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风湿五项(抗“0”、RF、CRP、血沉、血尿酸)的检验学相关知识及临床应用价值 博爱生殖医学医院郑丽萍一、 抗“O”:本试验是证明病人有无溶血性链球菌感染的一种免疫学检查,常用于急性风湿病的诊断。是溶血性链球菌感染的指标,如风湿热、急性肾小球肾炎、扁桃体炎等1、 原理:链球菌溶血素“O”简称ASO或抗“O”,是A簇溶血性链球菌的代谢产物之一,它是一种具有溶血活性的蛋白质,能溶解人类和一些动物的红细胞,如果病人血清中含抗链球菌溶血素“O”抗体,则可使得ASO失去溶血能力。2、 临床意义:(1)、由于A簇溶血性链球菌的感染较常见,故在正常人群血清中也含一定量的ASO抗体,通常为126166单位,有时高达250单位以上,因此不能单凭一次检查结果作为诊断的依据。成人一般500单位以上为明确阳性,250330单位为可疑。对于可疑患者,要在发病后进行多次检查,如单位上升两倍以上则有意义。活动性风湿病人不但抗“O”效价高,并有血沉快、CRP阳性及白细胞增多的特点。急性肾小球肾炎的抗“O”也高。(2)、确为溶血性链球菌感染,但抗“O”效价不高者见于下列情况:、病人在发病早期已使用过大量抗菌素或肾上腺皮质激素。、部分病人对A簇溶血性链球菌有耐受性,或被“O”抗原性低的菌株感染时,血清中ASO即不高。这种情况可通过血清中IgM的增高(感染初期)及IgG增高(感染后期)来协助诊断。(3)非特异性ASO增高:可见于某些肝炎,肾病综合征,结核性胸膜炎,多发性骨髓瘤,原发性良性单株峰性高球蛋白血症等。二、类风湿因子(RF)测定-(胶乳凝集法):本度验用于类风湿因子相关疾病的的诊断。类风湿性关节炎阳性率较高,约8090,RF阳性支持早期类风湿性关节炎的倾向性诊断,但RF也如ANA(抗核抗体)一样,并不是类风湿性关节炎独有的特异性抗体。其他疾病如结缔组织病、病毒性肝炎等及60岁以上老年人也有不同程度的阳性率。 1、原理:以胶乳微粒为载体,使其吸附上人类变性Y球蛋白而作为抗原。类风湿因子是一种抗Y球蛋白抗体,当这种抗体和吸附了Y球蛋白的胶乳微粒相遇时,便发生凝集。此方法学落后于免疫透射比浊法。(全自动生化仪可上机) 2、临床意义:在美国风湿病协会所规定的类风湿性关节炎诊断标准中,本试验是诊断标准之一。本试验对类风湿性疾病的阳性率约8090 类风湿因子并非类风湿病所特有,部分正常人及肝炎病人也可呈阳性 1 反应,75岁以上的老年人阳性率较高。据报导,在类风湿病活动期内, (多数报导认为)此期的阳性率为6080,非活动期的阳性率为2050。风湿热的阳性率约为1040,风湿病以外的疾病仍有4 10 呈阳性。有10的正常人也呈阳性,并随着年龄的增加而阳性率也升高。尤其是60岁以上者增高较为常见。 由此可见,本法虽为类风湿病的一种诊断标准之一,但仍属于一种非特异性试验,在判断其临床意义时必须密切联系临床。三、C反应蛋白(CRP):C反应蛋白是在某些疾病时(尤其是急性期)出现在病人血清中的一种特殊蛋白。因为它能和肺炎球菌菌体的C多糖体起沉淀反应,故名为C反应蛋白。在开始发现CRP时,曾认为这是出现在肺炎双球菌感染时的特异性蛋白质,其后知道它在各种炎症和组织破坏的病理情况下,CRP也增多,而且正常人也有微量,所以CRP只被当作一种急性时相反应物质来看待。它能激活补体,促进吞噬和有其他的免疫调控作用。测定CRP目前主要用免疫化学法,如单向免疫扩散、胶乳法、免疫速率散射比浊法等。其原理都是利用特异性抗CRP抗体与待检标本中CRP反应,根据形成的沉淀环直径、沉淀峰高度、凝集程度等结果判断待测标本阳性、阴性或者CRP的含量。临床意义:由于CRP是一种急性时相蛋白,在各种急性和慢性感染,组织损伤、恶性肿瘤、心肌梗死;手术创伤,放射线损伤等时,CRP可迅速升高,病情好转时双迅速降至正常。 但如在饭后立即采血,血清中乳糜微粒在增多,也能混淆结果,尤其是胶乳法。用未经灭活的血清作CRP试验,则容易产生假阴性。 在炎症、组织坏死性疾患时,CRP试验呈阳性反应,临床意义大致如下:(1)呼吸系统疾病:肺部感染(细菌性为最多)、肺肿瘤、肺结肺梗塞、肺脓疡、脓胸等。 (2)循环 系统疾病:亚急性细菌性心内膜炎、心包炎、心肌梗塞等。 (3)消化系统疾病:胆囊炎、恶性肿瘤等。 (4)泌尿系统疾病:肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、明周围脓肿、癌等。 (5)血液疾病:恶性淋巴瘤(以何杰金氏病为最多)白血病。 (6)其他疾病:胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿热、SLE、类风湿等)、传染病、败血病及其他恶性肿瘤。 CRP检验的优点: (1)本反应虽非特异性反应,但参考临床表现有鉴别诊断的价值,例如心绞痛呈阴性,而心肌梗塞则呈阳性。 2(2)CRP和血沉都有是非特异性反应,但CRP在发病10小时之内即可出现,约一周左右消失,所以CRP反应在早期诊断上比血沉有更大的价值。(3)有判断预后的价值:疾病转向痊愈时,CRP的正常化比血沉早。(4)可判断疾病的严重程度,CRP阳性表示病情处于急性期,提示有急性炎症或有组织破坏。(5)有决定治疗方针的作用:在上述各种疾病中应用哪种药物,可用本反应判断疗效,如效果良好,CRP即趋减少或转成阴性。(6)CRP和血沉不同,它不受贫血,高球蛋白血症,妊娠等情况的影响,因而结果比血沉可靠。 四、红细胞沉降率(血沉)测定:血沉(ESR)是红细胞在一定条件下沉降的速度。其机制尚未阐明,但ESR是多种因素互相作用的结果。这些因素包括: (1)血浆因素(如血浆中纤维蛋白原或球蛋白增多可使血沉增快); (2)红细胞因素(如红细胞总面积减少或红细胞直径增大、厚度薄,血沉增快); (3)血沉管的位置(如血沉管倾斜可使血沉增快) (4)温度(测定室温以1825 为宜,温度高促进血沉增快) (5)抗凝剂与血的比例(要按规定采血到2ml刻度,抗凝剂多出血沉变慢,反之则快) 方法:采用魏氏(Westergren)法。此方法为国际血液学标准化委员会推荐的测定血沉的标准法。Westergren氏1小时测定法于1973年被定为国际标准法。我国在1983年全国临床检验方法学学术会上亦推荐魏氏法作为血沉的参考方法。参考值:男:015mmh 女: 020 mmh本法为一极简单而敏锐的非特异性反应,能鉴别功能性和器质性疾病,并能判断疾病程度和预后,因而很有意义。尤其对结核性患者的活动性及判断是否有潜在性疾病的存在有重大价值,也是健康检查所不可缺少的内容。ESR可因某些因素的影响有一过性的增快,反复检查持续加速者才有临床意义。 ESR和临床所见的关系(1) ESR和炎症程度及炎性产物吸收有关系:炎性产物不吸收者血沉不快(如急性胃肠炎、急性支气管炎、包裹性化脓灶等)。与此相反,靠近浆膜的炎症(心肌梗塞、胆囊炎等),或浆膜的渗出性炎症(胸膜炎、腹膜炎等)时,ESR则明显加速。 3(2) 在恶性肿瘤时,按组织破坏程度的不同,ESR作相应的加速,而良性肿瘤则不快。肿瘤切除后血沉仍快者考虑有转移,在高度恶病质时血沉变慢。(3) 血像和血沉二者互相参考,在诊断及判定病势和预后上有重要意义。一般说白细胞像主要受细菌和毒素的影响,而血沉受炎性产物吸收的影响。故前者较后者的反应为早。因此在急性炎症的诊断和病势判断上,白细胞像重要;而在观察慢性炎症的经过,特别在判断是否痊愈上,血沉则比白细胞像重要。(4) 通常病情严重度和血沉速率成正比。但当机体反应力明显下降时(结核末期),尽管病情恶化,血沉也不快。(5) 体质性血沉加速:对外观健康者查体时,第一次血沉测定正常值以上者占15,两周后对这些加速者作第二次测定,其中23恢复正常,即持续血沉加速者占5左右,经长期观察这些人大部分无异常发现,约1为原因不明升高者。 血沉和各种疾病的关系(1)传染病:急性感染初期及发病初期一般血沉属正常,自发病 23天逐渐加快。如果明显加速,应考虑有肺炎、胸膜炎或 腹膜炎等并发症。慢性感染多明显加快。尤其是结核,未治疗的二期梅毒血沉加快。(2)呼吸系统疾病:在上呼吸道及支气管的急性炎症时,ESR正常;但在肺炎、肺环疽、肺脓肿时血沉明显加速。肺结核一般血沉加快。但应注意的是,活动性肺结核也有510血沉正常,尤其是支气管相通的硬化性肺空洞患者(所谓无症状性开放性肺结核)血沉是正常的。胸膜炎时血沉明显快,但淤滞性漏出液时血沉正常。(3)循环系统疾病:心瓣膜病血沉正常;心内膜炎、心肌炎、心包炎加速。心肌梗塞血沉明显加速,而心绞痛正常。(4)消化系统疾病:胃肠炎,胃及十二指肠溃疡血沉多为正常;而胃癌多为加快。溃疡性结肠炎、肠结核血沉加快,腹膜炎明显加快,急性澜尾炎有腹膜感染者血沉也增快。胆道及胆囊有炎症时血沉高度加速。(5)血液病:贫血ESR加速。白血病及血友病、紫癜出血后、血沉明显加速。在DIC(弥漫性血管内凝血)、红细胞增多症、异常Hb病时血沉特殊的慢。(6)泌尿系统疾病:急性肾炎、慢性肾炎、肾萎缩发生代偿失调时血沉快。肾病综合症时血沉明显加速。膀胱炎血沉正常,肾盂炎则快。 4 (7)运动器官疾病:炎症性关节炎、多发性关节风湿病血沉快。在急性风湿性关节炎、风湿热时血沉明显加速,在判断病势和预后中有重要价值。(8)神精系统疾病:脑炎、脑膜炎、脑出血、脑软化、神经梅毒、癫痫发作后血沉都加速。(9)外科疾病:外伤因组织损伤程度使血沉加速;单纯性骨折血沉不快,如软组织损伤大,或有创伤感染则血沉快。(10)妇科疾病:化脓性盆腔内疾患血沉快。血沉减慢意义较小,可因红细胞数明显增多或纤维蛋白原严重减低所致。见于各种原因导致的脱水而使血浓缩、真性红细胞增多症和弥漫性血管内凝血等。五、血尿酸(UA)测定:尿酸是机体内嘌呤代谢的最终产物。外因是 由食物中核酸分解产生嘌呤,内因是体内组织核酸分解生成嘌呤核苷,嘌呤核苷和嘌呤又经过水解、脱氨及氧化作用生成尿酸。血清的尿酸一部分与蛋白结合而存在,其余部分以游离形式存在。 临床意义:尿酸由肾小球滤过,大部分由肾小管重吸收,尿中排出的尿酸主要来自肾小管的分泌。因而高尿酸血症是因体内生成亢进(痛风、小儿高尿酸血症、骨髓增生性疾患、慢性铅中毒、摄食富含核蛋白食物、子痫、恶性贫血、关节风湿病、糖尿病、高脂肪饮食后、饥饿、饮酒过多、白血病及各种癌肿等)和肾脏排泄异常(慢性肾功能减低、各种酸中毒、给予水杨酸盐等药物的影响等)引起的。另外高血压症、肥胖症等也使血液中尿酸盐增高。降低:肾小管重吸收障碍,如范康尼(Fanconis)氏综合症、慢性镉中毒、妊娠、使用大剂量的促尿酸排泄药物。何谓痛风?痛风是长期嘌呤代谢障碍,血尿酸浓度增高所致组

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