顺铂相关的溶血性贫血1例.doc

顺铂相关的溶血性贫血1例于芝颖，李玉珍（北京大学人民医院，北京 100044）病例：患者，女，56岁，因绝经8年，阴道出血2个月伴腹胀，发现盆腔肿物，2005年7月26日于外院行全子宫，双附件大网膜，阑尾切除术加盆腔淋巴结清扫术，术后病理诊断为双侧卵巢中分化浆液性囊腺癌cG2期，术后采用TC（紫杉醇210mg，顺铂110mg）方案化疗10疗程（2005年7月26日到2007年12月）。2008年4月11日患者于我院复查CA125 145.0 U/ml，诊断为卵巢癌复发，给予拓扑替康1.2mg5d+环磷酰胺500mg静脉化疗效果不佳。患者于2008年5月13日第14次化疗入院，入院检查CA125 193.9 U/ml，WBC 5.56109/L，HgB 108.2g/L，给予环磷酰胺500mg,顺铂100mg（分为3天）静脉化疗，5月15日，16日分别给予顺铂50mg，静脉化疗，化疗期间患者大小便正常，尿常规正常，未诉腰痛等不适症状， 5月19日（化疗第5天）复查血常规，WBC 16.848109/L，NE% 81.54%，RBC 1.9221012/L HgB 59.4g/L，PLT 644.1109/L，尿常规及肝，肾功能正常。给予左氧氟沙星0.2g，bid ivgtt，甲硝唑0.5g，qd静脉输液，输压积红细胞400ml，重组人红细胞生成素4000IU，2次/周（5月22日，5月26日），皮下注射。5月24日，复查血常规WBC 8.35109/L ，NE% 81.81% ，RBC 3.64 1012/L ，HgB 112 g/L ，PLT 307.1109/L。停止甲硝唑和左氧氟沙星输液。患者情况好转出院。 讨论：病例中患者在本次住院中使用顺铂及环磷酰胺化疗后血红蛋白由入院时的108.2 g/L下降至59.4g/L ,红细胞也迅速下降，考虑药物引起的可能性大。由于患者在外院第10次采用TC方案化疗时，输注顺铂后第二天出现全身酸痛，腰痛，背痛，伴乏力，头晕，尿色呈浓茶色。第三天出现头昏，乏力加重，血色素进行性下降，最低58g/L（入院时140g/L）,肝酶进行性升高，ALT 179 U/L，AST 56 U/L，TBIL 36.5umol/L，尿潜血（+）。诊断为溶血性贫血药物性？肿瘤性？给予输注压积红细胞400ml，复查HgB 90.0g/L。本次化疗期间在使用顺铂后再次出现红细胞，血红蛋白下降，下降发生时间与药物使用时间之间的关系明确，考虑溶血性贫血为顺铂的不良反应所致。化疗药物中以血液毒性和消化道毒性为主的化疗药很多，患者常常因这些毒副作用而加重病情。在对待化疗药物毒副作用方面，人们常重视这些发生率较高的毒副作用，而容易轻视化疗药物的过敏症状(HSRs)，根据Gell和Coombs的分类法，HSRs被分为4种类型：I型是速发型过敏反应，如过敏性休克、哮喘、荨麻疹，过敏性鼻炎等；型是细胞溶解型或细胞毒型，如溶血性贫血等；型是免疫复合物型，如血清病等；型是迟发型过敏反应，如接触性皮肤反应等1。铂制剂的HSRs大部分是I型过敏反应。报道的症状常有眩晕、瘙痒感、咳嗽、呼吸困难、血管性浮肿、呕吐、气管痉挛、红斑、荨麻疹、血压下降、眼险浮肿等。少数患者有可能发生型过敏反应，顺铂引起溶血性贫血的机理与青霉素引起的贫血的机理相似，顺铂与红细胞膜形成顺铂-红细胞膜复合物，刺激机体产生抗体，继而出现贫血2，3，因此，如果应用CDDP 后血红蛋白迅速下降，应考虑有合并溶血性贫血。国外文献中有顺铂引起溶血性贫血的病例报道4，5。国内文献中未见报道，据其原因可能有如下几个,晚期肿瘤患者肿瘤本身的发展，可以引起血红蛋白下降6，化疗药物本身的骨髓抑制也是原因之一。反复多次化疗后单纯表现为贫血的症状被药物引起骨髓移植和疾病的自然发展所掩盖，造成药物作用与血红蛋白下降的因果关系不容易判断。而且对于多次化疗的肿瘤患者主要以对症治疗为主，缺乏病因学的确证检查，诊断不明确，也是造成药物诱发的溶血性贫血不易被发现的原因。参考文献：1贾立群，朱世杰主编，肿瘤放化疗的不良反应M，北京，科学技术文献出版社，2004年：832陈灏珠主编，实用内科学M，第12版，北京，人民卫生出版社，2005：23863Getaz EP ，Beckley S，Fitzpatrick J，Dozier A .Cis-Platin-induced haemolysisJ.N Engl J Med 1980；302：334-54Bay Van Nguyen , Norman Jaffe . Cisplatin-Induced AnemiaJ. Cancer Treatment Reports 1981;65:11:11215Levi JA , Aroney RS , Dalley DN.Haemolytic