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TORCH感染与优生山东省计划生育科学技术研究所 TORCH T 弓形体 TOX R 风疹病毒 RV C 巨细胞病毒 CMV H 单纯疱疹病毒 HSV O 其它 OTHER 梅毒螺旋体 艾滋病病毒 乙肝病毒 水痘 带状疱疹病毒等 TORCH对优生的影响 1 对新生儿 致畸作用西方国家为新生儿的2 3 2年后为4 6 我国为1 3 临床主要表现为 脑瘫 智力障碍 先天性心脏病 失聪 视网膜炎等 可能在以后的3 20年中存在中枢神经系统及其他脏器的渐进性损害 2 对孕妇 病理性妊娠如流产 早产 死产 死胎 新生儿窒息 新生儿死亡等 TORCH感染的途径 经胎盘感染母血 胎盘 脐血管 胎儿血 胎儿感染母血 输卵管 子宫 胎盘病变 胎儿经羊水感染阴道 宫颈 羊膜腔 羊水内繁殖 胎儿感染经产道感染产道分娩吸入感染 胎儿皮肤创口感染经母乳感染 TORCH感染程度的影响因素 病原体种类 数量 毒力 持续时间孕妇免疫力初次感染 再次感染 孕妇免疫力下降胎儿孕周 成熟度孕周小 成熟度低者病变严重 弓形虫感染 人类弓形虫病 toxoplasmosis 是由非洲刚地弓形虫感染所引起的人畜共患病 可侵犯人体多种脏器 孕妇感染急性弓形虫病时 不论有无临床表现 弓形虫均可通过胎盘传给胎儿 直接影响胎儿的发育 造成胎儿畸形 甚至死亡 也可使孕妇流产 死胎 早产或增加妊娠并发症 弓形虫病通过母婴垂直传播 患弓形虫病的孕妇 其血液的弓形虫原虫可通过胎盘进入胎儿 造成胚胎组织的损害 可引起先天发育异常 如脑畸形 组织器官缺损 严重时导致流产或死胎 弓形虫病原体常可于胚胎组织中检出 传染源 动物是弓形虫病的主要传染源 猫及猫科动物是终宿主 猪 牛 马 羊 狗 兔 鸡和小鼠等为中间宿主 传播途径 母婴垂直传播 即先天性感染获得性传播 1 消化道传播 经包囊传播 弓形虫终末宿主猫及猫科动物 自粪便排出大量卵囊 卵囊抵抗力很强 能长期污染环境 是人畜的一种主要传染源 2 接触传播 与感染物特别是猫 狗和兔等的密切接触而传播 3 经损伤的皮肤黏膜传播 4 经昆虫或吸血节肢动物传播 5 经输血或器官移植传播 6 经空气飞沫或尘埃传播 人群易感性及流行情况 人群普遍易感弓形虫是一种机会性致病原虫 免疫功能低下是弓形虫感染率增高的一个主要因素 胎儿和幼儿及老年人易感性高于成人 另外 长期使用免疫抑制剂者与其他原因同样引起的免疫功能下降者 合并 或出现全身多器官弓形虫感染几率较高 临床表现 孕妇感染急性弓形虫病时 30 46 可过胎盘传给胎儿 受感染的胎儿的发育可受到不同程度的损害 甚至死亡 弓形虫感染后 胎儿受伤害程度与胎龄呈反相关系 即感染越早 胎儿受损越严重 如感染在胎龄1 3个月时 多发生流产 死胎或生下发育缺陷儿 如在胎龄3 6个月时 多出现死胎 早产和严重的脑 眼疾患 如在胎龄7 9个月时 胎儿发育可正常 但也可有早产 或出生数月或数年后出现一些发育异常 胎儿感染急性弓形虫病 不论其早产或足月产 均可有先天性畸形发生 其中以中枢神经系统及眼的受累最为显著 在临床上可表现为 无脑儿 脑膜炎 脑积水 小头畸形 脑钙化 单眼 眼球震颤 白内障及其他器官畸形等 各种畸形有单发或多发 胎儿感染弓形虫病 还可能对胎儿的智力发育有影响 从而造成不同程度的智力低下 实验室检查 1 病原体检查 患者的骨髓 脑脊液 血液涂片 胎盘 淋巴结或其他组织切片 可染色后镜检 患者的血液 骨髓 脑脊液 胎盘 淋巴结或其他组织通过接种小鼠或组织培养 分离弓形虫 2 免疫学方法免疫学检查是目前普遍采用的主要检测手段 通过检测血清IgM抗体和IgG抗体 对弓形虫感染进行检测 1 原理 将弓形虫虫体抗原包被固相载体 待测血清中若含有IgM抗体 或IgG抗体 可与之结合 再加入辣根过氧化物酶标记的抗人IgM抗体 或IgG抗体 和酶底物 色原 产生呈色反应 根据吸光度判定抗体水平 2 步骤 酶联免疫吸附法 ELISA 胶体金免疫层析技术 GICA 胶体金免疫层析技术是一种将胶体金标记技术 免疫检测技术和层析分析技术等多种方法有机结合在一起的固相标记免疫检测技术 采用胶体金标记二抗或弓形虫抗原 以条状纤维层析材料为固相 通过毛细作用使样品溶液在层析条上泳动 并同时使样品中的待测物与层析材料上针对待测物的受体发生高特异性 高亲和性的免疫反应 层析过程中免疫复合物被富集或截留在层析材料的检测带 运用可目测的胶体金而得到直观的显色 简单快速 无需特殊仪器设备 但其敏感性较差 分子生物学检测方法 PCR巢式PCR实时荧光定量PCR敏感性高 特异性强 预防与治疗 预防 避免食用未经充分加热煮熟的肉类及蛋类食品 避免接触弓形虫感染的动物 建议妊娠妇女一般要避免接触猫狗等宠物 病人和有病动物的胎盘或流产 死产胎儿要消毒 火化 深埋 以上主要是通过卫生措施预防 为一级预防 应用血清学筛查 结合产前诊断 对孕妇及胎儿弓形虫感染采取相应的措施 可做到二级预防 治疗 一般人感染弓形虫不需要特殊治疗即可自愈 对感染的孕妇及患儿可使用螺旋霉素或SMZ等治疗 巨细胞病毒感染 巨细胞病毒 CMV 属疱疹病毒群 对宿主或组织培养有明显的种属特异性 受感染细胞可出现胀大 胞浆内出现嗜酸性包涵体 核内亦出现嗜酸性或嗜碱性包涵体 概述1 巨细胞病毒感染在人群中广泛存在 孕妇在妊娠初期受CMV原发感染是引起胎儿宫内感染和发育缺损的重要原因 2 CMV感染在人群中随年龄 社会环境以及经济条件而不同 发展中国家人群中CMVIgG抗体阳性率高达90 以上 而发达国家仅50 以下妇女抗体阳性 3 孕妇原发性感染对胎儿的危险性较大 因病毒广泛存在于患者的各种器官及血流中 可穿过胎盘而感染胎儿 4 CMV原发感染后可较长期地潜伏于患者体内 也可由唾液 尿液 精液 乳汁及宫颈分泌物等中不断排出 这类患者因不形成病毒血症 一般不致感染胎儿 但在分娩时 或经宫颈逆行可能感染胎儿 5 孕妇原发性感染时 血液中的CMV可通过胎盘而感染胎儿 原发性感染对胎儿的损伤与胎龄有关 凡妊娠期间确诊为原发感染 特别是在妊娠早期 或前6个月 应当终止妊娠 CMV在pH值低于5 20 乙醚 56 30min及紫外线5min时即可完全灭活 传播途径 子宫内感染 妊娠时母体发生CMV感染 病毒可通过胎盘侵袭胎儿 引起先天性感染 产道感染 隐性感染的孕妇 在妊娠后期 CMV可被激活 从泌尿道和宫颈排出 在分娩过程中 婴儿经过产道时 有可能受到感染 其他 经呼吸道 输血 性交均可传播感染 唾液 乳汁和尿中含有CMV 通过密切接触和哺乳均可造成感染 实验室检查 1 病毒分离法 即病毒细胞培养的病理鉴定 为CMV实验室诊断的金标准 方法为将检测标本 血 尿 唾液 腹水 脐血 脑脊液 气管灌洗液等 接种到单层人胚肺纤维母细胞上 观察细胞病理学改变 细胞变圆 膨胀 胞体及核变大 核内出现大型嗜酸性包涵体 但该方法耗费较大 检测周期需7 21天 容易污染 因而临床应用受限 现主要用于科研方面 2 免疫学方法 1 ELISA 检测血清IgM抗体和IgG抗体 巨细胞病毒抗原包被固相载体 酶标记的抗人IgM抗体 或IgG抗体 2 GICA 3 分子生物学方法 1 核酸分子杂交技术 采用针对CMV基因序列探针 准确 直接地检测CMV 核酸杂交检测可在活动性感染前2 3周即为阳性 对临床诊断有意义 核酸分子杂交技术具有快速简便 特异性强 敏感性高等特点 可直接检测外周血标本和胎盘组织 心 肺 肝等活检组织中的病毒产物 但是它所需的检测费用较高 难以在临床上推广普及 2 PCRRT PCR 检测病毒mRNA实时荧光定量PCR 治疗与预防 本病到目前为止 尚无满意的治疗措施 有人使用阿糖胞苷和碘苷对本病治疗 但此方法尚有争议 妊娠早期有CMV感染者应中止妊娠 晚期感染对胎儿的危害较小 不超过5 可酌情处理 宫颈分离出CMV者一般不需处理 但妊娠足月者可考虑剖腹产手术 以减少由阴道分娩的感染机会 母体感染CMV时 母乳中也可含有CMV 故此种情况下母乳喂养有一定风险 可采用人工喂养 风疹病毒感染 风疹是由风疹病毒 RV 引起的一种病毒性传染病 风疹感染分为先天和后天两种 后天感染即是通常说的风疹 先天感染指先天性风疹综合征 CRS 概述 1 风疹由呼吸道传播 潜伏期一般为10 21天 自然风疹病毒感染的特征为发热 咳嗽 流涕 咽痛 头痛 食欲不振 淋巴结病和皮肤发疹等 通常很快恢复 2 RV抗原具有单一性 无中间宿主及昆虫媒介 是一种单纯由人类传播的疾病 3 风疹为世界性分布 在我国 2 3岁人群血清抗体阳性率达50 14岁人群达80 20岁人群以上达95 4 风疹病毒传染力不强 多为飞沫传染 于出疹期前后数日最易散布 易被人们甚至临床医生所忽视 实际上 风疹是造成胎儿畸形的主要原因 5 风疹感染常为慢性过程 某些患儿在出生后数年 其脏器的畸形仍在继续发展 先天性风疹综合征 CRS 孕妇或者育龄期妇女感染 特别是怀孕头3个月感染 则胎儿感染的风险可高至90 易导致CRS 孕妇感染风疹后病毒通过胎盘感染胎儿 由于病毒破坏了细胞的有丝分裂 干扰了组织器官的生长发育 可导致死流产或出生后婴儿先天性损害 包括失明 耳聋 先天性心脏缺损和智力发育不全等畸形后果 以及发育迟缓 血小板减少性紫癜 肝脾大 溶血性贫血等非畸形后果 临床表现 CRS可以表现为畸形和非畸形 有即发和迟发 有暂时和永久性损害不同的表现 主要分为3种情况 1 一过性新生儿期表现 主要表现为出生时体重低 肝脾大 脑膜脑炎 血小板减少性紫癜等 这些症状可以在短期内自发痊愈 2 永久性器官畸形和组织损伤 包括心脏缺陷 眼睛缺陷 中枢神经系统问题 小头畸形 中枢听觉性耳聋 3 慢性疾病或自身免疫引起的晚发疾病 由于CRS婴儿在出生后多年风疹病毒仍存活于某些组织器官内 因此有些婴儿出生后不一定即刻出现症状 而在数周 数月 数年后才逐渐表现出来 甚至10余年后还可有严重的进行性神经系统退行性变 包括行为和认知困难 以及进展性脑炎等 实验室检查 1 病毒分离法临床上可分离RV的标本很多 自然感染性风疹患者通常在出疹前4天至出疹后1天取咽拭子标本 先天性风疹患者除咽拭子标本外 亦可于出生后尽快取尿液 眼泪 脑脊液 骨髓等标本 临床标本经处理后接种敏感细胞 通过观察细胞病变情况 对RV进行检测 病毒分离法因培养周期长 细胞病变不明显 实验操作复杂 生物影响因素多 一般临床实验室已不采用 但病毒分离法仍是进行病毒检测的金标准 特别是病毒的变异非常迅速 病毒分离法可以分离出最新流行的病毒变异株 对鉴定新发传染病意义重大 2 免疫学方法 1 ELISA 检测血清IgM抗体和IgG抗体 风疹病毒抗原包被固相载体 酶标记的抗人IgM抗体 或IgG抗体 2 GICA 3 分子生物学方法 1 PCR 巢式PCR RT PCR 实时荧光定量PCR 2 核酸分子杂交 采用针对RV基因序列探针 通过核酸分子杂交检测标本中与探针有相同序列的目的核酸 对RV进行检测 3 基因芯片 基因芯片也称DNA微阵列 DNAmicroarray 它是将许多特定的寡核苷酸片段或cDNA片段作为靶基因 有规律地排列 固定于支持物上 样品DNA RNA通过PCR扩增 体外转录等技术掺入荧光标记分子或放射性同位素作为探针 然后按碱基配对原理将两者进行杂交 再通过荧光或同位素检测系统对芯片进行扫描 由计算机系统对每一探针上的信号作出比较和检测 从而得出所需的信息 基因芯片的突出优点在于 1 高通量 在一张芯片上不仅可以获得组织 细胞等基因表达信号的定性 定量分析 还可实现全局检测静态到动态 时间与空间上的差异及遗传信息 2 高度敏感性 能可靠并准确检测出10pg l的DNA样品 3 高度重复性 一张由尼龙膜制作的微阵列 可以重复杂交使用多达20次 4 微型化 技术成本高 操作复杂 预防 风疹疫苗接种 英美等国家普遍免疫 在绝大多数育龄妇女已有免疫力的一些国家中 采取婚前 孕前检查风疹抗体 阴性者接种疫苗的方法 单纯疱疹病毒感染 单纯疱疹病毒 HSV 感染是由HSV侵犯皮肤黏膜 引起炎症 水疱 糜烂 溃疡性病变的一种疾病 根据抗原性不同 可将HSV分为HSV 型和HSV 型 两者虽有约50 的基因同源性 但HSV 主要引起腰以上部位 如眼 口 唇的皮肤黏膜以及中枢神经系统的感染 HSV 主要引起生殖器部位的皮肤黏膜及新生儿感染 并与女性外阴癌和宫颈癌的发生有关 孕妇原发性感染HSV时 病毒有可能在病毒血症期间通过胎盘感染胎儿 危及胎儿的发育 HSV还可能于分娩时造成胎儿经产道感染 实验室检查 1 病毒分离培养2 免疫学方法3 分子生物学方法 预防与治疗 预防 由于HSV疫苗的安全性及其有效性目前尚无定论 至今未有免疫接种 预防措施只能针对传染源 传染途径和易感人群采取相应的措施 治疗 目前 己有多种有效的抗疱疹病毒药物投入临床 如阿昔洛韦 万乃洛韦 法昔洛韦等 但必须在医生的指导下使用 通过药物治疗 可以缩短病程 促进皮损愈合 减少病毒排放 降低传染性 免疫学检查临床意义 免疫学方法是目前TORCH检测的常用方法 其临床意义主要有3点 1 IgM抗体阳性提示有病毒急性感染2 IgG抗体阳性提示有病毒既往感染3 鉴于技术因