先天心脏病与介入治疗简介.doc

先天心脏病研究简介【摘要】先天性心脏病简称先心病（CHD）是指出生时就存在的心血管结构或功能的异常，是由于胎儿时期心血管发生异常或发育障碍以及出生以后应当退化的组织未退化造成的心血管疾病。我国是世界上先天性心脏病发病率较高的国家之一，发病率约占全部活产婴儿的07 一08 ，每年约有1517万先天性心脏病新生儿患者，约10万患者需要手术治疗。随着医学和外科学方面的进步，先天性心脏病患者人数还在增加。本文对CHD的形式、病因、治疗进行了综述。一 CHD的形式 关键词 CHD 房间隔缺损 室间隔缺损心脏由左、右心房及左、右心室组成。正常情况下，房室间隔就想一块板将两个心房、心室分隔开，使右心室内的静脉血不与经过肺组织气体交换后的动脉血相混合。到妊娠4周时，胎儿心脏已能分辨出心房、心室，但此时的心房、心室是共同腔，4周后至第8周，逐渐形成分隔，将两腔心分隔为四腔心。妊娠前12周是心脏发育的关键时期。在此期间受到干扰可导致心内结构发育出现停顿、混乱或在出生后应该退化的组织未退化，即可在心脏内出现缺损、各部分连接异常、发育不良、闭锁或出现异常通道。婴儿出生后，最常见的先天性心血管畸形是室间隔缺损、房间隔缺损，其次为动脉导管未闭加之单纯性肺动脉瓣狭窄、法洛四联症、主动脉瓣狭窄、主动脉缩窄，这7种畸形约占全部先天性心血管病变的34。CHD有单一病种和复合畸形，而论是单一或复合畸形又都可分为有皮肤、嘴唇发紫及无皮肤嘴唇发紫两大类，称为紫绀型和非紫绀型。这些畸形均可以引起心脏扩大、心肌肥厚、全身缺氧、心脏功能衰竭脑血管栓塞等并发症，可导致死亡。二 CHD的病因关键词 遗传因素 环境因素 1 遗传因素 （1）染色体异常：染色体数目和染色体结构的畸变都能引起各类综合征，如21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征、5p一综合征等，多伴有先天性心脏病，这部分先天性心脏病约占先天性心脏病的5。，研究结果表明，先天性心脏病与22ql1微缺失有关。但22ql1微缺失是否与单纯CHD的发生有关还需要进一步的研究 （2）单基因遗传: 由单基因突变引起的CHD约占3。包括常染色体显性、隐性遗传性疾病和伴性遗传病。如Marfan综合征、Hurler综合征、EllisVan Greveld综合征、进行性肌营养不良Duehnne型等均常合并先天性心脏病。 (3)多基因遗传：多数为单纯的心血管畸形而不伴有其他畸形，占CHD的90。宫立国等 研究表明HOXC5基因3，侧翼序列的SNP位点A17860G等位基因可能与单纯CHD发病有关，G 17860基因型患CHD的危险明显高于A17860基因型。HOXC5基因3，侧翼序列的SNP位点207 1450与单纯性先天性心脏病也有明显的相关性，具有G等位基因的人发生CHD的危险性相对增高。临床资料和流行病学研究表明，遗传因素在CHD的发病过程中发挥重要作用，遗传率约为5565 。因此从分子水平上研究控制心脏发育的相关基因，对于探讨心脏病变的机制和探索人类遗传性心脏病的治疗方案及手段具有重要意义2 环境因素 （1）宫内感染：胎儿的心脏胚胎发育的关键时期是在孕第38w，在此期间，如果母亲发生病毒感染，导致胎儿患CHD的危险性增加。有些学者认为，孕早期感冒和感染柯萨奇病毒，会增加胎儿患CHD的危险，但在另外一些研究中却得到相反的结论。有的还认为CHD的发生与流感有关。 （2）孕期用药：孕妇在妊娠早期，如果使用某些药物，可使胎儿患CHD的几率明显增高。目前，研究指出母亲在早孕期使用抗惊厥药、锂剂、避孕药、含有丁二抗敏安的止吐剂、阿司匹林、四环素、维A酸、叶酸拮抗药物等可能是CHD的危险因素。 （3）物理化学因素：父母在孕前，或孕妇在孕早期接触染料、油漆、涂料、有机溶剂等均增加CHD发病的危险。Cedergren等研究指出饮用水消毒剂三氧化氯是增强心脏缺损发生的独立危险因子故公共饮用水的消毒剂污染问题应引起重视。高温可以导致子代患CHD的危险性增加，国内外均有孕早期发烧可增加子代先天性心脏病发生的报道。目前绝大多数研究显示电磁场暴露对妊娠结局没有明显不利。 （4） 生活习惯和生活环境：孕妇在孕期吸烟和饮酒会增加胎儿CHD的危险，孕期定期饮酒可以增加CHD的发生，且其危险程度随饮酒的次数和多少的增加而增加，存在剂量反应关系。生活在危险的垃圾场周围和一些空气中含有有毒化学物质的区域，CHD的发病率明显增高 此外，早孕期精神刺激，孕期孕妇体重指数，社会经济状况对CHD的发生也有影响。三 CHD的治疗1 外科治疗 手术仍然是目前最有效的治疗方法。1953年Gibbon首次使用体外循环于房间隔缺损(ASD)手术，我国的吴英恺教授和苏鸿熙教授分别于1942年及1956年完成了动脉导管未闭(PDA)结扎术及体外循环下房间隔缺损(ASD)修补术。传统心脏外科手术仍然是目前最常用治疗先天性心脏病的方法。传统的心脏直视手术均采用胸骨正中切口，此切口具有术野显露良好，手术操作方便等优点，但其皮肤切口长，需完全劈开胸骨、创伤大、出血多、术后胸痛、胸骨畸形、切口感染、液化等并发症也较多。此外还有姑息(减状)手术治疗，小切口微创心脏手术治疗，胸腔镜技术，机器人辅助下先心病手术，心脏移植术。2 介入治疗介入治疗是先天性心脏病一种安全有效的非外科手术治疗方法1964年Dotter等开创血管病介人治疗的先河。1997年Amplatzer封堵器的临床应用，使一些先天性心脏病的传统治疗方法发生了根本性的转变。目前先天性心脏病介入治疗技术可分为两大类：扩张术类：球囊房间隔造口术、瓣膜成形术及血管成形术等。 封堵术类：包括PDA一封堵术、ASD封堵术、VSD封堵术、冠状动脉瘘封堵术、复杂发绀型先天性心脏病侧支循环封堵术等。现国内可进行介入治疗的单纯先天性心脏病包括：PDA、ASD、VSD；心脏瓣膜病(包括PS、主动脉瓣狭窄、二尖瓣狭窄、三尖瓣狭窄)、先天性主动脉缩窄及周围动、静脉狭窄；异常血管通道如肺动静脉瘘、冠状动静脉瘘等。其中PDA、ASD及VSD等常见先天性心脏病的介入治疗已经进入成熟阶。 介入治疗具有简便易行、严重并发症少、相对安全、出血少、创伤小、恢复快、不留瘢痕、不需输血等优点且手术前后处理非常简单，但介入治疗有严格的适应证限制，如果病例筛选不严或操作不当易引起各种并发症。3 展望 随着介入器材和技术的成熟，先天性心脏病的治疗策略正在改变，介入治疗与外科手术配合越来越密切，二者相互支持，互为保障，协同治疗某些复杂先天性心脏病是一大发展趋势。 【小结】无论是外科治疗还是内科的介入治疗都有其很大的风险，并且治疗后对患者的正常生活有较大影响。由于CHD的发生机制很复杂，还没有一个全貌的认识，故CHD的致病基因与发生机制仍然是研究的重点。