头孢替安标准进口标准.doc

国家食品药品监督管理局进口药品注册标准 标准号：JX20050205 注射用盐酸头孢替安 Zhusheyong Yansuantoubaotian Cefotiam Hydrochloride for Injection本品为盐酸头孢替安加适量碳酸钠做助溶剂制成的无菌粉末。按干燥品，无碳酸钠物计算，含头孢替安（C18H23N9O4S3）不得少于79.0%，按平均装量计算，含头孢替安（C18H23N9O4S3）应为标示量的90.0%120.0%。【性状】本品为白色至淡黄色结晶粉末。【鉴别】（1）取本品适量，加水制成每1ml中约含头孢替安20ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV A）测定，在259nm的波长处有最大吸收。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2005年版二部附录III）。（4）取本品适量，加稀酸，即泡沸，发生二氧化碳气，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。（5）本品显钠盐的火焰反应（中国药典2005年版二部附录III）。【检查】酸碱度 取本品，加水制成每1ml中约含头孢替安0.1g的溶液，依法测定（中国药典2005年版二部附录VI H），pH值应为5.77.2。溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，分别按标示量加水制成每1ml中含头孢替安0.1g的溶液，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录IX B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色7号标准比色液（中国药典2005年版二部附录IX A第一法）比较，均不得更深。有关物质 取装量差异项下内容物，混合均匀，称取适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中含头孢替安1mg的溶液，作为供试品溶液：精密量取1ml，置100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的方法试验，溶液临用现配或于4低温进样。取对照溶液10ul注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度使主成分峰高约为满量程的10%25%。再精密量取上述两种溶液各10ul注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液如县杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。干燥失重 取本品约100mg，精密称定，在60减压干燥3小时，减失重量不得过6.0%（中国药典2005年版二部附录 L）。碳酸钠 照原子吸收分光光度法（中国药典2005年版二部附录 D）测定。氯化钾溶液的制备 称取氯化钾19.07g，加水溶解并稀释至1000ml。对照品溶液的制备 精密称取经105干燥2小时的氯化钠适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含14ug的溶液。精密量取此溶液10ml，置100ml量瓶中，精密加入氯化钾溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀。供试品溶液的制备 精密称取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含碳酸钠12.5ug的溶液。精密量取此溶液10ml，置100ml量瓶中，精密加入氯化钾溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀。空白溶液的制备 精密量取氯化钾溶液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。测定法 照原子吸收分光光度法（中国药典2005年版二部附录 D），用装有钠孔-阴极灯及空气-乙炔火焰的合适的原子吸收分光光度计，于钠射线589.0nm的波长处测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度，用空白溶液作为空白，接下式计算供试品中碳酸钠（Na2CO3）的百分含量（PM）：PM=(105.99/116.89)(0.1C/W)(AU/AS)式中 105.99是碳酸钠的分子量 116.89是氯化钠分子量的二倍 C是对照品溶液中氯化钠的浓度（ug/ml） W是供试品溶液的浓度（mg/ml） AS 和AU 分别是对照品溶液和供试品溶液的吸光度按干燥品计算，本品含碳酸钠为15.8%19.2%。细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录 E），每1mg头孢替安中含内毒素的量应小于0.125EU。无菌 取本品10瓶，用0.1%pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液500ml溶解，用薄膜过滤法处理（约冲洗1000ml）后，依法检查（中国药典2005年版二部附录 H），以大肠埃希菌为阳性对照，应符合规定。其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录 B）。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）试验。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂：硫酸铵溶液（称取硫酸铵13.1g,加水850ml溶解，用2mol/L氨水调节pH值至6.5）-乙腈（850：150）为流动相；检测波长为254nm.取头孢替安对照品适量，加水制成每1ml中约含头孢替安1mg的溶液，于95水浴加热3分钟，放冷至室温，量取该溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，相对于主峰保留时间为0.6的峰为去四唑头孢替安峰，头孢替安峰与去四唑头孢替安峰的分离度应大于4.0；理论板数按头孢替安峰计算应不低于2000，拖尾因子应不大于1.8。测定法 取装量差异项下内容物，混合均匀，精密称取适量，加水溶解并制成每1ml中含头孢替安1mg的溶液，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢替安对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中头孢替安（C18H23N9O4S3）的含量。【类别】-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。【规格】按C18H23N9O4S3计（1）0.5g；（2）1.0g【贮藏】遮光、密闭、在阴凉干燥处保存。【有效期】36个月。【生产国别】韩国【生产企业】大元制药株式会社【复核单位】天津市药品检验所 盐酸头孢替安Cefotiam Hydrochloride2HCL C18H23N9O4S32HCl 598.56本品为(6R,7R)2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)乙酰胺基-31-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-基硫甲基-8-氧-5-硫-1-氮二环4.2.0辛-2-烯-2-羧酸二盐酸盐。按无水物计算,含头孢替安(C18H23N9O4S3)不得少于79.0%。【性状】 本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭或微有特殊臭。本品易溶于水及甲醇,微溶于乙醇,几乎不溶于乙醚。比旋度 取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(中国药典1995版二部附录 E),比旋度为+60至+72。吸收系数 取本品,精确称定,加水溶解并定量制成每1ml中约含20ug的溶液,照分光光度法(中国药典1995版二部附录 A),在259nm的波长处测定吸收度,吸收系数(E1%1cm)为255285。【鉴别】(1) 取本品适量,照含量测定项下方法试验,供试品主峰的保留时间应与头孢替安对照品的保留时间相同。(2)本品的红外吸收图谱应与盐酸头孢替安对照品的图谱一致。【检查】酸度 取本品,加水制成每1ml中约含0.1g的溶液,依法测定(中国药典1995版二部附录 H),pH值应为1.21.7。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份,加水制成每1ml中约含0.1g的溶液,溶液应澄清无色；如显混浊，与1号浊度标准液（中国药典1995版二部附录 B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色5号标准比色液（中国药典1995版二部附录 A第一法）比较，均不得更深。 不溶性微粒 取本品，按制剂规格量不少于5份，每份溶液中直径大于或等于10um的不溶性微粒不得大于6000个，直径大于或等于25um的不溶性微粒不得大于600个。 水分 取本品，照水分测定法（中国药典1995版二部附录 M第一法）测定，含水分不得过7.0%。 细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典1995版二部附录 E），每1mg含细菌内毒素不应高于0.125EU。无菌取本品6份，各0.5g,分别加入100ml无菌水中，使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典1995版二部附录 H），应符合规定。溶液的澄明度 取本品5份，加澄明水制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法检查（部标准澄明度检查细则和判断标准WS1-362（B-121）-91），应符合规定。 【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典1995版二部附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（0.05mol/L磷酸氢二钠溶液中，加入0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，使pH调至7.67.8（二者容量比约为4：1）-乙腈（88：12）为流动相；检查波长为254nm；柱温25；头孢替安的保留时间为14分钟。同时精密称取头孢替安对照品及3，5-二羟基甲苯（苔黑酚）适量，用流动相稀释成每1ml中含头孢替安1mg和含3，5-二羟基甲苯4mg的混合溶液，进样测试，头孢替安峰与3，5-二羟基甲苯峰的分离度应不小于5.另取头孢替安对照品溶液10ul注入液相色谱仪，记录色谱峰，计算数次进样结果，其相对标准差（RSD）不得过2.0%。 对照品溶液的制备 取头孢替安对照品适量，精密称定，加水制成每1ml中约含头孢替安1mg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。供试品溶液的制备与测定 取本品适量，精密称定，加水制成每1ml中约含头孢替安1