实验性肺水肿(自己的).doc

家兔急性肺水肿【摘要】 目的：复制家兔急性肺水肿模型；了解急性肺水肿表现及其发生机制。方法：复制家兔实验性肺水肿模型。结果：在逐渐注入肾上腺素生理盐水之后，家兔出现呼吸急促，气管插管内涌出大量粉红色液体，最后家兔窒息而死。结论：急性肺水肿导致家兔窒息死亡。【关键词】急性肺水肿 肾上腺素 生理盐水背景知识：快速滴注生理盐水，使循环血容量急剧增多（静脉回心血量增加，血浆胶体渗透压降低）；大剂量的给予肾上腺素，一方面可激活肾上腺素受体，使体循环血管剧烈收缩（A外周阻力增大，V回心血量增多）导致心脏前后负荷明显增加，而肺血管反应轻收缩弱，肺淤血水肿；另一方面中毒剂量的肾上腺素使心动速度加快，左心室不能把注入的血液充分排出，左心室舒张期末压力递增，可引起左心房的压力增高，亦使肺静脉回流受阻发生淤血。随快速输液，右心输出量加大，肺血流量增加，一旦超过血浆胶体渗透压，进入肺组织肺泡液体增多，引起急性心源性肺水肿。肺水肿是指肺血管内液体渗入肺间质和肺泡，使肺血管外液量增多的病理状态。1.实验材料1.1实验器材：兔台，天平，婴儿秤，静脉插管及静脉输液装置，支气管插管，听诊器，滤纸，手术刀，镊子，剪刀，止血钳。1.2药品与试剂：生理盐水，肾上腺素，20%氨基甲酸乙酯,肝素。1.3实验对象：家兔2.实验步骤2.1家兔称重、麻醉和固定：取家兔一只， 称重：2.2Kg；20%氨基甲酸乙酯，5ml /Kg体重，耳缘静脉缓慢注射，共注射11ml, 至呼吸深而慢、反射迟钝（角膜反射、夹肢反射）为止。背位固定。2.2颈部手术：2.2.1气管插管术-描记呼吸曲线剪去颈部兔毛，沿颈正中线切开皮肤5-6cm，用止血钳纵向钝性分离软组织及颈部肌肉，暴露并分离气管，在气管3-5节环状软骨之间做“”切口，插入气管插管并结扎固定。连接呼吸换能器于计算机输入插口。打开计算机，进入BL-420生物机能实验系统。记录正常呼吸运动曲线图。2.2.2右颈外静脉插管术肺水肿造模 排掉输液管中的空气。右颈静脉远心端结扎，静脉前壁倒“V”切口，输液管插入，固定。缓慢输液，保持通畅。2.2.3右颈总动脉分离-采血做血气分析分离右颈总动脉，远心端结扎，近心端动脉夹夹闭，动脉前壁倒“V”切口动脉插管插入，结扎固定。1ml注射器，完全肝素化。动脉取血0.5ml,针头立即刺入软胶皮塞密闭，作第一次血气分析。2.3复制肺水肿模型2.3.1输入37生理盐水，输入量100ml/kg，输入速度180-200滴/min。2.3.2滴注接近完毕时，立即向输液瓶中加入肾上腺素生理盐水（0.45mg/kg）继续输液。肾上腺素加入量4.5ml/kg，0.01%肾上腺素生理盐水0.1% NE1ml(1mg)：NS 9ml2.3.2当家兔呼吸频率明显变化，用听诊器听到肺部出现湿性罗音，右颈总动脉采血，做第二次血气分析。2.3.4急性肺水肿发生时（有粉红色泡沫样液体溢出时），立即夹住气管停止输液，快速处死家兔。2.3.5打开家兔胸腔，支气管分叉处用线结扎，防止水肿液溢出。在结扎处上方切断气管，将肺清理出（把心脏等清除），置于滤纸上，切勿挤压，准确称肺重量，并计算肺系数。【肺系数=肺重量（g）/体重（kg）】正常肺系数：45，肺系数超过此值，提示肺内有渗出物聚集，肺水肿形成。2.4观察指标2.4.1死亡动物记录死亡时间；2.4.2观察家兔的呼吸频率变化；2.4.3观察家兔肺部呼吸音的变化；2.4.4气管插管口粉红色泡沫样液体溢出；2.4.5血气分析指标：检测值PH、PaO2、PaCO2，计算值ABEe、SBEc、HCO-3c、SBCe、sO2e、tCO2(B)e、tO2e，电解质K+、Na+、Cl-。前后两次分析结果比较；2.4.6观察心肺大体及颜色改变：切开心脏观察变化；切开肺脏，注意肺切面有无血性泡沫液体流出；2.4.7肺重量（g）/体重（kg）计算肺系数。3.实验结果：3.1检测的呼吸变化表类型呼吸（次/min）呼吸音肺系数正常120无显著湿罗音45肺水肿240有弥散性湿罗音9.4肺水肿的发展极为迅速，早期可表现烦躁不安，呼吸急促，肺部尚无显著湿罗音，随着病程发展，约在注射肾上腺素后34min时表现出呼吸困难、粘膜紫绀，两肺有弥散性湿罗音，气管插管内涌出大量粉红色泡沫样粘液。大约在6min左右时家兔因粘液阻塞气道窒息而亡。3.2血气分析检测（见下附）： pH下降、PaO2降低、PaCO2升高，ABEe和SBEc均升高、HCO-3c降低、SBCe降低、sO2e降低，K+、Na+、Cl-均浓度升高。3.3心肺病理变化及肺系数改变：取出双肺测肺系数，双肺重20.6g，发现其已超过正常对照值，肉眼可见双肺大面积水肿，呈暗红色，表面有广泛性点状出血。在出血点间有部分肺组织色泽较白且高于周围组织，此为代偿性肺气肿。横切肺脏并挤压之，可见粉红色泡沫样液体涌出。4.讨论：4.1本实验复制急性肺水肿的机制：肺水肿是指肺血管内液体渗入肺间质和肺泡，使肺血管外液量增多的病理状态。发生机制为：肺毛细血管静水压升高；血浆蛋白渗透压降低；肺毛细血管通透性增加；肺淋巴回流受阻；间质负压增加；其他：如神经源性肺水肿、高原性肺水肿。本实验快速滴注生理盐水，使循环血容量急剧增多（静脉回心血量增加，血浆胶体渗透压降低）；大剂量的给予肾上腺素，一方面可激活肾上腺素受体，使体循环血管剧烈收缩（A外周阻力增大，V回心血量增多）导致心脏前后负荷明显增加，而肺血管反应轻收缩弱，肺淤血水肿；另一方面中毒剂量的肾上腺素使心动速度加快，左心室不能把注入的血液充分排出，左心室舒张期末压力递增，可引起左心房的压力增高，亦使肺静脉回流受阻发生淤血。随快速输液，右心输出量加大，肺血流量增加，一旦超过血浆胶体渗透压，进入肺组织肺泡液体增多，引起急性心源性肺水肿。当家兔发生肺水肿，早期可表现烦躁不安，呼吸急促，肺部尚无显著湿罗音，随着病程发展，约在注射肾上腺素后34min时表现出呼吸困难、粘膜紫绀，两肺有弥散性湿罗音，气管插管内涌出大量粉红色泡沫样粘液。大约在6min左右时家兔因粘液阻塞气道窒息而亡。4.2肺水肿的病理生理改变可影响到顺应性，弥散，通气/血流比值及呼吸类型。其程度与病理改变有关，间质期最轻，肺泡期最重。肺含水量增加和肺泡表面活性物质破坏，可降低肺顺应性降低，增加呼吸功。间质和肺泡壁液体潴留可加宽弥散距离。肺泡内部分或全部充满液体可引起弥散面积减少和通气/血流比值降低，产生肺泡动脉血氧分压差增加和和低氧血症。区域性肺顺应性差异易使吸入气体进入顺应性好的肺泡，增加通气/血流比值。同时由于肺间质积液刺激了感受器，呈浅速呼吸类型，进一步增加每分钟死腔通气量，降低呼吸效率、增加呼吸功耗。当呼吸肌疲劳不能代偿性增加通气量保证肺泡通气后，即出现CO2潴留和呼吸性酸中毒。故pH下降、PaO2降低、PaCO2升高，ABEe和SBEc均升高。4.3酸中毒时易伴发高钾血症，其机制是：酸中毒时细胞外液H+浓度升高，H+进入细胞内被缓冲，而细胞内K+转运到细胞外以维持电荷平衡；肾小管上皮细胞内、外也发生此种离子转移，致使H+-K+交换加强，而K+-Na+交换减弱，尿钾排除减少故K+浓度升高。4.4由于大量静脉滴注生理盐水，Na+、Cl-均升高。5.结论：性肺水肿导致家兔窒息死亡。参考文献：金惠铭、王建枝主编，病理生理学，人民卫生出版社2007。朱大年.生理学（第七版）.北京：人民卫生出版社.2007杨宝峰.药理学（第七版）. 北京：人民卫生出版社.2007郭益民.生理学课堂笔记及自测题. 北京：科学出版社.2009【讨论与思考】1.根据实验结果，联系理论，分析肺水肿发生机理。肺水肿是指肺血管内液体渗入肺间质和肺泡，使肺血管外液量增多的病理状态。临床上常见的肺水肿是心源性肺水肿和肾性肺水肿。病理上可分间质性和肺泡性两类，可同时并存或以某一类为主。间质性肺水肿大都为慢性，肺泡性可为急性或慢性肺水肿。心源性肺水肿主要因肺毛细血管流体静压升高和(或)血一气屏障的渗透压升高以及胶体渗透压降低所致。肺毛细血管流体静压升高多见于左心和(或)右心衰竭、血容量过多以及肺静脉阻塞；胶体渗透压降低多见于低蛋白血症和淋巴管阻塞。心衰时左心室不能把注入的血液充分排出，左心室舒张期末压力递增，可引起左心房的压力增高，从而使肺静脉发生淤血，肺毛细血管液体静压随而升高，一旦超过血浆胶体渗透压，使组织液形成增多，不能为淋巴充分回流，即可形成肺水肿。2.肾上腺素在肺水肿发生过程中的作用如何大剂量的给予肾上腺素，一方面可激活肾上腺素受体，使体