参松养心胶囊治疗室性早搏的多中心对照研究.doc

参松养心胶囊治疗室性早搏的多中心对照研究(中期报告二) 江苏省人民医院 邹建刚2.治疗前患者心律失常特点 早搏次数:早搏次数最少者783次/24小时,最多者4.68万次/24小时。 早搏形态:一部分患者(9/43例)室性早搏形态为单形的多源、多形、成对早搏,只有少数患者(4/43例)室性早搏合并短暂的非持续性室性心动过速(NSVT)。 起源部位:17/43例为右室起源室性早搏右室流出道(RVOT)/右室流入道(RVIT),也有部分患者(8/43例)为左室起源室性早搏,其他(18/43例)为不能从心电图上确定起源部位者。 3.治疗后患者室性早搏减少情况 参松养心胶囊治疗组与美西律片对照组治疗4周后,患者室性早搏减少情况比较(表2见2007年4月12日A11版)结果显示,总有效率治疗组显著优于对照组,分别为84.6%和58.8%(P0.01)。这提示对于室性早搏发生次数减少的临床治疗效果,参松养心胶囊显著优于美西律片。 4.治疗后患者症状改善情况 治疗组与对照组治疗4周后,室性早搏患者临床症状改善情况比较(见表3)结果显示,治疗组总有效率显著优于对照组,分别为84.9%和76.6%(P0.05)。这提示对于室性早搏患者症状改善的临床治疗效果,参松养心胶囊显著优于美西律片。 治疗4周后临床症状改善总有效率参松养心胶囊组与美西律片组分别为84.9%和76.6%(P0.05)。 5.对缺血性心脏病伴早搏的疗效分析 研究纳入参松养心胶囊治疗组5例缺血性心脏病伴室性早搏的患者,其早搏控制有效率为87.5%99.9%,症状改善率为69.2%90.9%。这提示对于缺血性心脏病伴发的室性早搏,参松养心胶囊具有非常显著的临床疗效。 6. 副作用与安全性 研究中未见与参松养心胶囊相关的副作用。患者发生的主要不良反应为胃胀、腹胀,其中治疗组胃胀、腹胀4例,恶心3例,咽干1例;对照组胃胀3例,恶心1例。讨论 室性早搏(或室性期前收缩)是临床常见的心律失常,动态心电监测时发现,室性早搏的发生与左心功能有关。左室射血分数进行性下降时,室性早搏和短阵性室性心动过速的发生率增加。室性早搏最常见的临床症状是心悸,这主要由于早搏后的心搏增强和早搏后的代偿间歇引起。有时患者会有心前区重击感及头晕等感觉。心悸往往使患者产生焦虑,而焦虑又可使儿茶酚胺水平增加,使室性早搏发作更为频繁,以致产生恶性循环。如果室性早搏触发其他快速性心律失常则可出现黑及晕厥症状。 室性早搏的预后取决于早搏出现的类型、是否触发快速性心律失常及患者器质性心脏病的严重程度。其治疗主要涉及缓解症状和改善患者长期预后,预防心源性猝死。但目前临床尚无专门的抗心律失常药物特异性地治疗有症状的室性早搏。且存在滥用抗心律失常药物的不规范现象,特别是发生于无结构性心脏病的室性早搏是否需要治疗、如何治疗一直困扰着临床医师。 参松养心胶囊是河北以岭医药集团,以中医络病理论为指导,在积累多年治疗心悸病经验处方的基础上,应用现代制药工艺研制而成的抗心律失常现代中成药,其研制获国家科技部创新基金资助。 参松养心胶囊组方特色参松养心胶囊在生脉散、定心汤基础上加减而组方,主要由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生等中药组成。具有益气养阴、活血通络、清心安神之功效。本研究表明,参松养心胶囊用于心悸(室性早搏)患者可明显减少气阴两虚、心络瘀阻证的心律失常发作频率,显著缓解心悸、气短、乏力、失眠等临床症状。图1显示的是参松养心胶囊的综合疗效。由于参松养心胶囊具有改善心肌供血、降低心肌细胞的自律性、改善心肌细胞代谢、调节神经内分泌功能等作用,因而可显著缓解心律失常造成的心悸、气短、乏力、失眠等临床症状。我们的基础电生理研究显示,参松养心胶囊还具有一定程度的钙拮抗剂如维拉帕米(verapamil,异搏定)的作用。 动物实验研究 参松养心胶囊抗心律失常作用的基础研究显示,参松养心胶囊对氯化钙所致小鼠心律失常,对乌头碱所致大鼠心律失常,对毒毛花苷G(strophanthin G,哇巴因)所致的豚鼠恶性心律失常都有保护作用,对大鼠心肌缺血再灌注所致的心律失常可减少心律失常总时程、降低心律失常程度和心肌的氧耗量及心肌氧耗量指数,降低冠状动脉的阻力。参松养心胶囊抗心律失常的作用与美西律(mexiletine)相当。图2显示与美西律、地尔硫(diltiazem,硫氮酮)及生理盐水组比较,参松养心胶囊组冠脉阻力显著降低 (P 0.01)。 临床应用研究采用随机对照多中心研究,纳入病例按照3:1比例随机分为治疗组(300例服用参松养心胶囊)和对照组(100例服用心律宁片)。对照观察结果显示,心律失常发作时引发的临床症状控制率:参松养心胶囊组为89%,心律宁片组为65%;心律失常发作频率降低:参松养心胶囊组为68.3%,心律宁片组为51%;改善心肌缺血情况:参松养心胶囊组对缺血心电图ST段改变的改善具有显著优势,其改善的总有效率为50.3%,心律宁片组为33.9%,两组比较差异显著,P0.05(图3)。结论 参松养心胶囊对伴有器质性心脏病和无器质性心脏病合并的室性早搏治疗有效,同时改善临床症状,疗效优于慢西律,对缺血性心脏病室性早搏更为有效,无副作用,少数患者有胃胀等不适反应。主持人点评 曾定尹教授认为,邹建刚教授等采用参松养心胶囊和美西律治疗室性早搏比较的临床对照研究,报告的患者数虽不多,但研究中所制定的判断标准、研究终点,研究对象的入选条件和观察时间等都非常严格,治疗组和对照组患者的室性早搏次数较多(平均为9060 次/24小时和8129 次/24小时),疗程1个月,治疗过程非常正规。其研究结论显示,参松养心胶囊治疗室性早搏的总有效率达到84.6%,美西律对照组为58.8%,组间差异显著。邹教授通过分析参松养心胶囊的组方特点