妥布霉素的药理作用分析.doc

描述：妥布霉素，别名：托普霉素、泰星妥布霉素、泰星、乃柏欣、妥布拉霉素、妥星、安欣、托霉素、暗霉素、Obracin、Nebramycin、 Nebcin；妥布霉素适应症：1.适用于治疗革兰阴性杆菌所致的新生.妥布霉素，别名：托普霉素、泰星妥布霉素、泰星、乃柏欣、妥布拉霉素、妥星、安欣、托霉素、暗霉素、Obracin、Nebramycin、 Nebcin；妥布霉素适应症：1.适用于治疗革兰阴性杆菌所致的新生儿脓毒血症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、泌尿生殖系统感染、肺部感 染、胆道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤感染、皮肤软组织感染、急性及慢性中耳炎、鼻窦炎等。2.与其他抗菌药物联合用于治疗葡萄球菌所致感染 （耐甲氧西林菌株感染除外）。；妥布霉素药理学作用：妥布霉素是由Streptomyces tenebrarius菌产生的雷布霉素（Nebramycin）复合物中分离而得，为一种单一的氨基糖苷类抗生素。其作用机制是与细菌核糖体30S和 50S亚单位的特殊受体蛋白结合，影响肽链的延长，造成遗传密码错读，合成异常蛋白质。异常蛋白质结合进入细菌细胞膜，导致细胞膜渗漏，细菌死亡。该过程 在缺氧的条件下可受到抑制，故对厌氧菌无效。本药对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、克雷白菌属、沙雷菌属、变形杆菌、摩根杆菌、枸橼酸菌属、不动杆菌属、流感嗜 血杆菌、沙门菌属、志贺菌属等革兰阴性菌具有较强抗菌活性；在革兰阳性菌中对葡萄球菌有一定的抗菌活性，但对多组链球菌及其他革兰阳性菌无效。药理作用：妥布霉素是由Streptomyces tenebrarius菌产生的雷布霉素（Nebramycin）复合物中分离而得，为一种单一的氨基糖苷类抗生素。其作用机制是与细菌核糖体30S和 50S亚单位的特殊受体蛋白结合，影响肽链的延长，造成遗传密码错读，合成异常蛋白质。异常蛋白质结合进入细菌细胞膜，导致细胞膜渗漏，细菌死亡。该过程 在缺氧的条件下可受到抑制，故对厌氧菌无效。本药对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、克雷白菌属、沙雷菌属、变形杆菌、摩根杆菌、枸橼酸菌属、不动杆菌属、流感嗜 血杆菌、沙门菌属、志贺菌属等革兰阴性菌具有较强抗菌活性；在革兰阳性菌中对葡萄球菌有一定的抗菌活性，但对多组链球菌及其他革兰阳性菌无效。药动学：妥布霉素口服吸收不好，肌注后吸收迅速而完全，局部冲洗或局部给药后也可经皮肤表面吸收一定剂量。肌内注射或静脉滴注1mg/kg，分别约 30min和3060min后达血药浓度峰值，平均约为3.7g/ml。本药分布容积为0.26L/kg。药物吸收后主要分布于细胞外液，其中 5%15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中蓄积。关节滑膜液内可达有效治疗浓度，支气管分泌液、脑脊液、胆汁、粪便、乳汁、房水中浓度较低。本药可透过 胎盘屏障，在脐带血中达到的浓度约与母体血中浓度相近。本药蛋白结合率很低。半衰期为1.92.2h。药物在体内不代谢，主要经肾小球滤过随尿液排 出，24h内可排出给药量的85%93%。药物可经血液透析或腹膜透析清除。适应症适用于治疗革兰阴性杆菌所致的新生儿脓毒血症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染及 腹膜炎、骨骼感染、烧伤感染、皮肤软组织感染、急性及慢性中耳炎、鼻窦炎等。2.与其他抗菌药物联合用于治疗葡萄球菌所致感染（耐甲氧西林菌株感染除 外）。注意事项1、交叉过敏：对一种氨基糖苷类药过敏者可能对其他氨基糖苷类药也过敏。2、慎用：（1）脱水患者（脱水患者血药浓度增高，可增加产生毒性反应的可能性）；（2）第8对脑神经损害患者；（3）重症肌无力或帕金森病患者；（4）肾功能损害患者；（5）儿童；（6）年老、体弱患者；（7）接受肌肉松弛药治疗患者。3、少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清乳酸脱氢酶的测定值升高。4、用药前后及用药时应当检查或监测：（1）听电图测定（尤其对老年患者），用以检测高频听力损害；（2）温度刺激试验，用以检测前庭毒性； （3）肾功能测定；（4）血药浓度监测，以避免血药浓度峰值超过12g/ml和谷浓度超过2g/ml（本药的有效治疗浓度范围为410g /ml）；（5）长期接受妥布霉素治疗的患者，应定期监测血清镁浓度。禁忌对本药或其他氨基糖苷类药过敏者；孕妇（可透过胎盘致新生儿听觉受损）。不良反映1、耳毒性：主要影响听觉和平衡功能，对前庭的损害较大，对耳蜗的损害较小。临床表现为耳鸣、期刊 论文耳部饱满感、听力丧失、眩晕、共济失调等不可逆 的耳毒性反应。肾功能损害、同时合用其他耳毒性药物、长期用药（超过10天）、大剂量用药（每天剂量超过3mg/kg）患者尤易发生。2、肾毒性：肾毒性与剂量、患者的耐受性相关，常用量对肾脏无明显影响。以非少尿型肾毒性较常见，表现为多尿、蛋白尿等，大多可逆；严重的肾毒性较少见，表现为少尿和急性肾衰竭。3、神经肌肉阻滞作用：偶可引起呼吸抑制等。4、过敏反应：用药后偶见皮疹、皮肤瘙痒等症状。药物的相互作用1、与头孢菌素类药、青霉素类药联用对某些敏感菌株具有协同抗菌作用。2.与肌肉松弛药或具有此种作用的药物（如地西泮等）同用，可致神经肌肉阻滞作用加强。3.与头孢噻吩、两性霉素、右旋糖酐同用可增加肾毒性。4.与依他尼酸同用可增加耳毒性。5.与茶苯海明同用时，茶苯海明可掩盖妥布霉素的耳毒性。6.与强利尿药联合应用可致耳、肾毒性加强，应避免与呋塞米、依他尼酸等强利尿药联合应用。不宜与肌肉松弛药联合应用，以免加强神经-肌肉阻滞，甚至引起呼吸骤停，与肌肉松弛药、麻醉药联合应用应慎重。用法用量1.成人：（1）肌内注射：每次11.7mg/kg，每8小时1次，疗程714天。（2）静脉滴注：用量同肌内注射。（3）鞘内或脑