【示例14-3】双效浓缩器验证.doc

【示例14-3】双效浓缩器验证x x药业有限公司验证文件一、 DJZ2 -2000型双效节能蒸发浓缩装置验证方案文头(略)目录(略)正文1验证目的 通过本设备验证，建立确认2000型双效浓缩器的资料文件、设备的选择、安装、运行、性能符合产品设计要求、符合GMP要求；并确认:建立确认提取车间2000型双效浓缩器设备是否按照说明书的技术要求安装，是否在预期的及设计范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。确认该设备是否能适用生产工艺，将提取液在一定时间内浓缩到工艺规定的浓度。确认2000型双效浓缩器的使用维护标准操作规程(SOP)。2 职责及工作内容 工程设备部组织生产部和质量部共同完成设备验证的实施工作；2.1验证领导小组 2.1.1公司验证领导小组成员名单:(略) 2.1.2职责和工作内容:(略) 2.2项目验证小组: DJZ2 - 2000型双效节能蒸发浓缩装置验证小组 2.2.1成员名单(略) 2.2.2职责和工作内容:(略) 3 设备基本情况 3.1该产品为x x x x化工设备有限公司生产，是一种新型高效节能真空系统下操作的自然循环型蒸发器。设备名称DJZ2 - 2000 型多效节能蒸发浓缩装置设备编号HSG0504028出厂编号30901规格型号DJZ2 - 2000型蒸发能力2000kg/h蒸汽压力0.05 0.09MPa真空度0.06MPa蒸发温度75总加热面积80m2冷凝面积30m浓缩物最终比重1.34 1.35耗水量10 15 T/h电机功率11kW耗汽量800kg/h外表尺寸6.5 x 1.5 x 3.76设备空重4.8T设备厂家x x x x 有限公司厂址x x x x x电话x x x x传真x x x x使用部门提取车间3.2工作原理: 2000型双效浓缩器主要由列管式加热器，蒸发罐，循环管及其他附属设备所组成。料液在加热器的管内被加热至沸点后，部分汽化，使热能转换为向上运动的动能；同时由于加热管内汽液混合物和循环管中未沸腾的料液之间产生了重度差，在膨胀功能和重度差的诱导下，产生了料液的自然循环(料液在加热管内的循环速度小于1m/s)，料液受热量愈多，沸腾愈好，其循环速度也就愈大。由于是在真空作用下蒸发，其料液的蒸发温度可以控制在50以下。蒸发罐内的料液经离心旋转后，沿外循环管回到加热器的下部，进行再循环加热蒸发，如此循环加热蒸发(约1520分钟)，当达到要求的浓度时，开始出料，与此同时也连续进料。4 设备确认 4.1设备设计/预确认(DQ):见附表1设备技术指标及设备要求确认表、附表2设备安装确认所需的技术资料一览表。4.2设备安装确认(IQ):对照设备设计规范、GMP要求以及供应商提出的要求，检查设备安装条件，检查内容包括:主机的安装；辅助设备的安装；公用工程的安装以及安装图。见附表3设备安装确认检查记录表、附表4仪器仪表登记和校验有效期确认情况表。4.3设备运行确认(OQ):按2000型双效浓缩器使用维护保养操作规程草案进行装车。对设备进行单机空载运行及联机空载运行试验:(空白料加饮用水)设备运行的项目包括:液体料进入功能的确认；液体料浓缩蒸发器蒸发速度试验；浓缩液接受和放料试验等。空白料试机:加水、调整蒸汽压力、加热至浓缩回流时间。温度、真空度，检查物流管道是否通畅，确认最大蒸发量能否达到2000Kg/h，检查设备系统是否有泄漏现象；如有泄漏现象要采取密封措施后才能进行实际试生产。见附表5设备运行确认记录表。4.4设备性能确认(PQ) (1) 2000型双效浓缩器使用维护保养SOP草案进行操作。 (2)实际试生产，连续三批。选用复方板蓝根提取液，按2000型双效浓缩器使用维护保养操作规程(草案)进行浓缩操作。(3)对设备的批生产量(最大量、最小量)进行考察。例如真空皮、温度及控制、浓缩药液相对密度等是否符合标准。(4) 2000型双效浓缩器中进行实际试生产:每批复方板蓝根提取液500L进行浓缩。步骤如下。根据复方板蓝根颗粒剂工艺规程(草案)，调整蒸汽压力、温度、真空度，进行:效加热器蒸汽压力控制在0.2MPa，加热温度控制在8090。物料温度升高到50时，打开真空阀和冷却水，真空度控制为I效浓缩器-0.1Mpa -0.3MPa，效浓缩器温度控制在7080，浓缩至相对密度为1.201.25(80)；收集浓缩后的药液， QA取样对产品物理外观质量和内在质量的检查进行检查；如相对密度、均匀度。是否符合质量要求，是否满足生产工艺要求。见附表6设备性能确认记录表。根据试生产结果，初步拟定可行的生产操作方法。确认“浸提液浓缩岗位标准操作规程”(草案)，进行正式的工艺验证。根据工艺验证结果确定设备运行参数及生产工艺条件。5 再验证周期的确认 工程设备部根据设备预确认、按装确认、运行确认和性能确认，拟定验证周期，无特殊情况，一般每年一次。报验证领导小组批准。见附表8设备再验证周期表。6验证评定标准 序号验证项目和项目内容合格标准范围01预确认设备文件资料齐全02安装确认（IQ）符合设计规范、GMP及供应商的技术要求。03运行确认（OQ）单机、联机系统运行正常，完全达到规定的技术指标和使用要求。设备技术参数符合产品工艺要求04性能确认（PQ）1、空白料试验，设备运行正常2、实际试生产，设备能满足产品提取液浓缩生产的工艺要求，工艺参数符合产品工艺规程要求；浓缩液符合质量标准要求。效浓缩器出来的复方板蓝根浓缩液相对密度达到1.20 1.25 （80）05设备标注操作文件能实际指导生产操作。7 验证结果评定 7.1验证是否有管理规程，有计划、有组织、定周期、定程序。 7.2是否有按验证对象成立验证小组，制定验证方案，写出验证报告:验证原始记录齐全。7.3验证方案中目的是否明确，方法科学、可行，技术指标和验证周期是否预先设定，实施步骤具体细致。7.4验证报告中是否有数据、结论、评价、建议； 7.5原始数据是否完整，指标量化、验证文件归档齐全。 根据以上验证结果评定标准，验证小组进行以下工作:验证小组负责收集各项验证、试验结果记录等验证领导小组负责对验证结果进行评审。评审内容包括:验证试验是否有遗漏。验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过审批。见附表8验证方案申请及批准书。验证记录是否完整。验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。如评定合格，发放验证合格证书。见附表9验证合格证书。8验证实施计划(略)。 二、 DJZ2 -2000双效节能蒸发浓缩装置验证报告文头(略)目录(略)正文1 验证方案组织与实施时间 DJZ2 -2000双效节能蒸发浓缩装置的验证工作由工程设备部负责，组织工程设备部、QA、QC及生产车间有关人员组成验证小组参与实施。在验证方案批准后，在设备预确认的基础上，首先是工程设备部在设备到厂后进行安装确认。确认整个安装过程符合设计规范要求及安装条件，用空白料试机及实际试生产来验证设备性能。2000型双效浓缩器的技术指标，例如:设备对液体(水溶液)的蒸发浓缩速度、蒸发量能满足生产工艺的要求；设备的构造:蒸汽或热水加热面积、内旦承受压力限度；冷却系统的冷凝面积、承受冷冻水压力限度等能满足工艺参数的要求。提取液浓缩后的相对密度能达到效浓缩器出来的复方板蓝根浓缩液相对密度达到1.201.25(80)的要求，等符合设计要求。验证小组从x x x x年x x.月x x日起至x x x x年x x月x x日完成验证工作。 2 设备确认 2.1设备预确认:对该设备生产厂家的产品质量、设备性能、生产能力、管理水 平，售后服务及已供货单位的使用情况、设备维护保养等进行评估，符合我公司设备采购要求。见附表1设备技术指标及设计要求确认表。工程设备部在设备到厂后，对供应商提供的物件进行清点核对，经检查订货合同、设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件档案完备。全部归档。见附表2设备安装确认所需的技术资料一览表。2.2安装确认:对其规格、安装条件、场所、安装过程进行确认。经确认整个安装过程符合设计规范要求及GMP要求。见附表3设备安装确认检查记录。对设备仪表进行登记及校验，所用的仪表符合要求。见附表4设备仪表登记及校验有效期确认记录。2.3运行确认:设备安装完毕并检查合格后，按照验证方案中的要求，对设备进行单机空载运行及联机空载运行试验，用空白料水试机，试验结果证实2000型双效浓缩器的技术指标及设计要求安全特性符合生产厂商的规定。见附表5设备运行检查记录。2.4性能确认:实际试生产，板蓝根煎煮液的浓缩三批三次(每次500L)。结果 DJZ2-2000多效节能蒸发浓缩装置的技术指标:液体的蒸发浓缩速度、蒸发量都能满足生产工艺的要求；蒸汽加热、冷却水冷却等能满足工艺参数的要求。提取液浓缩后的相对密度能达到效浓缩器出来的复方板蓝根浓缩液相对密度达到1.201.25（80）的要求，等符合设计要求。见附表6设备性能确认记录表。 3 验证结果评定、建议 通过对DJZ2 -2000双效节能蒸发浓缩装置的技术指标及设计要求进行设备确认、安装确认、运行确认和性能确认等一系列设备验证工作，验证确认该设备质量符合要求，安装、运行性能符合设计要求，文件和资料符合GMP管理要求；该设备在日常的生产过程中，完全能满足本公司的生产及工艺要求。建议该设备正式投入使用。4再验证周期 设备使用一年后或设备发生重大变更、设备大修后，均应进行验证。见附表7设备再验证周期确认记录表。5 附表1附表9 附表1 设备技术指标及设计要求确认表设备型号名称DJZ2 - 2000 型多效节能蒸发浓缩装置编号HSG0504028技术指标及设计要求项目技术指标及要求实际备注蒸发能力2000kg/h蒸汽压力0.05 0.09MPa真空度0.06MPa蒸发温度75总加热面积80m2冷凝面积30m2浓缩物最终比重1.34 1.35耗水量10 15 T/h电机功率11kW耗汽量800kg/h结论：确认人： 日期： 审核人： 日期：附表2 设备安装确认所需的技术资料一览表（略）。附表3 设备安装确认（IQ）检查记录表设备名称DJZ2 - 2000 型多效节能蒸发浓缩装置设备编号HSG0504028规格型号DJZ2 - 2000型检查类别检查项目和安装条件要求实际安装1、主机的安装各支承点应受力均匀，安装稳固机器安装应水平校正，有充分的操作回转空间和维修空间各控制阀门开启关闭灵活预热器、效、效连接准确，牢固，不泄漏设备铭牌各项参数准确2、 辅助设备的安装确认主机与控制中心连接正确确认提取药液储蓄罐与浓缩器连接正确确认真空系统与主机连接正确确认冷凝器管路与与罐体连接正确3、公用设施的连接水循环真空泵真空度0.08MPa蒸汽压力0.05 0.09MPa蒸发温度14 55冷却水畅通4、设备安装环境状况温度无空气洁净度一般生产区湿度无通风排风相应排风设施评价结论：确认人： 日期： 审核人： 日期：附表4 设备仪器仪表登记及检测校验记录表（略）。附表5 设备运行确认（OQ）记录表设备名称DJZ2 - 2000 型多效节能蒸发浓缩装置设备编号HSG0504028规格型号DJZ2 - 2000项目可接受标准结果记录1. 液体料进入功能的确认关闭外循环蒸发器放料阀、回收溶剂出液阀及溶剂受液贮罐放料阀打开低压视镜灯打开回收液储罐上抽真空阀及浓缩器进料阀，打开提取液储罐放液阀，开启输送泵将液体打入浓缩器，进液量以液面进到浓缩器第二个视镜下端为度。以上操作顺利2、 液体料浓缩蒸发器蒸发试验开启联通阀、平衡阀、关闭放空阀。开启真空系统打开冷却水、冷冻水进水阀，开启并调节蒸汽阀门，调节蒸发室的真空度、温度。打开温度及放料自控装置蒸发器中液体沸腾时，有大量泡沫产生，调节蒸汽阀控制沸腾，蒸发最大量为2000kg/h。（接受实验20min）3、浓缩液接受和放料试验将浓缩液放至提取浓缩液贮罐。放料和接受操作顺利装备安全确认阀门无滴漏、物料管无滴漏蒸汽管无滴漏、冷却水管有无滴漏评价结论：确认人： 日期： 审核人： 日期：附表6 设备性能确认记录表设备名称DJZ2 - 2000 型多效节能蒸发浓缩装置设备编号HSG0504028规格型号DJZ2 - 2000工艺名称双效节能浓缩液料： 复方板蓝根提取液重量： 500L批号：工艺参数和操