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收稿日期 2004 09 10 C 氨基丁酸的药理作用 郑红发 黄亚辉 刘霞林 王 旭 湖南省茶叶研究所 长沙 410125 摘 要 从C 氨基丁酸茶具有降血压的功能入手 对C 氨基丁酸的作用原理及具体的药理作用作了详细 的论述 指出C 氨基丁酸茶在降血压的同时还具有其它的保健作用 具有十分重要的研究和开发利用 价值 关键词 C 氨基丁酸 作用原理 药理作用 保健 C 氨基 丁 酸 C Aminobutiric acid GABA 是哺乳动物 甲壳类动物 昆虫和 某些寄生蠕虫神经系统中重要的抑制性神经 递质 少数植物中也含有这种非蛋白质氨基 酸 最初的研究是在植物抗虫的生化机制 上 1 研究者发现对同翅目昆虫稻叶蝉 褐 飞虱抗性高的水稻品种的 GABA 含量比较 高 进而发现 GABA 是这类昆虫的抑制性递 质 对昆虫行为起阻滞作用 Van Gelder 2 等 1972 曾报道 GABA 可降低猫的试验刺 激性高血压 日本研究者 3 首先发现 将茶 鲜叶经过一定时间的厌氧处理会产生大量的 C 氨基丁酸 以此加工成的绿茶富含 C 氨基丁酸 含量一般在 115L mol g 1以上 并且将这种茶命名为 Gabaron 茶 即 C 氨 基丁酸茶 经动物实验和临床试验证实这种 茶具有明显的降血压效果 我国 Gabaron 茶 研究起步较晚 林智 4 5 等对其降血压机理 加工方法进行了研究 黄亚辉等对 Gabaron 茶进行了临床降压试验 6 7 总之 茶叶中 GABA 的降血压功能具有 极大的研究利用价值 开发前景十分广阔 为了更好地开发利用茶叶中的 GABA 很有 必要了解 GABA 的作用原理和其他的药理作 用 下面对此作一综述 1 C 氨基丁酸的作用原理及其 受体 111 C 氨基丁酸的作用原理 Krajnc D等 8 研究认为 C 氨基丁酸是 中枢神经系统内最重要的抑制性氨基酸递 质 具有突触后抑制作用 可通过突触后膜 超极化 减少离子内流 降低细胞代谢及氧 消耗等机制 使突触后神经元处于保护性抑 制状态 并可通过突触前抑制减少谷氨酸的 释放 从而减少灌注区神经元的死亡 人脑 里包含有大约 100亿个神经细胞 又称神经 元 neuron 这些细胞之间的接触叫突触 synapse 一些特殊的化合物可以从一个神 经细胞内释放 进而结合于另一个神经细胞 膜的受体上 通过对这些化合物的释放和接 受 神经细胞间的通讯得以完成 因此这些 特殊的化合物被称为神经递质 neurotrans mitter 迄今为止 人类已经发现了大约有 几十种神经递质 发出神经递质的神经元称 为突触前神经元 presynapse 接受神经递 质的神经元称为突 触后神经元 postsyn apse 突触后膜上与递质相结合的物质称 为受体 当一个神经递质与受体结合后 能 引起该细胞去极化的称为兴奋性神经递质 这类包括谷氨酸 乙酰胆碱等 而引起神经 细胞超极化的称为抑制性神经递质 这类包 括C 氨基丁酸 甘氨酸等 这些氨基酸类 14茶 叶 通 讯2004 年 递质的异常是诱发多种神经系统疾病 如兴 奋性毒性反应 癫痫 舞蹈病 帕金森病的 因素之一 112 GABA 受体 C 氨基丁酸是通过与相应离子通道型 受体结合后增加氯离子在神经细胞膜内外的 流动 从而诱发去极化 根据受体对激动剂 及拮抗剂的敏感性 可将 GABA 受体主要分 为A 型和B 型及C 型三个亚型 C 型研究报 道较少 下面重点介绍A 型和 B 型 11211 GABAA受体 KleinRl 9 Suzuki T 10 Kumamoto E 11 王世明 12 等研究报道认为 GABAA受 体是 一 个 由 GABA 识 别 位 点 苯 二 氮 Benzodiazepine BD 识别位点及氯离子通 道三个部分组成的复合体 GABA 与 BD 识 别位点都在同一受体蛋白的不同亚单位上 它们之间存在着变构性相互作用 GABA 与 GABAA受体结合 引起突触后膜氯离子通 道启开 产生抑制性突触后电位 抑制神经 元放电 这一突触后抑制效应可被荷包牡丹 碱 Bicuculline Bic 特异地阻断 GABAA 识别位点的激动剂除 GABA 外还有蝇覃醇 Muscimole 及其衍生物二氢蝇覃醇 D i hydromuscimole 及 硫 蝇 覃 醇 Thiomusc i mole 它们的抑制作用较 GABA 强 10 倍 但毒性较大 其它激动剂有异四氢烟酸 Isoguvacine 六氢吡啶 4 磺酸 Piper i dine 4 sulfonic acid P4S 转氨巴豆酸 Transaminocrotonic acid 及四氢 恶唑吡啶 4 5 6 7 tetrahydroisoxazolo 5 4c pyridin 3 o THIP 11212 GABAB受体 Misgele U 13 Ong J 14 Yu ZF 15 李 华 16 等研究报道认为 GABAA受体的效应可 被Bic 阻断 GABAB受体对 Bic 不敏感 但 可与 GABA 和苯氯丁氨酸发生高亲和性地结 合 通过激动位于膜上的 G 蛋白 抑制钙 离子内流 在突触前抑制其他兴奋性神经递 质的释放而产生抑制效应 或启开钾通道产 生迟发抑制性突触后电位及较弱的突触后抑 制效应 因此 GABA 与 GABAA受体及 GAB AB 受体都可结合 但一般都认为苯氯丁氨 酸是 GABAB受体的激动剂 3 氨基丙基磷 酸 3 Aminopropylphosphinic acid 3APPi 也是新发现的 GABAB受体激动剂 其抑制 钙内流及引起超极化电位的效应比苯氯丁氨 酸强 10倍以上 GABAB受体的竞争性拮抗 剂有法克罗芬 Phaclofen 作用较弱 2 氢沙克罗芬 2 Hydrosaclofen 2HS 作用 较强 甲氧苯并呋喃丁酸 5 Methoxy benzo b furan 2 ylbutanoic acid 作用更强 目前新发现的还有 CGP35348 及 CGP52432 非竞争性拮抗剂有 D 氨基戊酸 D amino va leric acid D AVA 其选择性和亲和力均较 弱 2 C 氨基丁酸的药理作用 211 降血压 Van Gelder 2 等曾报道 GABA 可降低猫 的试验刺激性高血压 1988年日本发现 GA BA对人体具有很好的降压作用 高血压患 者往往肾功能降低 GABA 有肾功能活化作 用 肾功能活化后 即使盐分摄取量增多 由于利尿作用激活 过剩盐分可从尿中排 出 使血压降低 从而可预防高血压 此 外 GABA 作用于延髓的血管运动中枢 使 血压降低 同时抑制抗利尿激素后叶加压素 的分泌 扩张血管 降低血压 黄亚辉等 7 用研制出来的高 C 氨基丁酸茶进行临床降 压效果观察 结果表明 与对照组 普通绿 茶 相比 高 C 氨基丁酸茶降压显效率为 28 有效率为 44 经 Ridit 分析 差异 有非常显著性意义 降压效果十分明显 212 治疗癫痫病 15 第 4期郑红发 黄亚辉 刘霞林等 C 氨基丁酸的药理作用 杨立川 17 研究认为癫痫病的发作和中 枢神经递质有密切联系 GABA 是脑内重要 的抑制性递质 对中枢神经表现了普遍而强 烈的抑制作用 许多能升高脑内 GABA 水平 的化合物都能显示一定的抗惊厥活性 给狗 脑局部注射GABA 可提高抗惊厥阀值 癫痫 病是中枢神经系统的常见疾病 发病率 015 115 是大脑功能失调引起的临床 综合症 其发病机制主要表现为大脑神经元 的活动形式 由单个的动作电位转变为成簇 的发作性动作电位持续发放 导致暂时性脑 功能失调 关于癫痫病生化及脑代谢方面的 改变 目前已做了大量研究 癫痫病患者脑 脊液中GABA 较正常人明显降低 且其程度 与发作类型有关 GABA 是治疗顽固性癫痫 病的特效生化药物 法国正在人工合成 C 氨基酸样化合物 杭维亮 18 应用了 GABA 等治疗 79 例癫痫病例 发现 GABA 对癫痫 病人具有不同程度的疗效 尤其对儿童 青 少年患者及轻症患者疗效明显 对重症与难 治性病痛患者 应用 GABA 可减轻症状 同 时可减少抗癫痫药物之用量 达到减轻抗癫 痫药物副作用之目的 213 增强动物的采食能力 翟启慧 19 研究认为采食作为一个复杂 的行为活动 主要受中枢神经系统的控制 体液因素 代谢的变化 肠胃道功能及其他 因素可通过影响中枢神经而参与调节 GA BA 则可通过抑制饱中枢 下丘脑腹内侧核 的活动引起动物的采食 214 C 氨基丁酸对脑缺氧和缺血中的保护 作用 赵彤等 20 研究观察 GABA 对急性缺氧 后大鼠海马脑片诱发电位的影响 发现 GA BA 可明显延迟 PV 突触前排放 presynaptic volley 的消失 但对 PS 诱发群锋电位 population spike 却无影响 给予 GABAA受 体拮抗剂荷包牡丹碱以及氯离子通道阻抗剂 NPPB 可阻断GABA 的保护作用 因此GABA 可提高海马脑片耐缺氧能力 其机制可能与 GABA 通过 GABAA受体提高氯离子内流有 关 GABA 受体在脑缺血中具有神经保护作 用和神经毒作用的双重作用 甘平 21 等研 究报道 GABA 受体在脑缺血中作用机制复 杂 由不同亚单元组成的不同受体亚型 在 缺血前和缺血时发挥的作用存在差异 215 C 氨基丁酸对呼吸系统的作用 Shirakawa J 22 Beivisi MG 23 Danko G 24 Aziz SM 25 等研究发现 GAGA 存在于 许多动物肺内 GABAB受体是影响呼吸系 统功能的重要受体之一 GABA 及GABAB受 体激动剂可抑制神经诱导的胆碱能和速激肽 介导的气道平滑肌收缩 微血管渗漏及过敏 反应 具有较强的镇咳作用 这些反应可见 于哮喘等许多呼吸系统疾病中 且 GABAB 受体激动剂对呼吸功能具有一定的调节作 用 因此 GABA 及选择性的GABAB受体激动 剂对治疗哮喘等呼吸系统疾病具有广泛的价 值 216 C 氨基丁酸对血糖和胰岛素的影响 王真等 26 对 Wistar 大鼠侧脑室注射不 同剂量 GABA 后 血糖较对照组明显升高 同时胰岛素含量明显降低 这些变化与注射 GABA的含量呈剂 效关系 注射 GABA 谷 氨酸脱羧酶抑制剂 3 MP 后 血糖较对照 组下降 初步证明 GABA 对糖代谢及糖尿病 患者血糖变化存在重要影响 217 C 氨基丁酸对生殖生理的作用 C 氨基丁酸通过下丘脑 垂体 性腺 轴系影响垂体和性腺生理机能 从而参与激 素的分泌调节 方廉 27 张辉 28 等研究发 现GABA 对卵巢颗粒细胞孕酮的分泌调节随 动情期不同而呈现抑制和促进作用 Kalia V 等 29 研究认为 GABA 也可通过多巴胺抑制 系统抑制垂体激素 LH 和 PRL 的分泌 Yuan 16 茶 叶 通 讯2004 年 Y Y 等 30 研究认为 GABA 与孕酮协同作用 能明显促进精子的获能 提高精子的体外能 力 218 其它功能 C 氨基丁酸具有防止动脉硬化 31 调 节心律失常的作用 并且可防止皮肤老化 C 氨基丁酸系统在精神分裂症发病中起重 要作用 32 且有较多的临床研究表明 GABA 药物可用于治疗精神分裂症 3 结语 在大量的研究中 我们可以发现 GABA 作为一种重要的神经递质 除了能降血压 外 还具有许多其它的药理作用 我们应当 充分利用 GABA 的药理功能 研究更高效的 转化 GABA 的方法 让茶叶中积累更多的 GABA 在 Gabaron 茶具有降血压的同时还能 发挥其他保健效果 使 Gabaron 茶的加工及 保健作用的研究跨上一个新台阶 参考文献 1 焦鸿俊 生物化学 广西民族出版社 1995 245 1 2 北京医学基础部 中枢神经介质概论 M 北京 科 学出版社 1977 210 2151 3 津志田藤二郎 等 C 酪酸r 蓄积 茶N 制造H N特征 J 1 农化 1987 61 817 8221 4 林智 大森正司1 a 氨基丁酸茶 Gabaron Tea 降血 压机理的研究 J 1 茶叶科学 2001 21 2 153 156 5 林智 林钟鸣 尹军峰 谭俊峰 厌氧处理对茶叶 a 氨基丁酸含量及 其品质的影响 J 食品 科学 2004 25 2 35 39 6 黄亚辉 郑红发 曾贞1 金白龙茶 GABARON 的研 制及临床试验 J 茶叶通讯 2001 4 3 5 7 黄亚辉 郑红发 曾贞 刘霞林 雷翔剑 彭亿海 金白龙茶 GABARON 治疗高血 压临床试验 报告 J 高血压杂志 2002 10 1 55 56 8 Krajnc D Neff NH Hadjiconstantiou M Glutamate glu tamine and glutamine synthetase in the neonatal rat brain fo l lowing hypoxia J Brain Res 1996 707 10 134 137 9 Klein Rl Harris RA Regulation of GABAAreceptor struc ture and function by chronic drug treatments in vivo and with stably transfected cells Jpn J Phmacol 1996 70 1 1 15 10 Suzuki T Mizoguchi H Noguchi H et al Effects of flu narizine and diltiazem on physical dependence on barbital in rats Pharmacol Biochem Benhave 1993 45 3 703 712 11 Kumamoto E The pharmacology of amino acid responses in septal neurons Prog Neurobiology 1997 52 3 197 259 12 王世明 GABAA受体研究进展 中国局解手术学杂 志 2001 10 3 307 308 13 Misgele U Bijak M JarolimekW A physiological role for GABABreceptors andthe effects of baclofen inthe mammalian central nervous system Prog Neurobiol 1995 46 434 14 Ong J Kerr DIB GABA recepters in peripheral tissues Life Sci 1990 46 1489 15 Yu ZF Cheng GJ Hu BR Mechanism of colchiine impair ment on learningand memoryand protective effect of CGP36472 in mice Brain Res 1997 750 53 16 李华 GABAB受体及其临床意义 中国临床神经科 学 2001 9 1 96 98 17 杨立川 高 C 氨基丁酸与癫病 J 国内外医学神经 病学外科学分册 1993 16 3 19 20 18 杭维亮 应用C 氨基丁酸等治疗癫痛 79 例临床观 察 遵义医学院学报 1994 17 1 23 25 19 翟启慧 昆虫分子生物学的一些进展 神经递质和离 子通道 J 昆虫学报 1995 38 3 370 378 20 赵彤 GABA 对大鼠海马脑片缺氧损伤的保护作用 Chin J Appl Physiol 2003 19 1 16 191 21 甘平 GABA 受体在脑缺血中的作用 中国神经科学 杂志 2004 20 1 78 81 22 Shirakawa J et al J PharmacoI Exp Ther 1987 243 364 3691 23 Beivisi MG et al Br J Pharmacol 1989 97 1225 1231 1 24 Danko G et al PharmacoI Commun 1992 1 203 209 1 25 Aziz SM et al Am Rev Respir Dis 1992 145 A6161 17 第 4期郑红发 黄亚辉 刘霞林等 C 氨基丁酸的药理作用 收稿日期 2004 07 14 五峰茶叶科技进步与发展 纪念五峰土家族自治县成立二十周年 覃士才 徐坤寿 邓士奎 湖北省五峰土家族自治县茶业局 五峰 443400 摘 要 2004 年12 月12 日是五峰土家族自治县成立二十周年 对该县 20 年来依靠科技进步与创新 使茶叶 生产得到长足发展 茶叶经济效益不断提高进行概述 对该县今后茶叶发展提出了 10 点建议 关键词 茶叶 科技进步 发展 五峰 1 20年来茶叶科技的进步 经国务院批准 1984 年 12 月 12 日成立 了五峰土家族自治县 20 年来 全县茶叶有 很大发展 2003 年与 1984 年比较 茶叶面 积由276914 hm 2 上升到573415 hm 2 茶叶产 量由756 t上升到2969 t 茶叶收入由 227 万 元上升到 6500 万元 面积 产量分别在 1984 年基础上增长 107106 292172 总 收入增长 29155 倍 20 年来 累计生产茶叶 31723万 t 获收 514 亿 元 提供国 家税收 7130万元 取得这些成就的原因是多方面 的 就茶叶科技进步主要表现在以下几方面 111 茶树种植规格基本稳定 20 世纪 50 年代至 60 年代中期 全县以 313 410m 的大行 窝距117 m 单行丛 植为主 1966 年至 1974 年以渔关镇桥河村 为代表的发展单条专业茶园为主 从 1975 年秋冬开始到 1985 年底以发展五峰镇香东 茶场为代表的双条 三条 四条为一带的密 植速成茶园为主 通过总结解放以来各时期 茶园发展实践 认为五峰以117 m一带 双 行条植比较好 因此 从 1986 年秋季开始 全县以抽槽换土 施足底肥 117 m一带 双行条植为主发展新茶园 全县双行条植茶 园面积已发展到约2000 hm 2 占全县茶园面 积的 35 这个栽植规格茶农比较满意 现已基本稳定 112 低产茶园改造技术以及名优