锦灯笼降血糖作用的实验研究.pdf

锦灯笼降血糖作用的实验研究 王和平1 徐美术1 孙亮2 宋旭波1 1 黑龙江中医药大学 黑龙江 哈尔滨 150040 2 哈尔滨市医药药材总公司 黑龙江 哈尔滨 150010 摘 要 采用肾上腺素和四氧嘧啶诱发小鼠实验性糖尿病的模型 考察并筛选了锦灯笼不同部位及其提 取物对血糖的作用 以小鼠血糖值为指标 采用葡萄糖氧化酶法测定 确定了锦灯笼的降血糖的有效部 位是其果实的水提醇沉物 关键词 锦灯笼 降血糖 有效部位研究 实验研究 中图分类号 R285 5 文献标识码 A 文章编号 1002 2406 2004 01 0053 01 基金项目 黑龙江省教育厅科技资助项目 10513039 作者简介 王和平 1950 女 教授 硕士生导师 从事中药炮制学教 学与科研工作 收稿日期 2003 09 18 锦灯笼为茄科植物酸浆Physalis alkekengil Vor franchetii mast Makino 的干燥宿萼或带果实的宿萼 中医认为 其性味微苦 归肺经 具有清热解毒 利咽化痰 利尿的 功效 多用于咽痛音哑 痰热咳嗽 小便不利 湿疹等 而我国民间还流传用锦灯笼治疗糖尿病 具有较好的 降血糖的效果 但有关这方面的研究却未见报道 为 了确证疗效 并寻找锦灯笼能降低或稳定血糖的理论 依据 笔者对其降血糖作用及降血糖的有效部位进行 了研究 为进一步开发药用新资源奠定了基础 1 实验材料 1 1 动物 昆明种小鼠 体重 20 2 g 雌雄各半 由 黑龙江中医药大学实验动物中心提供 1 2 主要仪器 722 型分光光度计 上海第三分析仪 器厂 高速微型离心机 上海医用离心机厂 1 3 试剂 血清葡萄糖测定试剂盒 由上海化盛生物 技术有限公司生产 批号 20020303 盐酸肾上腺素注 射液 由天 津 市 氨 基酸 人 民 制 药 厂生 产 批 号 20010414 Alloxan Monohydrate Packed in Switzerland 426090 143101 lot Filling cade 2 实验方法 2 1 肾上腺素诱发小鼠实验性糖尿病模型有效部位 筛选 2 1 1 药液的制备 取锦灯笼果实 宿萼和带果实的宿萼分别采用水 提取 水提取醇沉淀达含醇量 75 和用 95 乙醇提取 3 种方法操作 制成每 100ml 含生药 3g 的药液 备用 2 1 2 取健康昆明种小鼠 140 只 随机分成 14 组 每 组10 只 雌雄各半 将 1 12 组小鼠每天按一定剂量 给药 13 和 14组每天灌水0 5ml 连续灌胃 10 天 于末 次给药前 12h 禁食 不禁水 第 10 天灌药 2 5h 后 给 药组和模型对照组 按体重 0 2mg kg 1剂量 分别腹 腔注射盐酸肾上腺素 空白对照组注射等量生理盐水 注射后 30min 断头取血 采用葡萄糖氧化酶法 测定 血糖值 结果见表 1 2 2 锦灯笼果实水提醇沉液对四氧嘧啶诱发小鼠糖 尿病模型的研究 2 2 1 药液的制备 取锦灯笼果实按水提醇沉法制备 制成每 100ml 含生药3g 的药液 备用 2 2 2 取健康昆明种小鼠 50 只 同前法共分成 5 组 将小鼠禁食 不禁水 12h 后 称量体重 1 2 3 4 组分 别按小鼠每只 80mg kg 1剂量尾静脉注射 1 四氧嘧 啶液 5 组注射等量生理盐水 正常饲养 3 天 于第 4 天分别给小鼠按低 中 高剂量灌药 模型对照组和空 白对照组每天灌蒸馏水0 5ml 连续灌胃 10 天 于末次 给药前 12h 禁食 不禁水 第 10 天灌药 2 5h 后 断头 取血 取血清 采用葡萄糖氧化酶法测定血糖值 结果 见表 2 表 1 锦灯笼不同提取部位对肾上腺素模型小鼠血糖影响 组别 动物数 只 提取部位 给药剂量 g kg d 血糖值 x s 110果实水提液0 75269 68 19 88 210果实醇提液0 75227 68 50 29 310宿萼水提液0 75256 97 36 53 410宿萼醇提液0 75216 49 31 61 510果实水提醇沉液0 75157 7 26 5 610果实水提醇沉液1 5239 8 69 0 710宿萼水提醇沉液0 75204 7 53 5 810宿萼水提醇沉液1 5233 8 50 8 910果实宿萼水提醇沉液0 75178 0 49 7 1010果实宿萼水提醇沉液1 5227 4 41 2 1110果实宿萼醇提液0 75176 8 36 8 1210果实宿萼醇提液1 5210 4 34 9 1310模型对照组 243 9 41 1 1410空白对照组 123 7 27 0 注 与模型组比 P 0 001 P 0 01 53 中医药信息 2004 年第 21卷第 1 期 表 2 锦灯笼果实水提醇沉液对四氧嘧啶诱发 小鼠糖尿病模型的影响 组别动物数 只 给药剂量 g kg d 血糖值 x s 1100 3203 0 83 1 2100 75 132 7 65 5 3101 5264 7 105 6 410 252 4 75 5 510 103 5 22 4 注 与模型组比 P 0 001 P 0 01 3 结果与讨论 3 1 锦灯笼的果实水提醇沉液 带果实的宿萼水提醇 沉液及带果实的宿萼醇提液 对肾上腺素诱发实验性 糖尿病模型 以0 75g kg d 1剂量 为成人每天给药 剂量 预防给药 具有明显的抑制血糖升高作用 尤其 是用果实水提醇沉液给药效果更好 P 0 001 但 是当给药剂量增加 1 倍时 却均无显著性差异 3 2 锦灯笼果实水提醇沉液对四氧嘧啶诱发小鼠糖 尿病模型 以 0 75g kg d 1剂量治疗给药 具有极显 著性差异 而低 0 3g kg d 和高 1 5g kg d 剂量给药 则均无显著性差异 而后者血糖值还高于模型组 此 结果进一步提示 锦灯笼降血糖作用与剂量有密切关 系 这一点有待进一步探讨 3 3 锦灯笼药用是果实和宿萼 在实验中发现 宿萼 也具有较好的降血糖效果 但是有部分小鼠死亡 高剂 量时更为明显 提示锦灯笼的宿萼可能具有一定的毒 性 因此 本实验确定锦灯笼降血糖的有效部位为其 果实水提醇沉液而未用其宿萼 氧化苦参碱经皮给药的药物动力学研究 王建明 周永强 程立华 徐美术 黑龙江中医药大学 黑龙江 哈尔滨 150040 摘 要 氧化苦参碱是传统中药苦参的有效成分之一 具有抗心律不齐作用 其经皮给药后为双室模 型 动力学方程为 C 4 44928 e 0 209479t 3 65729 e 0 119990t 0 79199 e 0 029358t 其中 T peak 为 8 88h C max 为 1 198 g ml 1 AUC 为 36 217 g ml h 1 同时血药HPLC 图谱表明经皮给药的氧化 苦参碱不转化为苦参碱 关键词 氧化苦参碱 经皮给药 药动学方程 药动学研究 中图分类号 R969 1 文献标识码 A 文章编号 1002 2406 2004 01 0054 02 基金项目 省科委攻关课题 GB02C110 作者简介 王建明 1947 男 教授 主要从事中药药剂学教学与科 研近 30 年 尤其在中药新药开发方面颇有成就 收稿日期 2003 09 15 氧化苦参碱是传统中药苦参的有效成分之一 苦 参碱型生物碱具有多方面的药理作用 其中抗心律不 齐作用效果显著 笔者将苦参总生物碱经提取精制后 制成贴片经皮给药以便达到长效作用 据文献报道 氧化苦参碱经口服给药后可生物转 化为苦参碱 而经皮给药后是否发生生物转化未见报 道 为此笔者对此进行了深入研究 报告如下 1 实验材料 1 1 实验材料与实验设备 Water600 2487 高效液相色谱仪 美国产 Millen nius32数据处理系统 超级恒温水浴 重庆实验设备 厂 1 10 万分析天平 上海天平仪器厂 超声波清洗 仪 无锡超声电子设备厂 1 2 药品及试剂 氧化苦参碱贴片 由研究组自制 氧化苦参碱 由中国药品生物制品检定所提供 批 号 0780 9730 供含量测定用 甲醇 乙腈均为色谱纯 其它均为分析纯 1 3 实验动物 Wistar 种系大白鼠 体重 200 250g 雄雌不限 由黑龙江中医药大学实验动物中心提供 动物合格证 号 医动字 09 3 3号 2 分析方法的建立 2 1 HPLC 分析条件 固定相 Nucleosil NH2 柱 中科院大连化学物理 研究所提供 54 ITCM Jan 2004 Vol 21 NO 1 ABSTRACTS FROM ORIGINAL ARTICLES To establish and evaluate Heart Qi deficiency syndrome model in WKY rat ChENG Zhi qing TANG Ye xia WU Yv fu et al Abstract Objecive To establish hear t qi deficiency syndrome model in WKY rat Methods Every animal in experiment group was forced to load carrying swim under 5 body weight with slimming until exhausted every day for 16 days From 13th day ig propanolol with large dosage 24mg kg and lasted for 4 days And set up a group of supplement Qi to validate the model farther Results The general symptom and physical sign of animals were in line withthe clinical menifetation of Qideficien cy syndrome Haemodynamics shew that ventricular systole and diastole function were depressed Conclusion The complex factorincluding forced load carrying swimming slimming and large dosage of propanolol could reproduce the animal model of hear t qi deficiency syndrome which was according with theory of TCM roughly Author s address Zhejiang College of TCM Hangzhou 310053 China Key words Forced load carrying swimming Slimming propanolol Hear t qi deficiency syndrome Original article on Page 45 Effecy of Gonghuanzhixueling on blood rheology of Gu IUD wear ing rabbbits FULing mei YOU Zhao ling LEI Lei et al Abstract Objective To explore the mechanism of Gonghuanzhixueling on endometrorrhagia caused by Cu IUD Methods In constrast with in domethacin we made a Cu IUD wearing rabbit model and determ i nated specific viscosity of whole blood specific viscosity of plasma hematocrit andblood sedimentation Results The hematocrit the specific viscosity of whole blood and specific viscosity of plasma of rabbits with Cu IUD were raised which compared with rabbits without Cu OID the difference was marked Treatedwith Gonghuanzhixueling the hemat ocrit the specific viscosity of whole blood and specific viscosity of plas ma of rabbits with Cu IUD were decreased markedly Conclusion Im proving blood rheology maybe is one of the mechanisms of Gonghuanzhi xueling preventing and curing endometrorrhagia caused by Cu IUD Author s address The System of Combination of Chinese Traditional and Western Medicine of Hunan College of TCM Changsha 410007 China Keywords Gonghuanzhixueling Intrauterinedevice IUD Endometrorrhagia Blood rheology Original article on Page 48 Study on the decreasing blood glucose effect of Jindenglong W ANGHe ping1 XV Mei su1 SU N Liang 2 et al Abstract Taking the models of the diabetic mice induced by adrenalin and alloxan the different part and extracting substance of Jindenglong were screened out for the decreasing blood glucose effect The index of blood glucose was determined by glucose oxidase method It is indicated that the effective factionwith the decreasing blood gluose effect are sub stance being extracted in water and precipitated in the alcohol solution from fruit of Jindenglong Author s address 1 Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine Harbin150040 China 2 HarbinGeneralMedicine Company Harbin 150010 China Key words Physalis permviana Diabetic Effective fraction Original article on Page 53 The study of pharmacokinetics on oxymatrine with transdermal drug delivery W ANG Jian ming ZHOU Yong qiang CHENG Li hua et al Abstract The oxymatrineis oneof the main alkaloids Sophora feavescens It has the effect of amts arrhythmic The oxymatrine showed to be double compartment model after transdermal drug delivery It s e quation of pharmacokinetics is C 4 44928 e 0 209479t 3 65729 e 0 119990t 0 79199 e 0 029358t In which Tp is 8 88 hours Gmax is 1 198 g ml and AUC is 36 217 g ml h At the same time HPLC figures showed that the oxymatrine did not transform to matrine after transdermal drug delivery Author s address Heilongjian U