经质量保证部部长批准后实施验证。对验证的3批产品和变更前的产品质量进行比较，比较质量符合性及杂质、残留溶剂的等同、提高或降低。验证的结果要形成验证报告。批生产记录中应记录变更的主要项目、主要理由及主要内容，并记录变更执行号，以便调阅变更档案。6.4变更对比试验结果评价及变更审批实施部门完成对比实验或验证，系统主管部门组织进行对变更对比试验结果的评价，明确实验对产品质量的影响，报主管部门负责人、质量保证部部长完成内部审批。6.5通知相关方变更结果评价及内部审批完成后，及时将变更计划通知下列相关方：6.5.1各级药品监管部门6.5.1.1质量负责人和生产负责人的变更由人力资源部人员完成变更申报；6.5.1.2其他变更由生产技术部注册人员按照药品监管部门要求的变更申请方式，完成申请材料的编写并报省药品监督管理局备案。6.5.2相关的客户由质量保证部下发相应通知，销售部相关人员按照本规程的规定方式通知相关客户。6.6新编或修订文件及培训相关方同意变更前，变更实施部门完成相关文件的编制和修订工作。变更实施部门完成对新编或修订的文件及变更实施的培训，为变更实施前做好准备。6.7变更的实施相关方同意变更的实施后，报总经理批准最终实施。总经理批准后，主管部门组织相关部门实施变更。6.8变更实施后的再评价变更实施后的一个月内，所属主管部门组织完成对实施情况的再评价。7各类变更的具体管理程序7.1重大变更重大变更的管理包含上述变更控制的所有内容，一般按照下述流程进行：变更申请部门起草变更申请计划提交变更申请计划申请计划审批变更试验（试验、验证）申请及实施变更试验（验证）结果评价及审批通知相关方新编制、修改文件变更前培训变更的实施变更实施后的再评价。7.2一般变更一般变更原则上按照下述流程进行管理：变更申请部门起草变更申请计划提交变更申请计划申请计划的审批通知相关方新编制、修改文件变更前培训变更的实施变更实施后的再评价。对于一般变更对质量可能产生较大影响的情况，质量保证部决定是否进行现场对比试验（验证）、稳定性试验等项目，确需进行上述试验的一般变更则按照重大变更管理的程序进行管理。7.3微小变更该类变更按照下述程序进行管理：变更申请部门起草变更申请计划提交变更申请计划申请计划审批通知相关方新编、修改文件变更前培训变更的实施。微小变更采取年度统一报告的方式通知相关方，即每年的12月份，将一年内发生的微小变更进行汇总，一起提交给相关方。8其它相关管理8.1变更的编号管理为了便于对变更的控制管理，申请部门填写完“变更申请计划表”后，由质量保证部按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式为：BG-年份-流水号，其中年份用四位数表示，流水号从001开始，例如：表示2007年发生的第一个变更。8.2变更登记台帐变更实施部门、质量保证部均建立相应的“变更登记台帐”，以便于对变更进行统计、分析及其他的管理工作的进行。变更管理工作表提出变更变更的名称：变更编号：提出日期：变更提出人：部门：电话：涉及变更的工艺装置/设施：变更类别： 永久变更 临时变更： 从 年 月 日到 年 月 日为止。变更类型： 大规模 中等规模 小变更 有计划的变更 应急变更对变更的描述（必要时应附上相关的图纸，如工艺管道流程图，在图上用红色标出需要变更的部分）：变更的原因：预计对安全的影响：预计对生产的影响：本表格是否含有附件： 是 否批准变更（相关专业的批准人员应该检查并确认所有需要更新的文件已经包括在本表格最后一栏“需要更新的文件清单”中）相关专业/部门姓名签名日期相关专业/部门姓名签名日期安全工程师工艺工程师工艺安全工程师设备工程师操作工程师自控工程师车间主管电/仪工程师公用工程主管维修工程师环保工程师产品工程师批准开展变更相关的设计 （通常由技术经理、工厂经理或工艺安全经理批准）批准人姓名： 职务： 技术经理 工厂经理 工艺安全经理签名：日期：变更相关设计的完成情况 变更设计是否已经完成安全审查 是 否安全审查人员包括：安全审查负责人（签名）变更项目的执行和投入运行1、变更项目执行现场安装是否与批准的图纸相一致 是 否项目负责人（签名）2、变更项目投入运行前的检查变更项目已经完成并满足生产要求 是 否相关操作人员已经接受了培训 是 否相关的操作程序已经更新 是 否生产负责人（签名）需要更新的文件清单文件名称/类别负责人姓名签名日期文件名称/类别负责人姓名签名日期工艺流程图工厂总图管道仪表流程图软件系统电气图纸/文件设备清单仪表文件备件清单设备规格文件污水处理操作规程应急预案安全规程培训记录变更完成确认本次变更的各项工作都已经完成 是 否变更管理（协调）负责人（签名）一、目的建立一个规范的变更控制管理规程，持续地符合法律/法规要求；使在产品、设备和厂房的生命周期中产生的变更可追溯；有效管理产品、工艺过程、厂房和设备的变更；确保变更得到评估和管理，以达到预想的结果和商业利益；保证产品的质量、安全、功效。二、适用范围适用于本公司内可能会影响法规要求或产品的质量、安全和功效的变更。不包括与产品质量、安全、功效无任何潜在影响的变更，非计划的变更或偏差，包材图稿，计划的预防性维护，文件的修订。 三、定义变更控制：是指对预先计划的可能影响产品质量、安全、功效的变更的实施与评估。四、管理规程1.变更控制的对象规格标准和检测方法生产主要设备公用系统（空调、纯水系统）物料供应商工艺流程安全与环境条件2.变更控制的范围适用于注册批准产品生产后的任一变更；适用于公司内与生产、质量相关活动的日常运作活动。3.变更的分类3.1计划性变更。预先按计划进行的变更和评估。3.2非计划性变更。按偏差处理。3.3临时性变更。仅对一段时间或若干批次有效，按照计划性变更执行。3.4 永久性变更。按照计划性变更执行。4.变更的级别4.1微小变更：与注册法规无关，且无需验证或仅需试车的微小变更。如化工原料/包装材料供应商的变更；一般生产设备的变更。 4.2 次要变更：与注册法规无关但需验证/确认的变更；如空气净化系统、制水系统；关键生产设备。4.3较大变更：与注册法规相关，并需要验证的变更。制剂原辅料供应商的变更；规格标准及检验方法的变更。4.4重大变更：与注册法规相关，并需要进行政府部门确认的变更。如工艺变更、生产地址、注册地址变更等。5.变更控制相关部门或人员的职责5.1变更控制程序的负责人（管理者代表）:确保相关变更得到有效的管理，处于受控状态。5.2变更的发起人（各相关部门人员）：提议变更；提供支持信息、资料；递交变更控制申请。变更申请应包括变更提议/描述、变更申请人、变更内容、变更的理由、变更的实施时间、相关的支持性资料/数据/文件。5.3 QA：确认变更内容和支持的依据；对变更执行结果进行确认；变更处理文件记录的归档。5.4质量部门负责人：审核变更、轻微/次要变更终审。5.5生产/技术专家：提供相关的技术咨询，评估。5.6管理者代表：较大/重大变更终审。5.7变更实施人：按照变更计划实施变更。5.8人力资源部门：组织对变更需要培训的进行有效培训。6.变更处理程序6.1申请部门提出变更申请6.1.1变更发起人确认变更属于本规程范围。6.1.2与相关人员沟通并希望能获得批准。6.1.3递交正式的变更申请。6.2QA审核变更申请QA接到变更申请后进行登记，给予唯一的变更控制号，并进行初步审核，初步审核主要审核以下事项：变更提议是否必要变更相关的支持性资料/数据/文件是否齐全，不符合的注明其需要补充的资料QA初审合格后交质量部门负责人审核, 确认变更的级别,确认是否进行评估。6.3评估变更的提议审核符合要求后，质量部门负责人确认需要进行评估的交QA进行初步评估；微小/次要变更由质量部门负责人进行终审。较大/重大变更提交管理者代表进行终审，必要时候召集相关生产/技术专家进行评估。评估应包括以下方面：人员的培训：人员是否要培训。文件的影响：文件是否要修订。实验室设备仪器：新的设备仪器、仪器的校验、验证。分析方法：是