菌草酸多酶体反应体生物酶解技术.doc

菌草酸多酶体反应体生物酶解技术“治疗癌症及延缓衰老的策略”菌草酸多酶体反应体生物技术（BGA）是一种现代生物制剂高新技术。由林陆山教授发明，1994年在美国获得“克里斯托”发明专利技术金奖，96年正式被列入“国家火炬高新科技计划项目”。 “BGA”是以多种生物酶组合多酶反应体，并在常温常压下，一方面充分分解中草药中的纤维素、半纤维素、木质素、脂肪、蛋白质等生物成分，使水溶性和脂溶性所有有效成分得以充分提取浓缩，另一方面使所有有效成分全部破壁分解，游离出具有细胞活性的小分子活性蛋白，裂解氨基酸的肽链，形成肽物质。整体成分可达150多种，这样的特性在癌症和延缓衰老的治疗中极具价值。 “BGA”制品是以量子生物与中医药理论为基础，和创新性很强的酶工程工艺结合的量子生物制剂。“BGA”制剂原料以中草药为主具有多种药、多组分、采用酶解工艺，制作上混合提取物的模式，因而制品具有多靶点、多途径的药效机理。这样克服了研发集中在单体成分的提取模式可能会掩盖中药中其他有效成分的药理作用。 最近国内，郝海平等2009年“通过多组分、多靶点中药整体代动力学的探索”的研究表明：认为“多靶点、低亲和力、低选择性”药物研发模式将可能成为未来全球畅销创新药物研发的主体，并取代“单靶点、高亲和力、高选择性”。我们认为“BGA”制品的多组分、多靶点的特点，对多种基因的干预，可能最有效的调控复杂的病理性网络。“BGA”制品不会改变中草药中的生物活性物质的化学结构，而是充分体现药品的药理活性，是实现中药现代化的一项重要的技术革新。具有如下开创性技术特点：1、 通过酶解破壁，有效成分利用率从传统工艺18%提升到80%以上。2、 “BGA”制品具有活性和小分子特点。3、 彻底脱毒，且无任何毒副作用。4、 药效迅速、具有酶类制品的药理特性。5、 具有节省能源，环保。6、 对中药制药工艺进行改革。多酶体应用于中草药提取制作工艺的研究，已是非常成熟的生物技术，经过国家药检所工艺比对试验，其实际应用价值得到了进一步认证。下面举出具体实例说明“策略”的正确性实验依据。“BGA”产品之一，“平癌灵辅药一号”。主要原料灵芝孢子粉，采用多酶反应体酶解提取。产品测试：委托农业部食用菌产品质量监督检验测试中心检验结果 NO2011W1584检测项目 单位 实例值 检测依据1.多糖 % 5.64 NY/TI676-20082.三萜 % 1.68 NY/SJ339-20013.破比率（一次性） 72.3 NY/TI677-2008赵东旭等（2000年5月）对灵芝孢子粉（破壁孢子和未破壁孢子）醇提取物比对实验室证明灵芝孢子破壁后，其醇提取物比未破壁孢子高6倍以上，且破壁孢子的醇提物对Hela细胞细胞有极强毒性，未破壁孢子则无毒性。鲍幸峰等（2001年5月）“赤灵芝孢子粉粉破壁前后多糖释放能力比较研究”证明。多糖释放能力比较未破壁0.92%、破壁1.56%。 水提条件下破壁比未破壁孢子粉的多糖释放能力强69.6%，并研究表明，无论在体内还是体外实验，破壁灵芝 孢子粉的水提粗多糖均有很好的免疫调节作用。灵芝孢子粉破壁前后的各项数据分析（福建省中医院中心实室）项目 原料粉 酶解粉1. 破壁率 0 61%2多糖 2.13% 8.6%3.活性蛋白 7.8% 28.4% BGA制品临床研究 QU-063能量因子(长寿因子)是“159工程”研究课题组的生物制品。配方包括中药系列（补肾药为主）担子菌系列、海带系列、长白山奶牛脐带液等，采用BGA酶解提取活性多糖、小分子氨基酸、多肽、多酚类。黄酮类、生物碱等一群生物活性物质，组成强大的抗氧化物体系。几年来根据：“159工程”健康指标（包括技术指标、精神指标、人体生理生化指标）临床研究200多例延缓衰老作用确切，抗衰老效能显著的。 衰老是由多种机制共同造成的。“QU-063能量因子”的延缓衰老机制也是多靶点、多层面的。1.自由基学说认为活性氧基团导致细胞损伤和衰老。有人认为衰老的原因中99%是自由基造成的，“QU-063能量因子”.具有清除自由基作用，是延缓衰老的机制”之一。线粒体是细胞内能量代谢，自由基代谢的主要场所，“QU-063能量因子”提高线粒体呼吸链酶复合体I.IV活力，保护线粒体DNA氧化损伤，减少线粒体DNA缺失，起到细胞延缓衰老作用。2.免疫衰老学说特别关注于T细胞过度凋亡和衰老关系。 衰老伴随着免疫稳态的打破，“QU-063能量因子”在淋巴细胞凋亡的网络机制中选择性地调控Fasl基因，抑制衰老过度的T细胞凋亡，重建衰老免疫稳态延缓衰老进程。国内学者“补肾延缓衰老的临床与实验研究”证明，老年人与老年鼠都呈现为相同的规律。即补肾法使Fasl基因高表达下调从而调控老年人或老年鼠T细胞不至于过度凋亡，这正是符合于内经所说肾虚是衰老的根本原因。3.神经内分泌免疫网络(NEI网络)学说认为衰老具有NEI网络受进行性损伤，并其功能低下。“QU-063”上调多种神经递质受体表达，通过NEI网络的下行通络激活NEI系统，以基因网络的调控机制，有效地调节丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴的功能紊乱及延缓衰老。4细胞衰老受到其自身基因的调控。 研究发现P16基因可能细胞寿限的关键调控基因，是人类细胞衰老遗传控制程序中的关键效应物。P16基因是与衰老有关的重要基因，是细胞周期的负调节因子。如果抑制P16基因的表达，则细胞寿命延长，衰老程度减轻，而且端粒长度缩短也在减慢。实验表明补肾方药（何首乌、肉苁蓉、熟地），益气方药（党参、黄芪、甘草）抑制（或下调）衰老细胞增殖抑制基因P16，养生法、健脾法、的延缓衰老机制是通过促进P16途径的基因表达来实现。 最近科学家以人类基因组的基因定位、基因芯片、基因数据库、生物信息学为导向的抗衰老制品开发中，集中研究与衰老有关的基因。在2.5万个基因中发现年轻线粒体基因簇(YGC)，即由52个基因组成的与年轻活力相关的线粒体特定基因官能团，并鉴定了混合多种植物营养素能恢复基因转录情况使之更年轻化的模式。5 抑瘤作用。 最近实验研究表明，益气类方药对Lewis肺癌荷瘤小鼠树突状细胞（DC）含量及表达的升高作用为显著。表明“QU-063”干预并调节树突状细胞存在的功能缺陷，增强机体的抗肿瘤免疫功能，进而发挥抑瘤作用。实验研究又表明，补气补肾复方明显下调H22肝癌小鼠血清内皮生长因子（VEGF）水平，影响瘤体细胞周期诱导小鼠肝癌细胞凋亡，从而产生良好的抑瘤作用。 这样可以证明，BGA产品是一种既能延缓衰老又能预防肿瘤，是治疗与延寿相结合的世界上独有的抗衰老产品。6 端粒学说提出细胞衰老源於端粒的缩短 学说认为，端粒随细胞分裂不断缩短为衰老的主要原因。因此，端粒被确立为细胞衰老的生物标志物。通过BGA制品的数年临床研究，抓住肿瘤干细胞这个中心，掌握住对端粒这个环节进行治疗，对肿瘤和衰老治疗的速度将大幅度提高。 BGA制品“QU-063”的小分子活性物质，直接进入细胞对端粒发挥作用。制品的“扶正方向”正是能够起到增加端粒酶的功能作用，使端粒缩短减慢起到延缓作用。现已探明P16基因影响端粒长度是通过影响一种称为RB的蛋白质分子而起作用的。BGA制品的补肾方药抑制P16基因表达，可以使RB磷酸化而失去活性，进而使多种生命必需基因得以表达。此时端粒缩短较慢，细胞衰老延缓。端粒长度缩短，促使血管内皮细胞衰老进而导致AS形成。大量研究还发现AS危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖、胰岛素抵抗等外周血白细胞端粒长度缩短或端粒酶活性较低有关。AS内皮细胞端粒长度缩短的程度与AS硬化程度成正比。 产品的补肾复方，无论从病理形态学，还是在降脂、清除自由基保护血管内皮细胞方面，表现出抑制的显著作用。显然，补肾产品从端粒途径调控血管细胞衰老的作用机制具有深入研究的价值，从而为动脉粥样硬化的BGA制品的防治策略提供科学依据。 BGA产品的益气方药部分（人参、茯苓、甘草、黄芪）实验表明：提高D-GAL衰老模型小鼠心、脑组织中端粒酶活性。提供扶正中药通过端粒途径抗衰老的实验依据。“扶正方面”还通过抑制P16基因保护端粒长度、延缓衰老。生物制品的基因表达的抗衰老机制的探索，为今后从分子水平上深入研究细胞端粒酶调控网络提供线索。7. 对内源性干细胞的影响 干细胞理论与技术是生物学上的革命。目前，国际上对于干细胞的研究应用，着眼于移植和克隆，而我们通过BGA制品的小分子中药激活机体内源性干细胞，从而改善自身反应是全然不同的新视觉。 中枢神经干细胞的发现，打破神经细胞不可再生的传统观念。内源性神经干细胞在正常情况下处于静息状态。当脑内出现某些病理变化或在外界细胞因子的作用下内源性神经干细胞可被激活发生转移，并增殖分化。我们在制品对大脑神经细胞损伤治疗的临床研究中遇到少数疗效神奇得不可思议的典型病例。 病例：脑神经细胞损伤长达年，多岁的脑出血后遗症患者，经年的口服BGA产品，智力和运动功能完全恢复到正常水平。除了一些血脂数据没有达标外，血糖、血压恢复到正常数据。此病人的14年既往病史：恶性高血压35年，平均血压200/110；糖尿病病例18年：用胰岛素10年，16年前因高血压、脑出血昏迷后引起的植物人4年，脑出血反复5次、偏瘫15年。经2年5种BGA系列产品的并用疗法，现已完全治愈，恢复到正常人。 我们认为严重的脑损伤后脑部原位增殖的内源性脑神经干细胞多数具有可塑性及迁移潜能。可能在脑损伤后的神经再塑过程起重要作用，并且可能参与修复缺损的神经组织恢复丧失的神经功能，而通过制品的小分子中药等复杂的生物活性的干预治疗使机体向上功能放大，从而促进神经的修复。补肾类复方中药富含雌激素样活性物质，可诱导神经干细胞的增殖分化。修复神经功能，治疗神经系统相关疾病。传统观念认为心肌细胞是不可再生细胞，一旦发生损害就无法修复。骨髓间充质干细胞具有分化潜能。骨髓间充质干细胞（）可以分化为心肌细胞。这样心血管疾病的治疗开拓了一个广阔前景。利用BGA产品的小分子中药或中药复方，改变炎症性质，抑制甚至逆转纤维化.不仅可以有效地改善心脏功能，还可以为干细胞的动员和生长提供适宜环境，促进心肌再生。实验证实，小分子中药可以促进向心肌样细胞分化或对心肌梗死患者具有良好的干细胞动员作用，能减少梗死面积，改善心脏功能。中枢神经系统的变性的神经组织不能自然恢复，而成体内存在的内源性神经干细胞却能启动自发修复反应。红景天在体外可促进神经干细胞向神经元方向分化，还能促进骨髓间充质干细胞向神经元细胞分化。研究表明，红景天通过调控信号传导通路以及基因表达来影响骨髓间充质干细胞和神经元干细胞的增殖和定向分化。激发内源性干细胞替代受损神经元。这为研究红景天治疗中枢神经系统退行性疾病提供药理机制。 今后探索BGA制品的药理机制上仍然抓住干细胞这个中心，有望早日攻击癌症、衰老这两个医学难题。8. 干细胞的衰老引起生物体的衰老 成体干细胞的衰老导致干细胞增殖与分化能力衰退，将导致组织器官及机体的衰老。因此存在于组织或器官中的干细胞是研究细胞衰老极为重要的模型。寻找延缓干细胞衰老、重新激活干细胞的方法和调控其靶向分化，具有重大的科学意义。衰老相关基因的表达导致干细胞的衰老。实验证明：P53基因和P16基因的过度表达可引起干细胞早衰。如P16的过表达可以导致部分衰老组织中造血干细胞（HSC）、神经干细胞（NS）、胰腺干细胞无法复制。而补肾方药和补气方药可以部分地消除衰老诱导的干细胞增殖能力和功能下降。年科学家发现清除阳性衰老细胞可以延缓脂肪组织、骨骼肌肉和眼睛等与年龄相关疾病的进展，从而起到延年益寿的作用。国内，张先平等（年）研究指出：当归多糖可延缓线诱导的小鼠造血干细胞衰老，其机制之一与下调的表达有关。林陆山教授“能量平衡”理论把“能量因子”称之为时空能量产品。这种生物制剂包括四维时空能量（动物能量）、二维时空能量（植物能量）、一维时空能量（微生物能量）产生叠加。叠加的能量是非线性的，非线性能量所反应的“脉冲”和“波”的运动能够调控非线性复杂系统衰老人体的正负能量的失衡，因而延缓衰老成为可能。2 “”产品的癌症治疗、酶类抗肿瘤产品“多酶体制剂”酶类药物是具有特色医疗作用的一类药物，是医药宝库中的黄金，无价之宝。因为，酶制剂在机体能够产生很大的特异生理效应。目前世界各国的医学家为攻克肿瘤开发新的酶类抗肿瘤制剂进行深入的研究，并生产出多样的纯酶类制品。“多酶体制剂”是一种纯酶的复合酶类制品，是林陆山教授研发的新抗肿瘤治疗酶。在肿瘤临床疗法中，根据中医药“君臣佐使”配伍原则。其君药是“多酶体制剂”。它是具有强烈活性的生物催化剂。它进入人体后能使攻击癌病毒的药物分子、消炎分子、止痛的药物分子在酶的参与下，有控制、有秩序地进行催化免疫系统的形成。之后分解病毒和病原体，达到有效地抑制肿瘤干细胞再生能力和肿瘤细胞的生化信息的传递。科学家已证明：胰蛋白酶分解酶类中和是溶解癌细胞表面的蛋白质，使NK等免疫细胞识别并杀死癌细胞的两种蛋白分解酶。探索抗肿瘤酶类制品的药效机制时有必要参照肿瘤酶治疗的先驱天才生物学家J博士的理论与发现。早在1900年代J博士研究了胎盘及胎儿的发育，并对胎盘细胞与癌发生提供自己肿瘤起源理论。J博士发现：哺乳类胎盘都具有发生停止生长的特定时间点，如人的胎盘受精后第天停止生长。也即是胎盘成长中从攻击性、侵入性性格转变成非攻击性、安全器官的时间点。也正是胎儿胰脏开始分泌、生产酶的时间点。J博士还发现显微镜下胎盘初期的细胞细胞在形态上行动作用上，非常接近初期肿瘤细胞。因此他认为癌只不过是不适当的胰酶生产引起形成错误位置胎盘细胞永生的成长而已。J博士的发现给我们有意义的线索是：、 人体中的酶（消化酶、代谢酶）通过信号系统调控干细胞。、 正常干细胞是肿瘤干细胞来源的主要靶细胞。2、 抗癌 “BGA”产品之一红豆杉提取物主要原料：红豆杉，采用多酶体酶解提取玉成红豆杉提取物有效成分与营养成分紫杉醇 0.0180%03%总黄酮3.39%5.45%生物碱18.6%18.27%多糖18.01%18.27%不饱和脂肪酸11.17%17.07%活性蛋白质6.5%7.5%活性物质：-1.3葡萄糖酶；1.3-葡萄糖苷酶 张晶等2013年6月提出的“南方红豆杉水提物对肿瘤细胞增殖抑制作用的研究”资料表明，南方红豆杉水提物对人胃腺癌细胞株SGC-7901和人乳腺癌株增殖有抑制作用。南方红豆杉水提物中的紫杉醇在以上中性水中会迅速降解，所以红豆杉水提物的抑瘤的主要活性成分并非紫杉醇。实验证明南方红豆杉水提物及紫杉醇对和细胞均有明显的抑制作用，呈剂量效应关系。实验还表明二者的作用机理完全不同。南方红豆杉水提物以促进肿瘤细胞凋亡为主，紫杉醇作用以细胞死亡为主。舒琦瑾等（年月）南方红豆杉水提物诱导人肺癌细胞凋亡其分子机制的实验研究表明，南方红豆杉提取物具有较强的诱导肺癌细胞凋亡作用。其机制为通过抑制凋亡蛋白（生存素）的表达。进而直接或间接抑制CUSPASE活性，从而发挥诱导凋亡的作用。注：SURVIVIN基因属于凋亡抑制蛋白基因家族新成员，是迄今发现的最强的凋亡抑制因子。在肺癌的发生、发展及转化中扮演重要角色，可能是一个潜在价值的肺癌诊断指标和治疗靶点Banskota博士2004年指出两种木质素（红豆杉木质素类）抑制小鼠纤维肉瘤L929细胞死亡。朱宇同等（1999年）体内实验研究表明，红豆杉提取物，紫杉烷二萜化合物（TD-1)对DHBL-DNA的复制有明显的抑制作用、抗乙型肝类病毒作用。根据红豆杉提取物的化学成分检测及对红豆杉提取物的药理基础研究，进一步深入探索“红豆杉提取物”的抗肿瘤机制，进而论证防治肿瘤的营养学、抗氧化理论、基因表达遗传学的策略。BGA产品-红豆杉提取物的药理机制之一是包括了抗肿瘤活性成分紫杉醇和抗肿瘤活性成分非紫杉醇的整合效应。下面分析产品的紫杉醇的化学成分含量：根据检测红豆杉提取物中的紫杉醇含量为0.03%，产品临床抗癌用量为每日6g，其中紫杉醇含量为1.8mg/日。紫杉醇注射液每日用量为600mg/日。抗肿瘤产品包括“红豆杉提取物”，其抗肿瘤机制不同于传统意义的细胞毒作用。正像多项临床试验中得到证实，我们所采取的治疗模式是长期维持持续服药，起到了晚期癌症患者延长生存期以及改善患者生活质量的资料目的。据研究者测定紫杉醇注射液对内皮细胞以及乳腺癌细胞等各种肿瘤细胞的细胞毒作用，结果显示紫杉醇针剂对内皮细胞的50位明显低于其对于肿瘤细胞的50。IC50值是指抑制肿瘤的分裂，增殖作用达50%的药物浓度。IC50值超低，少量的