万古霉素说明书.doc

万古霉素说明书成份 万古霉素盐酸盐 Vancomycin HCl适应症对甲氧西林具有抗药性之葡萄球菌所引起的严重或致命感染。对青霉素过敏患者及不能使用其它抗生素，包括青霉素、头孢菌素类，或治疗无效患者。对其他抗菌素具有抗药性，而对万古霉素敏感的细菌引起的感染。葡萄球菌所导致之心内膜炎。对其他因葡萄球菌引起的感染包括败血症、骨感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染亦有疗效。单独使用万古霉素来治疗链球菌，类白喉杆菌所引起的心内膜炎或是并用氨基糖甙类抗菌素治疗效果均佳。与利福平，氨基糖甙类或两者一起并用，对植入人工瓣膜初期，由表皮葡萄球菌或类白喉杆菌引起之心内膜炎疗效颇佳。由于长期服用广谱抗生素诱导的、由难辨梭状杆菌引起之伪膜性结肠炎。患有先天性心脏病，风湿热或后天瓣膜性心脏病，并对青霉素过敏之患者。在进行牙科手术或上呼吸道外科手术时，可使用万古霉素来预防细菌性心膜炎。用法用量成人 ：500 mg，每8小时静脉点滴1次或1 g，每12小时给药1次。儿童 ：40 mg/kg体重/日，每8小时给药1次。7天以下新生儿 ：10 mg/kg体重，每12小时给药1次。8-28天新生儿 10 mg/kg体重，每8小时静脉点滴1次。肾功能不全者 ：肌酐清除率为100 mL/分者用1.5 g/24小时 ；肌酐清除率为90 mL/分者用1.4 g/24小时 ；肌酐清除率为80 mL/分者用1.2 g/24小时 ；肌酐清除率为70 mL/分者用1 g/24小时 ；肌酐清除率为60 mL/分者用925 mg/24小时 ；肌酐清除率为50 mL/分者用770 mg/24小时 ；肌酐清除率为40 mL/分者用620 mg/24小时 ；肌酐清除率为30 mL/分者用465 mg/24小时 ；肌酐清除率为20 mL/分者用310 mg/24小时 ；肌酐清除率为10 mL/分者用155 mg/24小时。轻中度肾功能不全者，初次剂量不应少于15 mg/kg体重，以后则给予1.9 mg/kg体重/24小时，以维持稳定的血药浓度。严重的肾功能不全者，可给予250 mg-1 g/次，间隔数天给药1次。无尿的患者，剂量为每7-10天给予1 g。药物过量必须注意维持肾小球过滤功能，报导用酚甲醛树脂化合物XAD-4做离子交换有一些帮助。禁忌对糖肽类抗生素过敏的病人。警告偶然快速给药(例如在数分钟内)，可能伴发血压异常，在罕有情况下，也会出现心脏停跳。万古霉素应以稀释溶液静点，静点时间须达60分钟以上，以防止过速点滴引起之反应。停止点滴，可迅速停止此种副作用。接受本药治疗可能会发生永久性或暂时性耳毒性，多数发生于用药过量的病人，原本有失聪现象或正同时接受其他耳毒性药物治疗者。例如氨基糖甙类抗生素，肾功能不全的病人慎用，并应调节用药剂量，因长期高血药浓度会轻微地增加毒副作用发生的危险。注意事项有肾功能失调或病人正同时接受氨基糖甙类抗菌素治疗，应进行连续的肾功能及听力功能试验。有发生可逆性嗜中性白血球减少症的报告，所以如果进行长期疗法，或是并用之药物会导致嗜中性白血球减少症时，应定期测定白血球数。与静脉点滴有关的副作用(包括低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒)发生频率，随着合用麻醉药而增加，于使用麻醉药前60分钟滴注本品，可将由此而引起的副作用减至最少。儿童用药未成熟的新生儿及年幼婴儿，最好确定所需的万古霉素血清浓度。老年患者用药肾小球过滤能力会随着年龄增加而自然减少，如不调节剂量，会引致万古霉素的血液浓度增高。孕妇及哺乳期妇女用药怀孕时使用本品对动物生殖影响的研究尚未得到结论，并未确知使用于孕妇是否会引起胎儿伤害，或是否影响生殖能力。本品只在必要时方给孕妇使用。尚未知此药是否排入母乳中，因很多药物均排于母乳中，故哺乳妇女要谨慎。不良反应快速静脉点滴之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、呼吸急促、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒，亦可能引起身体上部的潮红或疼痛，胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时，若万古霉素采用60分钟以上之缓慢点滴，此类情况罕见发生。血清肌酐或BUN浓度增加，通常发生在病人合并使用氨基糖甙类药物，或原本患有肾功能不全者。使用万古霉素可伴有听觉丧失，这类病人大部分为肾功能失调、以前患有听觉丧失者、或同时使用其他耳毒性药物。罕见头晕、目眩、耳鸣。万古霉素治疗1周后或数星期、总剂量超过25 g后，有发生可逆性中性白血球减少，停用后嗜中性白血球减少症即可迅速复原。罕见血小板减少症。偶见注射部位发炎。过敏反应、发热、发冷及变红。药物相互作用慎与其他具有潜在神经毒性或肾毒性抗生素药物，如两性霉素B、氨基糖甙类、杆菌肽、多粘菌素B、紫霉素或顺氯氨铂合用。点击可查询更多药物相互作用FDA妊娠分级C级: 动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。 - 注射用药；B - 口服用药C级: 动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。 用药须知万古霉素对组织有刺激，故应采用静脉给药，肌肉注射本品或因疏忽外溢出血管外，会引致疼痛、触痛、及坏死。用稀释溶液(2.5-5 g/L)徐缓给药及更换注射部位，可使血栓性静脉炎发生的频率及严重程度减至最少。使用时，先加入10 mL注射用蒸馏水于万古霉素500 mg无菌干粉小瓶内，配制后的注射液。贮存于冰箱内可保持效价96小时。必须再稀释后进行间歇静脉滴注，含有500 mg的万古霉素溶液，至少用100 mL的稀释剂稀释，至少用60分钟时间滴注给药。本药可用以下的稀释剂与之配伍 ：5%葡萄糖，5%葡萄糖+0.9%氯化钠，乳酸林格氏液，乳酸林格氏液+5%葡萄糖，0.9%氯化钠，醋酸钠林格氏液。万古霉素溶液之pH值低，能使其他化合物之物理性质不稳定，使用前应仔细检查是否有变色或沉渣。贮藏/有效期室温15-30C环境中保存。性状本药的化学式为C66H75Cl2O2 HCl，分子量为1486。是由土壤丝菌属菌培养液中所得的三环糖肽类抗生素，并经层析纯化而得。万古霉素盐酸盐是一种白色冷冻干燥粉末，加水溶解后为澄明溶液。pH值为2.5-4.5。药理作用本药主要是抑制细菌细胞壁的合成，除此之外，还会改变细菌细胞之渗透性和RNA的合成。和其他抗生素之间，不会发生交叉抗药性。微生物学 ：本药能有效地对抗葡萄球菌，包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，包括对甲氧西林具抗药性的菌株。链球菌，包括化脓性链球菌，肺炎链球菌，包括对青霉素具抗药性菌株，无乳链球菌，草绿色链球菌，牛链球菌和肠球菌。难辨梭状杆菌以及类白喉杆菌，在体外试验中，万古霉素尚对下列细菌有效：单核细胞增多性李斯特氏菌，乳杆菌属，放线菌属，梭状菌属及杆菌属。对于革兰氏阴性杆菌，分枝杆菌或真菌，体外试验结果，万古霉素不具活性。药代动力学肾功能正常的患者，给与万古霉素多次剂量(15 mg/kg体重)，做60分钟以上静点，在静点结束时，平均血中浓度约可达63 mg/L；静脉点滴后2小时，平均血中浓度约23 mg/L，静点终了后11小时，平均血中浓度为8 mg/L。给予500 mg多次剂量，静点30分钟以上，在静点结束时，平均血中浓度约可达49 mg/L；静脉点滴之后2小时，平均血中浓度约19 mg/L；静点后6小时，平均血中浓度为10 mg/L；多次剂量投与时的血药浓度和单剂量一次投与时相似。万古霉素的血液平均消除半衰期为4-6小时，在最初24小时，约有75%之万古霉素由肾小球过滤随尿排出，平均血浆清除率58 mL/kg体重/hr，平均肾清除率约为48 mL/kg体重/hr，肾功能障碍者会减缓本药的排泄。平均半衰期为7.5天。分布系数为300-430 mL/kg体重。此药在体内不被代谢，腹膜透析时，在6小时内腹腔内投与剂量，约有60%可吸收分布至全身，腹腔内注射30 mg/kg体重，血中浓度约可达10 mg/L。利用血液透析或腹膜透析均不能有效地将万古霉素排除。本药的全身性总清除率和肾清除率在老年人可能会降低。在