药品注册管理最新进展

药品注册管理最新进展药品注册司张伟一 2009年药品注册审批年度报告二 药品研发监管的思考2009年药品注册审批年度报告2009年批准上市药品的情况批准进入临床研究药品的情况药品注册申请受理情况的变化重要领域药品的批准情况注册管理的重要举措2009年批准生产上市的药品2009年，批准生产上市药品申请3100件，其中含2008年集中审评后续批准的过渡期品种2308件；按照新的药品注册管理办法规定，审评并批准了新药、改剂型、仿制药及进口药品注册申请共计792件。2009年批准生产上市的药品注册类型 批准国内生产上市 批准进口上市新药 改剂型 仿制药 小计化学药品 175 17 356 548 100中药 72 8 12 92 1生物制品 38 38 13合计 678 114总计 792注：1.表中数据以受理号计，受理号系申请人提出的一件申请事项的编号；2.本报告中新药系根据药品注册管理办法规定按照新药管理的药品。化药新药包括化学药品注册分类1-4，中药新药包括中药、天然药物注册分类1-7 ；3.化药改剂型为化学药品注册分类5，中药改剂型为中药、天然药物注册分类8；4.化药仿制药为化学药品注册分类6，中药仿制药为中药、天然药物注册分类9。表1 2009年批准生产上市的药品2009年批准生产上市的药品年度数据表明，化药批准上市药品数量居首位，占80%；中药居中，约占14%，且与以往相比批准数量明显降低。生物制品批准数量与往年基本保持相同水平，约占6%。批准国内生产药品占全年批准生产上市药品的86%。批准进口药品占14%。2009年批准生产上市的药品l 一个化合物或一个中药处方可能有多个受理号(由于原料药以及不同的制剂规格将分别给予不同的受理号，不同厂家同一品种也分别给予不同受理号)l 化合物或中药处方与其受理号的比例，在一定程度上可以反映同一品种重复申报的情况。如，2009年化药新药化合物与受理号的比例为1:1.5；仿制药为1:2.4，均较去年明显下降（2008年化药新药1:2.5，仿制药1:3）。2009年批准生产药品的受理号与化合物（或处方）之间的关系见表2。2009年批准生产上市的药品化药 中药新药 改剂型 仿制药 新药 改剂型 仿制药受理号 175 17 356 72 8 12化合物(或处方） 94 16 142 65 8 11比值 1.9：1 1.1：1 2.5：1 1.1：1 1:1 1:1表2 2009年批准生产药品的受理号与化合物（或处方）之间的关系2009年批准生产上市的药品l 新药与仿制药的比率是反映当前药品研发走势与注册申报结构的一个数据指标。l 化药新药占化药批准品种总数的比例为32%（以受理号计），中药新药占78%。l 首次出现了批准新药比率升高、重复申请降低的现象。l 2007年新版药品注册管理办法颁布以后，我国采取的一系列规范审评、鼓励创新的政策导向产生了良好效应。2009年批准生产上市的药品2009年共批准了12个1类新药，其中化学药品10个，生物制品2个。2009年批准的1类新药详见表3。药品名称 注册类别 品规 申请企业盐酸安妥沙星 化药1.1类 原料药 安徽环球药业股份有限公司盐酸安妥沙星片 化药1.1类 片剂 安徽环球药业股份有限公司左奥硝唑 化药1.3类 原料药 南京圣和药业有限公司左奥硝唑氯化钠注射液 化药1.3类 注射剂 南京圣和药业有限公司利福平异烟肼片 化药1.5类 片剂 沈阳红旗制药有限公司尼群洛尔片 化药1.5类 片剂 江苏吉贝尔药业有限公司乙胺吡嗪利福异烟片 化药1.5类 片剂 沈阳红旗制药有限公司注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠 化药1.5类 注射剂（1.0g） 海口奇力制药有限公司注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠 化药1.5类 注射剂（2.0g） 海口奇力制药有限公司注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠 化药1.5类 注射剂 湘北威尔曼制药有限公司冻干A、C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗预防用生物制品1类 注射剂 玉溪沃森生物技术有限公司口服重组幽门螺杆菌疫苗 预防用生物制品1类 注射剂 重庆康卫生物科技有限公司，中国人民解放军第三军医大学表3 2009年批准的1类新药2009年批准进入临床试验药品2009年共计批准1105个药品进入临床试验，其中国内申请785个，国外申请320个，具体构成见表4。批准进入临床试验药物的适应症既涵盖在我国疾病谱中占重要位置的常见疾病和多发疾病，如肿瘤、心血管病等，也包括了社会影响度高的一些罕见性疾病，如法布雷氏病。国内申请国外申请化药 中药 生物制品受理号 658 101 26 320化合物（或处方） 267 91 / 171表4 2009年批准进入临床试验的药品2009年批准进入临床试验药品2009年批准了13个（1.1类）化药新化合物和1个（1类）中药新化合物进入临床试验。批准了48个中药新处方（6类）进入临床试验。依据新药注册特殊审批管理规定，对符合要求的28个临床试验申请按照特殊审批程序进行了审评审批，并在关键阶段与申请人进行了交流、沟通与讨论，有力地指导和促进了我国新药的研发。2009年批准进入临床试验药品我国参与全球新药研发同步研究的程度逐年加大。2009年批准的320件国外申请人的临床试验中，有132件为国际多中心临床试验申请，较往年明显增加。近5年国际多中心临床试验申请批准情况见图1。2009年重要治疗领域的药品批准情况2009年批准的药品主要集中在以下重要治疗领域： 防治甲型H1N1流感药品 治疗HIV感染药品 治疗肿瘤的药品 治疗乙肝的药品 治疗心血管疾病的药品 治疗糖尿病的药品 抗感染药品 抗排斥免疫抑制药物 抗疟药物 中药复方制剂2009年重要治疗领域的药品批准情况1.防治甲型H1N1流感药品按照“特别审批程序”批准了国内10家疫苗生产企业研发的甲型H1N1流感病毒裂解疫苗。在疫情肆虐期，全球甲流药品短缺的情况下，批准了国产磷酸奥司他韦扩大生产规模、缩短生产工艺的补充申请。批准了磷酸奥司他韦扩大用药人群的补充申请，为特殊人群（儿童、婴幼儿）提供了甲流防控的手段。批准了扎那米韦吸入性粉雾剂的进口申请。上述疫苗和药品的上市，为甲流防控提供了有效保障。2009年重要治疗领域的药品批准情况2.治疗HIV感染药品目前，用于治疗HIV感染患者的鸡尾酒疗法的主要药品已在我国批准上市，其中大部分药品已经国产。根据WHO推荐的最新版“艾滋病治疗指南”，以及我国“中国艾滋病病人抗病毒治疗研究”的成果，批准了国产奈韦拉平、齐多夫定、拉米夫定联合用药的研究申请。这对阻断艾滋病的母婴传播以及临床治疗耐药具有重要意义。批准拉替拉韦钾片与其他抗逆转录病毒药物联合用于对多种抗逆转录病毒药物耐药的患者，这是第一个在我国批准上市的HIV-1整合酶抑制剂。2009年重要治疗领域的药品批准情况2.治疗HIV感染药品批准非核苷类逆转录酶抑制剂依他韦伦片用于治疗以前曾接受过抗逆转录病毒药物治疗的HIV-1感染成年患者（包括对非核苷类逆转录酶抑制剂耐药的患者）。上述药品为耐药的HIV感染患者提供了新的治疗手段。2009年重要治疗领域的药品批准情况3.治疗肿瘤的药品批准国内企业研发的非洛他赛进入临床试验，这可能对多西他赛耐药的患者提供新的治疗手段；还批准了酪氨酸激酶抑制剂法米替尼进入临床试验。批准了具有规模化红豆杉种植基地支撑的紫杉醇的生产。批准尼洛替尼进口，为对伊马替尼耐药或不能耐受的慢性髓性白血病患者提供了新的治疗手段；批准了多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼用于治疗晚期、不可手术的肾癌。2009年重要治疗领域的药品批准情况4.治疗乙肝的药品批准了国内抗乙型肝炎治疗药品恩替卡韦的生产。国产药品的获准上市，降低了患者的治疗费用，增加了乙肝治疗药品的可获得性。2009年重要治疗领域的药品批准情况5.治疗心血管疾病的药品批准了左西孟旦仿制药的生产。该药品系钙增敏剂类正性肌力药品，用于失代偿性心功能不全患者。批准了国内依普立酮的临床试验，该药是目前发现的首个高选择性盐皮质激素受体阻断剂，对高血压和心肌梗塞后心衰患者的治疗具有重要意义。批准全新作用机制的高血压治疗药品阿利吉仑进口。该药品为高效选择性人类肾素抑制剂，为高血压的治疗提供了新的手段。2009年重要治疗领域的药品批准情况6.治疗糖尿病的药品批准高选择性DPP-抑制剂磷酸西格列汀进口。该药可减少活性的GLP-1和其它肠降血糖素的失活，目前为糖尿病的一线治疗药物。批准了艾塞那肽的进口。该药为口服降糖药疗效不佳的型糖尿病患者提供了新的治疗手段。2009年重要治疗领域的药品批准情况7.抗感染药品批准了达托霉素的进口。该药品为万古霉素耐药患者提供了临床治疗选择。批准我国首创的具有自主知识产权的全新药品左旋奥硝唑和盐酸安妥沙星生产。2009年重要治疗领域的药品批准情况8.抗排斥免疫抑制药物批准咪唑立宾片仿制药的生产。该药品用于预防肾移植后的器官排斥反应。该品种的国产化大大降低了肾移植患者临床治疗费用，提高患者用药的可获得性。2009年重要治疗领域的药品批准情况9.抗疟药物批准国产的青蒿琥酯盐酸阿莫地喹双层片上市，为WHO国际药品采购提供了保障。2009年重要治疗领域的药品批准情况10.中药复方制剂批准的中药新复方制剂涉及骨伤科、呼吸科、五官科、妇科等多个治疗领域，为这些治疗领域提供了新品种。2009年药品注册申请受理情况及变化趋势2009年药品注册申请受理总量为6428件，其中，新申请2950件，补充申请3478件，见表5。注册类型国内申请 国外申请小计新申请 补充申请 新申请 补充申请化药 2010 2210 513 569 5302中药 222 482 3 19 726生物制品 104 100 98 98 400总计5128 13006428表5 2009年药品注册申请受理情况注：1.以受理号计。2009年药品注册申请受理情况及变化趋势与历年受理情况相比，近三年来受理量保持平稳，见表6，图2。国内申请 国外申请 补充申请 合计2009年 2336 614 3478 64282008年 2634 593 3235 64622007年 3245 603 3226 70752006年 16728 448 4187 213632005年 22166 518 3710 26394表6 2005年至2009年药品注册申请受理量注：1.以受理号计；2.补充申请包括国内、外申请。2009年药品注册申请受理情况及变化趋势2009年药品注册申请受理情况及变化趋势2009年药品注册申请具有以下特点： 申报数量保持平稳 重复申报明显减少 申报结构保持合理 国际多中心临床试验申请呈现逐年递增趋势 研发规范化程度有所改进2009年药品注册申请受理情况及变化趋势1.申报数量保持平稳2009年共受理了药品注册申请6428件（以受理号计），药品注册申请全年受理总量已连续3年稳定在6000至7000件左右。其主要原因是国内企业的申请数量大幅下降，2009年国内企业申报了2336件药品注册申请，与2005年2万多件申报量相比，已回归正常，保持平稳状态。2009年药品注册申请受理情况及变化趋势2.重复申报明显减少化合物或中药处方与受理号的比值可以反映化药或中药品种重复申报情况。2005年、2006年这一比值约为1：5。2009年度数据显示，化药这一比值仅为1：1.5至1：2.7，中药几乎没有重复申报品种，见表7。数据表明低水平重复申报已经得到了扭转。2009年药品注册申请受理情况及变化趋势化药 中药新药 改剂型 仿制药 新药 改剂型 仿制药受理号 715 191 1104 114 57 51化合物或处方 283 126 402 109 45 45比值 2.5：1 1.5：1 2.7：1 1：1 1.3：1 1:1表7 2009年申请药品的受理号与化合物（或处方）的关系2009年药品注册申请受理情况及变化趋势3.申报结构保持合理国内申请中，化药新药、改剂型、仿制药申请，分别占化药总注册申报量的33%、10%、55%，见图3。中药新药、改剂型、仿制药申请，分别占中药总注册申报量的51%、26%、23%，见图4。生物制品继续保持往年申报态势，共计104件新申请。2009年药品注册申请受理情况及变化趋势图4 2009年受理的中药注册申请构成2009年药品注册申请受理情况及变化趋势 4.国际多中心临床试验申请呈现逐年递增趋势国外新申请中有205件国际多中心临床试验申请，近两年此类申请呈增加趋势（表10）。2009年药品注册申请受理情况及变化趋势5.研发规范化程度有所改进本年度，申报资料的规范化程度较以往有很大提高，以往不注重生物利用度/生物等效方法学研究问题有所下降，质控方法专属性、注射剂无菌保证研究有所提高。企业更加注重按照药品研发指导原则的要求，客观、规范、严谨地考查药品的安全性和有效性。在新的市场环境下，制药企业更加注重调整产品结构，更加注重产品创新，逐步向以质量求生存、靠创新求发展的模式转变。2009年药品注册管理的重要举措1. 完善药品注册法规体系为配合新版药品注册管理办法的实施，我们加快了配套文件的制定。颁布了新药注册特殊审批管理规定对于符合特殊审批条件的注