盐酸普拉克索缓释片-日本说明书.pdf

1 警告 前兆 突発的睡眠及 傾眠等 突発的睡眠等 自動車事故 起 例 報告 患者 本剤 突発的睡眠及 傾眠等 説明 本剤服用中 自動車 運転 機械 操作 高 所作業等危険 伴 作業 従事 注意 重要 基本的注意 副作用 項参照 禁忌 次 患者 投与 1 妊婦又 妊娠 可能性 婦人 動物 用 生殖発生毒性試験 妊娠率 低下 生存胎児数 減少及 出生児体重 低下 認 妊婦 産婦 授乳婦等 投与 項参 照 2 透析患者 含 高度 腎機能障害 30mL min未満 患者 副作用 発現 用法 用 量 関連 使用上 注意 慎重投与 項参照 3 本剤 成分 対 過敏症 既往歴 患者 組成 性状 販売名 LA錠0 375mg LA錠1 5mg 成分 含量 1 錠中 塩酸塩 水和物 0 375mg 1 錠中 塩酸塩 水和物 1 5mg 添加物 軽質無水 酸 酸 剤形 白色 素錠白色 素錠 外形 長径 約 9 mm約14mm 短径 約 9 mm約6 8mm 厚 約4 1mm約4 8mm 重 約0 25g約0 35g 識別 P1P3 効能 効果 病 用法 用量 通常 成人 塩酸塩水和物 1 日量 0 375mg 1 日 1 回食後経口投与 2 週目 1 日量 0 75mg 以後経過 観察 1 週間毎 1 日量 0 75mg 増量 維持量 標準 1 日量1 5 4 5mg 1 日 1 回食後経口投与 定 年齢 症状 適宜増減 1 日量 4 5mg 超 用法 用量 関連 使用上 注意 1 本剤 投与 少量 開始 幻覚等 精神症状 消化 器症状 血圧等 観察 十分 行 慎重 維持量 標準 1 日量1 5 4 5mg 増量 慎重投与 重要 基本的注意 副作用 項参照 2 腎機能障害患者 対 投与法 腎機能障害患者 30 50mL min 治療開始 1 週間 本剤0 375mg 隔日投与 増量 必要 場合 患者 状態 精神症状 消化器症状 血圧等 腎機能 注意 慎重 1 週間毎 0 375mg 漸増 最大 1 日量 2 25mg 透析患者 含 高度 腎機能障害患者 30mL min未満 対 状態 観察 速放錠 錠0 125mg 同0 5mg 慎重 投与 禁忌 慎重投与 高齢者 投与 薬物動態 項参照 mL min 投与法初回投与量最大1日量 50 1日1回投与0 375mg 1回 日 4 5mg 4 5mg 1回 50 30 治療開始1週間 隔 日投与 後 1日 1回投与 0 375mg 1回 隔日投与 2 25mg 2 25mg 1回 3 本剤 1 日 1 回食後投与 同 時間帯 服用 使用上 注意 1 慎重投与 次 患者 慎重 投与 1 幻覚 妄想等 精神症状又 既往歴 患者 症状 増悪又 発現 重要 基本的注意 副作用 項参照 2 腎機能障害 患者 副作用 発現 本剤 主 尿中 未変化体 排泄 禁忌 用 法 用量 関連 使用上 注意 副作用 薬物 動態 項参照 3 重篤 心疾患又 既往歴 患者 副作用 発現 重要 基 本的注意 副作用 項参照 4 低血圧症 患者 症状 悪化 重要 基本的注意 副 作用 項参照 5 高齢者 高齢者 投与 項参照 2013年 8 月改訂 第 3 版 2012年12月改訂 貯法 室温保存 使 用 期 限 外箱 使用期限 表示 作動性 病治療徐放性製剤 劇薬 処方 医薬品注 塩酸塩水和物徐放錠 R 登録商標 注 注意 医師等 処方 使用 日本標準商品分類番号 871169 LA錠0 375mgLA錠1 5mg 承 認 番 号22300AMX00541000 22300AMX00542000 薬 価 収 載2011年 7 月2011年 7 月 販 売 開 始2011年 7 月2011年 7 月 国 際 誕 生1997年 7 月1997年 7 月 0936 2 2 重要 基本的注意 1 突発的睡眠等 自動車事故 起 例 報告 突発的睡眠 起 症例 中 傾眠 過 度 眠気 前兆 認 例 投与開 始後 1 年以上経過 後 初 発現 例 報告 患者 本剤 突発的睡眠及 傾眠等 説明 自動車 運転 機械 操作 高所作業等危 険 伴 作業 従事 注意 警告 副作用 項参照 2 特 投与初期 立 等 起立性低血圧 基 症状 見 本剤 投与 少量 開始 血圧等 観察 十分 行 症状 発現 場合 症状 程度 応 減量又 投与 中止 適切 処置 行 副作用 項参照 3 本剤 他 抗 剤 抗 剤 塩酸塩 塩酸塩 併用 場合 幻覚 錯乱等 副作用 増強 副作用 場合 他 抗 剤又 本剤 減量又 投与 中止 精神症 状 見 場合 抗精神病薬 投与 考慮 相互作用 副作用 項参照 4 本剤 急激 減量又 中止 悪性症候群 誘発 減量 中止 必要 場合 漸減 副作用 項参照 5 又 受容体作動薬 投与 病的 賭博 個人的生活 崩壊等 社会的 不利 結果 招 持続的 繰 返 状態 病 的性欲亢進 強迫性購買 暴食等 衝動制御障害 報告 症状 発現 場合 減量又 投与 中止 適切 処置 行 患者及 家族等 衝動制御障害 症状 説明 6 本剤 有効成分 速放錠 錠 0 125mg 同0 5mg 同一 用法 用量 異 注意 錠0 125mg 同0 5mg 本剤 切 替 場合 翌日 切 替 可能 十分 患者 状態 観察 臨床成績 項参照 3 相互作用 本剤 肝薬物代謝酵素 P 450 代謝 受 主 尿中 未変化体 排泄 併用注意 併用 注意 薬剤名等臨床症状 措置方法機序 危険因子 輸送系 介 腎排泄 薬剤 塩酸 塩 幻覚 等 副作用 増強 場合 本 剤 減量 輸送系 介 腎排泄 薬 剤 併用 双方 薬剤 腎尿細管 分泌 減少 腎 低下 1 2 鎮静剤 作用 増強 機序 明 本剤 併用 作用増強 可 能性 考 拮抗剤 系薬剤 系薬剤 本剤 作用 減弱 本剤 作動 薬 併用 両薬剤 作用 拮 抗 薬剤名等臨床症状 措置方法機序 危険因子 抗 剤 抗 剤 塩 酸 塩 塩酸 塩 幻覚 錯乱等 副作用 増 強 相互 作用 増強 4 副作用 非併用 病患者 対象 国際共 同試験 日本人83例 含 総症例539例 223例 本剤 投与 223例中 副作用 報告 症 例 141例 63 2 主 副作用 傾眠76例 34 1 悪心42例 18 8 浮動性 18例 8 1 便秘15例 6 7 口内乾燥12例 5 4 日本人集団 35例 本剤 投与 副作用 報告 症例 21例 60 0 主 副作用 傾 眠15例 42 9 悪心 7 例 20 0 便秘 4 例 11 4 併用 病患者 対象 国内臨床 試験 総症例112例 56例 本剤 投与 56例 中 副作用 報告 症例 34例 60 7 主 副作用 傾眠13例 23 2 6 例 10 7 幻視 6 例 10 7 悪心 6 例 10 7 食欲 不振 3 例 5 4 浮動性 3 例 5 4 起立性低 血圧 3 例 5 4 承認申請時 1 重大 副作用 1 突発的睡眠 0 1 5 未満 前兆 突発的睡眠 場合 減量 休薬又 投与中止等 適 切 処置 行 2 幻覚 7 2 妄想 妄 錯乱 0 1 5 未満 激越 頻度不明注 幻覚 主 幻視 妄想 妄 錯乱 激越 場合 減量又 投与 中止 必要 応 抗精神病薬 使用 適切 処置 行 3 抗利尿 不適合分泌症候群 SIADH 頻度不明 低 血症 低浸透圧血症 尿中 排 泄量 増加 高張尿 痙攣 意識障害等 伴 抗利尿 不適合分泌症候群 SIADH 異常 認 場合 投与 中止 水分摂取 制限等適切 処置 行 4 悪性症候群 頻度不明注 本剤 急激 減量又 中止 悪性症候群 観察 十分 行 発熱 意識障害 無動無言 高度 筋硬直 不随意運動 嚥下困難 頻脈 血圧 変動 発汗 血清CK CPK 上昇等 場合 悪性症候群 症状 可能性 再投与後 漸減 体冷却 水分補給等 適切 処置 行 5 横紋筋融解症 頻度不明 筋肉痛 脱力感 CK CPK 上昇 血中及 尿中 上昇 特徴 横紋筋融解症 異常 認 場合 投与 中止 適切 処置 行 横紋筋融解症 急性腎不全 発症 注意 2 他 副作用 以下 副作用 場合 症状 応 適切 処置 行 5 以上0 1 5 未満頻度不明注 過敏症過敏症状 皮膚 脱 毛 症 性皮膚炎 痒症 発疹 多 汗 蕁麻疹 網状皮 斑 筋 骨格系 筋肉疲労 筋痙縮 筋力低下 筋骨格 硬直 CK CPK 上昇 背部痛 腰痛 3 5 以上0 1 5 未満頻度不明注 中枢 末梢 神経系 傾眠 31 9 浮動性 7 5 味覚消失 平衡障 害 注意力障害 頭痛 過眠症 嗜 眠 記憶障害 錯 感覚 鎮静 振戦 現象 回転 性 体位性 増悪 緊張亢進 舌麻痺 運動過 多 声 出 異常感覚 知覚減退 失神 自律神経系 口内乾燥 唾液増 加 起立性低血圧 高血圧 感覚器 羞明 霧視 視覚 障害 眼精疲労 苦味 眼 複視 視 力低下 精神神経系 不眠 異夢 悪夢 病的性欲亢進 性 欲減退 不穏 攻 撃性 不安 強迫 性購買 抑 気 分 錯覚 気分変 動 発作 病的賭博 自殺念 慮 失見当識 食 欲亢進 食欲不振 神経過敏 気分 高揚感 早朝覚 醒 様症 状 徘徊 暴食 過食 体重増加 健忘 消化管 悪心 17 2 便秘 6 1 腹部不快感 腹部 膨満 腹痛 消化 不良 胃 炎 口内炎 嘔吐 体重減少 上腹部 痛 胃不快感 嘔気 胃潰瘍 鼓腸放屁 肝臓 GTP上昇肝 機 能 異 常 AST GOT 上 昇 ALT GPT 上昇 LDH上昇 等 内分泌 低 下 成長 上昇 代謝脱水血糖値上昇 循環器 動悸 房室性期外 収縮 心室性期外 収縮 心拍不整 心悸亢進 低血 圧 泌 尿 器 系 尿閉 排尿頻回 勃起不全 尿蛋白陽性 一般的全身 障害 末梢性浮腫 倦怠 感 疲労感 脱力 感 不快感 易刺 激性 転倒 口渇 胸痛 手 呼吸器 呼吸困難 肺炎 注 海外添付文書及 錠0 125mg 0 5mg添付文 書 記載 頻度不明 5 高齢者 投与 1 65歳以上 高齢者 非高齢者 比 幻覚等 精神症状 発現率 高 患者 状態 観察 慎重 投与 幻覚等 精神症状 場合 減量又 投与 中止 必 要 応 抗精神病薬 使用 適切 処置 行 2 本剤 主 尿中 未変化体 排泄 高齢者 腎機能 低下 多 患者 状態 観察 慎重 投与 薬物動態 項参照 6 妊婦 産婦 授乳婦等 投与 1 妊婦又 妊娠 可能性 婦人 投与 妊娠中 婦人 対 使用経験 安全性 確立 動物 用 生殖発生毒 性試験 次 認 1 受胎能及 一般生殖能試験 Seg 2 5mg kg 血清 濃度 低下 基 妊娠率 低下 認 2 器官形成期投与試験 Seg 1 5mg kg 血清 濃度 低下 基 生存胎児数 減少 認 3 周産期及 授乳期投与試験 Seg 0 5mg kg以上 血清 濃度 低下 基 出生児体重 低 下 認 2 授乳中 婦人 投与 避 得 投与 場合 授乳 中止 分泌 抑制 報告 乳汁分泌 抑制 可能性 動物実験 乳汁中 移行 認 7 小児等 投与 低出生体重児 新生児 乳児 幼児又 小児 対 安 全性 確立 使用経験 8 過量投与 1 症状 本剤 過量投与 悪心 嘔吐 過度 鎮静 運動過 多 幻覚 激越 低血圧等 症状 発現 予想 2 処置 精神症状 見 場合 抗精神病薬 投与 考慮 胃洗浄 活性炭 使用 輸液 点滴静注 心電図 等 適切 処置 一般的 支持 療法 考慮 血液透析 除去 期待 9 適用上 注意 薬剤交付時 1 本剤 徐放性製剤 割 砕 噛 服用 指導 本剤 徐放性 失 過量投与 2 PTP包装 薬剤 PTP 取 出 服用 指導 PTP 誤飲 硬 鋭角部 食道粘膜 刺 入 更 穿孔 起 縦隔洞炎等 重篤 合併 症 併発 報告 3 本剤 湿度 影響 受 服用直前 PTP 取 出 指導 10 他 注意 原性試験 24 月間混餌投与 2 mg kg 日以上 投与量 網膜変性 増加 報告 本剤 含 抗 剤 網膜変性 関連性 認 臨床試 験成績 報告 薬 物 動 態 1 血中濃度 血漿中未変化体濃度推移 健康成人 本剤 LA錠 0 375mg 0 75mg 1 5mg 1 日 1 回又 速放錠 IR錠 0 125mg 0 5mg 1 日 3 回 8 8 8 時間間隔 5 日 間食後反復経口投与 血漿中未変化体濃度推移 次図 示 LA錠 投与24時間後 IR錠 投与 8 時間後 推 移 検討 LA錠投与時 血漿中濃度推移曲線 用量間 形 状 類似 用量依存的 曝露 増加 認 同一 1 日用量 IR錠投与後 結果 比較 LA錠投与後 tmax ss 遅 Cmax ss 高 Cmin ss 低 定常 状態 AUC0 24及 Ae0 24 統計的評価 両製剤 曝露量 生物学的 同等 判断 3 4 健康成人 LA錠又 IR錠反復経口投与時 血漿中濃度推移 平均値 S D n 24 併用 病患者 LA錠0 375mg 4 5mg 日又 IR錠0 25mg 4 5mg 日 食後反復経口投与 定常状 態 時 血漿中未変化体濃度 次図 示 LA錠 投与後 血漿中濃度 用量依存的 上昇 同一 1 日用量 LA錠又 IR錠 投与 1 5mg 3 0mg 4 5mg 日 定常 状態 時 血漿中濃度 同程度 4 併用 病患者 LA錠又 IR錠反復経口投与時 血漿中 濃度 平均値 S D LA錠 n 57 5 62 13 43 8 24 IR錠 n 2 54 3 65 9 47 5 4 30 母集団薬物動態解析 日本人 含 早期 病患者 対象 国際共同試験 得 146例 用 母集団薬物動態解析 行 結果 及 体重 薬物動 態 影響 与 因子 示 80mL min 30mL min 低下 経口 約53 低下 結果 得 5 食事 影響 日本人健康成人 対象 実施 LA錠0 375mg LA錠1 5mg 生物学的同等性試験 定常状態 LA錠1 5mg 対 食事 影響 検討 結果 AUC及 Cmax 関 食事 影響 認 tmax 食後投与 6 時間 空腹時投与後 4 時間 6 2 分布 代謝 排泄 1 分布 血清蛋白結合率 血清蛋白結合率 17 26 in vitro 7 2 代謝 排泄 健康成人 14C 塩酸塩水和物0 3mg 経口投与 血漿中及 尿中 大部分 未変化体 存在 投与後96時間 87 6 尿中 1 6 糞中 排泄 本剤 尿中排泄 主排泄経路 考 外国人 8 臨 床 成 績 病患者 対象 UPDRS Unified Parkinson s Disease Rating Scale Part 日常生活動作 及 Part 運動能力検査 評価 項目 実施 二重盲検比較試験 結果 本剤 LA錠 有効性 認 1 日本人 含 国際共同試験成績 早期 病患者523例 日本人81例 最大解析対象集 団 対象 国際共同二重盲検比較試験 LA錠 比較 UPDRS Part Part 合計 有意 改善 LA錠 改善 速放錠 IR錠 比較 劣 示 日本人集団 全体 成績 比較 一貫性 9 国際共同二重盲検比較試験成績 UPDRS Part Part 合計 変化量 投与対象投与群a 症例数 SD 33週後 平均値 SD 変化量 調整 平均b vs PLAC 優越性 vs PPX IR 非劣性c 95 CI 早期 病患者 非併用 PPX LA213 30 0 13 1 20 4 13 0 8 6p 0 0001 1 7 2 2 PPX IR207 28 9 11 9 19 4 11 6 8 8p 0 0001 PLAC103 29 0 15 0 24 6 15 3 3 8 日本人集団 試験成績 UPDRS Part Part 合計 変化量 投与対象投与群a 症例数 SD 33週後 平均値 SD 変化量 調整平均b 早期 病患者 非併用 PPX LA35 28 5 13 3 15 8 13 1 12 5 PPX IR32 29 1 9 9 18 8 10 9 9 8 PLAC14 21 3 7 9 16 1 8 5 6 9 a 投与群PPX LA 塩酸塩水和物徐放錠 PPX IR 塩酸塩水和物速放錠 PLAC b 調整平均 95 信頼区間 群間検定 投与群 実施国 因子 値 共変量 ANCOVA 算出 c 非劣性 3 0 95 信頼区間 上限 3 0 含 非劣性 2 海外国際共同試験成績 進行期 病患者507例 最大解析対象集団 対象 実施 国際共同二重盲検比較試験 LA錠 比較 UPDRS Part Part 合計 有意 改善 LA錠 改善 IR錠 同様 10 国際共同二重盲検比較試験成績 UPDRS Part Part 合計 変化量 投与対象投与群a 症例数 SD 18週後 平均値 SD 変化量 調整平均b vs PLAC 優越性 進行期 病患者 併用 PPX LA161 41 7 17 7 29 5 17 3 11 0p 0 0001 PPX IR172 40 8 17 4 27 2 16 4 12 8p 0 0001 PLAC174 40 0 18 1 33 2 17 4 6 1 a 投与群PPX LA 塩酸塩水和物徐放錠 PPX IR 塩酸塩水和物速放錠 PLAC b 調整平均 群間検定 投与群 実施国 因子 値 共 変量 ANCOVA 算出 3 国内二重盲検比較試験成績 併用 病患者112例 最大解析対象集団 対 象 実施 二重盲検比較試験 LA錠 IR錠 同 様 UPDRS Part Part 合計 改善 4 国内二重盲検比較試験成績 UPDRS Part Part 合計 変化量 投与対象投与群a 症例数 SD 12週後 平均値 SD 変化量 調整平均b 併用 病患者 PPX LA56 33 6 12 5 19 7 13 0 13 6 PPX IR56 31 5 13 0 18 5 13 2 13 3 a 投与群PPX LA 塩酸塩水和物徐放錠 PPX IR 塩酸塩水和物速放錠 b 調整平均 投与群 因子 値 共変量 ANCOVA 算出 5 本試験 用量調整期 13週 16週 次表 示 1 日用量 LA錠又 IR錠 LA錠 切 替 成功例 UPDRS Part Part 合計 15 超悪化 副作 用 中止 IR錠 LA錠 83 0 44 53例 LA錠 LA錠 78 4 40 51例 4 二重盲検期 切 替 前 非盲検期 切 替 後 1日用量 PPX IRPPX LAPPX LA 10 25mg0 375mg0 375mg 20 5mg0 375mg0 375mg 31 0mg0 75mg0 75mg 41 5mg1 5mg1 5mg 52 0mg2 25mg2 25mg 62 5mg3 0mg3 0mg 73 0mg3 75mg3 0mg 83 5mg4 5mg3 75mg 94 5mg4 5mg4 5mg 薬 効 薬 理 1 病様症状改善作用 1 MPTP誘発症状改善作用 MPTP 1 methyl 4 phenyl 1 2 3 6 tetrahydropyridine 誘発 病様症状 酸 低用量 改善 11 2 無動 固縮 対 改善作用 誘発無動 固縮症状 改善作用 示 改 善作用 併用 増強 認 11 2 作用機序 1 D2受容体 対 親和性 in vitro 本剤 D2受容体 D2 D3 D4 対 強 親 和性 示 12 D1及 D5受容体 対 親和性 示 13 2 D2受容体刺激作用 MPTP誘発 病 動物 線条体 後膜 D2受容体刺激作用 障害側 反対側 回転行動 誘発 14 誘 発 症状 改善作用 示 15 有効成分 関 理化学的知見 一般名 塩酸塩水和物 JAN Pramipexole Hydrochloride Hydrate JAN Pramipexole INN 化学名 S 2 Amino 4 5 6 7 tetrahy