百年核酸-本源营养.doc

百年核酸-本源营养 宋恩来 “在未知领域，努力探索；在已知领域，重新发现”，这正是自从人类诞生以来人类认识世界的最基本的过程。人类DNA是人类千百万年进化的累积，而人们仅仅在十几年前才开始学会如何破译这个充满奥秘的生命密码。人类基因组图的绘制标志着生命科学领域正在进行着一场颠覆性革命，今天，仅从分子层面上对生命过程的全新认识就足以使人们重新审视过去产生的一切理论。可以说，由此而产生的一切新理论、新观点都具有探索性、前瞻性和革命性。2010年8月17日 ，中国食品科学技术学会在大连召开了珍奥核酸核苷酸安全性、工艺特点及功能性基础研究成果鉴定会，北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系专家在会上报告了珍奥核酸核苷酸安全性及免疫调节功能最新科研成果。这在国内外关于核酸核苷酸基础功能研究中尚属首次。本实验通过多代繁殖试验，对补充外源核苷酸的大鼠进行了四代发育安全性评价研究，结果发现补充外源核苷酸对四代大鼠的生殖功能和胚胎期、胎儿期以及哺乳期的发育不仅是有益的而且是安全的。实验还通过日服核苷酸对成年Balb/C小鼠的免疫调节作用和机制研究发现，用无核苷酸饲料喂养的小鼠免疫功能普遍降低。在无核苷酸饲料中添加5核苷酸能够恢复小鼠的免疫功能，并且存在一定的量效关系。实验证明长期服用核苷酸不仅安全，而且对机体免疫功能具有调节作用。这为今后对核酸做为机体不可缺少的营养素深入开发研究具有重要的意义。 核酸走过百年路 认识从来没结束核酸是生物体內合成的一类重要的生物大分子，是一种多聚核苷酸，它的基本结构是核苷酸。核酸降解成核苷酸，核苷酸进一步降解为核苷和磷酸，核苷再分解成含氮碱基(嘌昤碱和嘧啶碱)和戊糖。核酸（DNA、RNA）和基因等生命本源物质的发现是生命科学发展史上最激动人心的伟大历事件。人类对于核酸的研究，100多年来一直紧紧围绕在核酸的结构和遗传功能上，并且取得了一个又一个诺贝尔奖。这一切努力就是希望通过改造基因（或称为基因治疗）实现改变人类的命运的梦想。然而人类离这个梦想的实现仍然还是遥遥无期。直到近年，人们才开始注意到核酸对于人类营养与健康的重要意义，提出“核酸营养”，揭开了人类营养学发展史上新篇章。一个新时代大营养时代正在向我们走来！大营养理论是大营养时代的重要标志。大营养理论是人类发现青霉素以后对营养与健康的革命性贡献。大营养理论是建立在传统营养学、现代营养学和分子营养学理论基础上，以核酸营养为核心，通过核酸代谢疗法充分发挥核酸及其小分子衍生物的调控因子作用，丰沛核糖体，参予生物网络调控，维护细胞内环境稳态，从根本上、整体上实现维护健康，促进康复的营养学新理论。大营养理论还特别重视优化环境和健康生活方式，这对于充分发挥营养素的营养作用具有重要作用。大营养理论涵盖了人类营养与健康的方方面面，是人类实现长寿不是梦，百岁也健康的根本途经。我们已经知道，核酸是支配生命活动的核心物质（生命之核），它携带遗传物质，控制蛋白质的合成，控制生物体的生长、发育、繁殖、遗传和变异等重大生命现象。但是，核酸是否具有营养价值，核酸代谢小分子衍生物对生命活动有那些健康相关调控作用，补充核酸有无延缓衰老、促进健康意义？这些，一直是人们正在积极探索的重要生命课题。近年来国内外有关核酸营养与生理功能研究取得了许多重要研究成果，核酸是人类正常摄取食物中的组分之一，其吸收、消化、转运和参与机体构成等的复杂的生理、生化机制已经基本清楚，其营养价值主要表现在：一、对于一些细胞、组织和器官来说，核酸的不足或缺乏会影响细胞增殖分化。研究表明，饮食中添加核酸有利于促进肝脏和小肠的成熟，对新生儿、尤其是在母体子宫内发育不良的低体重婴儿的小肠快速增长和成熟更为重要；不少研究成果表明，补充核酸可使受损肝脏的细胞再生和受损伤的小肠粘膜恢复。红细胞、白细胞、血小板以及皮肤、毛发等也都是代谢较快的增殖细胞类，这些细胞一般无从头合成核酸的能力，充足的核酸营养队这些细胞的增殖具有重要营养意义。二、在某些情况下，如人工喂养的婴幼儿、生命早期、快速生长期、外伤及术后、妊娠与哺乳期等，由食物供应核酸对生长发育和生理功能的正常维持是条件性营养素；核酸是免疫系统的形成和正常功能维持的必需营养素；核酸对于其它营养素充分吸收和利用是重要的辅酶和辅酶组分。三、有证据表明饮食核苷酸可通过调节基因的表达影响生物合成过程，如蛋白质合成等，影响机体的代谢过程。四、在能量代谢障碍、生理机能衰退、以及衰老加快等情况下，核酸起着调节能量代谢、逆转形态与功能衰退的重要作用，其作用存在量效关系且随增龄而愈重要。核酸、核苷酸做为营养素越来越得到人们的认可，人们对于食物中的存在的蛋白质、脂肪、碳水化合物以及维生素矿物质的发现和认识也不过是百来年的事，食物中还存在一些尽管微量但具有生理功能重要调控作用的物质正在被人们发现，如生物黄酮类物质。其中甚至具有药物功效，如蔬菜水果中的一些抗氧化物质。 一些所谓“食物残渣”，由于没有任何“营养作用”，一向不为营养学界看好，现在已经被营养学家冠以“膳食纤维”，列为第六营养素。过去没发现的不等于不存在，现在没认识的不等于不正确。千百万年来人类就是“在未知领域，努力探索；在已知领域，重新发现”中成长起来的。 核酸营养价值与机理研究核酸的营养价值体现在它的多方面生理功能上，如维持机体正常免疫、抗生物氧化、促进细胞增殖分化、影响生物合成和其它营养素的吸收与利用等。应该说核酸营养价值和生理功能决定了核酸的保健作用。结合几十万服用者的体验，核酸具有延缓衰老进程，促进健康长寿的保健作用。从健康角度来说，衰老状态意味着机体已经处于疾病和功能下降的高危期，此时机体在结构和功能上开始出现各种退行性变化，如皮肤老化、记忆力减退、体能、体质下降等，同时机体对内、外环境的适应能力也逐渐减弱。衰老与疾病的可互为因果，因病导致的衰老加快称为病理学衰老，而衰老导致的机能减退本身就会导致疾病，老年人常见的慢性病，如心脑血管疾病、糖尿病、骨关节疾病、前列腺肥大、癌症等疾病无不与衰老有关。人到老年与青壮年时期相比，营养的消化、吸收、利用能力下降，代谢水平也会发生很大变化，主要是机体的合成能力下降，分解能力加快。与蛋白质缺乏相比，老年人更容易缺乏核酸，而且不像蛋白质-能量缺乏症那样容易发现。这是老年人代谢变化特点决定的。老年人核酸的来源主要有两个途径。一是人体的核酸主要在肝脏合成，25岁起肝脏血流量每年约减少1%，到70岁肝脏重量只有年轻时的1/2，肝脏的储备功能相应下降，加上老年人能量供应减少，新陈代谢水平下降，结果导致核酸的从头合成能力下降。二是从饮食中获得。在食物中核酸一般都是与蛋白质结合在一起的（称核蛋白），老年人胃肠吸收能力下降、膳食结构的缺欠，蛋白质的摄入、消化、吸收功能下降，正常从食物中获得的核酸也会减少；特别是老年人的一些疾病也会影响核酸合成，如甲低（能量减少从 头合成也少）、肝病（从头合成减少）、糖尿病（饮食控制、胃肠吸收减弱等）等。另外老年人在应激状态和疾病康复过程中会对核酸的需求量增加。再加上国人饮食结构中食物核酸含量就少。复旦大学对34名上海居民核酸摄入量调查最高只吸 300克/天，最低10克/天， 平均77克/天，远远低于机体日常核酸的代谢需要。可见老年人容易发生核酸缺乏现象，导致衰老加快，引发衰老性疾病提前发生。补充核酸有助于延缓衰老、健康长寿，促进慢病康复。近年来研究还发现，老年状态下，特别是衰老与疾病条件下，核酸分解加快，核糖体出现解聚、结构紊乱，蛋白质合成收到影响。随着年龄的增长，体内的RNA聚合酶活性并不高（RNA聚合酶在体内的作用是促进RNA合成），核糖核酸抑制因子（RI）活性却显著下降（如在红细胞中）。与此同时血清中的酸性及碱性核糖核酸酶（Rnase）随年龄增加而上升（加快RNA 降解），而RI的作用恰恰是抑制核糖核酸酶的活性，从而减少RNA特别是mRNA的降解，使mRNA发挥更大的作用。补充核酸丰沛核糖体（细胞内核糖体是蛋白质的制造“工厂” ），合成更多的机体所需要的蛋白质是十分必要的。研究发现，“用无核苷酸饮食喂养实验动物时，虽然对可溶性核苷酸总含量影响较小，但肝组织细胞内RNA含量明显减少，附着在内质网上的核糖体数量随即减少，同时核仁缩小，其改变程度与膳食中核苷酸含量呈现量-效关系” （北京大学 高级营养学）。核酸缺乏时，机体许多生理功能出现衰退、组织老化，补充核酸可使衰老的细胞恢复活力，国外已有报道服用一定时期的核酸后身体机能得到全面恢复和改善。老年期核酸缺乏有许多危害，如衰老加快、视力下降（抗氧化能力下降），易疲劳、抗病能力下降（免疫力衰减），糖、脂代谢紊乱、血管硬化（代谢异常），肿瘤易感性增加，染色体的结构与稳定性异常等。许多研究成果表明，核酸代谢小分子衍生物参与机体多水平代谢调控，改善代谢失衡状态。为了维持机体内环境的相对稳定和代谢过程的平衡，体内存在着一整套调控系统，即细胞水平、激素和整体水平调控。人体的神经系统，中枢神经可通过神经递质直接影响效应器或影响某些激素的分泌，再通过各种激素的互相协调而对整体代谢进行综合调控。如果在某个水平代谢调控失衡或整体调节发生紊乱，则会出现代谢异常，甚至引发疾病。随着人口老龄化及膳食结构的变化，这类疾病的防治日显重要。研究表明，核酸及其小分子衍生物是体内多种代谢途径的重要辅酶和辅酶的的组分，如辅酶A（CoA），它们控制着重要的代谢途径的变构效应。核酸的中间代谢产物三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）参与能量代谢，尿嘧啶核苷三磷酸（UTP）参与糖代谢，胞嘧啶核苷酸（CTP）参与脂代谢，鸟嘌呤核酸苷三磷酸（GTP）参与蛋白质的生物合成等等。ADP可以增加胰岛素与受体的亲合力，有利于葡萄糖进入细胞膜转化为糖元（北京大学高级营养学 ）。核酸代谢小分子衍生物做为调控因子，参与机体生物网络调控对从整体上维护健康具有重要意义。当生活中重大事件，如疾病、外伤和生理心理方面的一些严重负面变化刺激机体时，人体会产生一种非特异性的时相性反应称为应激反应。应激反应较轻时，如糖尿病早期，或胰岛素抵抗状态（IGT），机体可能仅表现为亚健康，免疫力下降，在微观上可能仅仅是细胞受到了轻微损伤；应激反应突发且较重时，如中风、心梗突发，以及反复发生的慢性缺血缺氧（TIA）导致的缺血再灌注可造成细胞和组织的深度损伤。应激反应持久和域值较高，通过心理一神经一内分泌一免疫轴的作用，会导致机体免疫监视、杀伤功能降低，引发衰老加快、疾病加重、康复受阻，甚至肿瘤发生发展。补充核酸可以增强细胞的抗损伤能力，减轻细胞和组织的受损程度。缺血一再灌注损伤与活性氧自由基密切相关，核酸具有内源性自由基清除功能，补充核酸有助于减轻缺血再灌注造成的组织损伤。可见，适时补充核酸对于提升机体应激能力 缓解应激状态损害具有重要意义。提升机体自愈力 核心保健作用应该说，增强人体抗病能力 提升自愈力是核酸的核心保健功能。人类所患的疾病有八成与机体免疫功能紊乱密切相关。 免疫力是指人体抵抗外来有害因素（物理、化学、生物）的侵袭和维护人体内环境稳态的能力。通常我们说一个人的免疫力好是说这个人的抗病能力强，免疫力是人体健康的天然屏障。研究表明，人过50岁机体免疫力下降，癌症患者无一例外都是免疫力非常低下的人。人体免疫系统是由中枢免疫器官（如骨髓、胸腺）和周围免疫器官（如脾、淋巴结、淋巴小结及全身弥散的淋巴组织等）组成的一个相当完善的，功能强大的复杂系统。骨髓是造血器官，也是各种细胞如红细胞、白细胞、单核细胞、巨噬细胞以及淋巴细胞的发源地和分化成熟的场所，部分淋巴细胞在骨髓微环境的作用下成熟为B淋巴细胞。免疫系统制造各种免疫细胞（如T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞，噬菌体等）和体液免疫因子（如干扰素、免疫球蛋白、补体、抗体、细胞活化激素等），这些都是免疫系统保护人体健康，对抗疾病的“忠实卫士”。如果没有免疫系统的保护，人是无法存活的。人体健全的免疫系统具有三大功能： 一是防御功能。防御外来各种有害物质（包括物理、化学、外来细菌、病毒及病原微生物等异常物质）对机体的侵袭，保护机体不受损害。如，巨噬细胞在摄取和传递抗原、活化B细胞、诱导细胞性免疫、杀伤肿瘤细胞和调节免疫应答等反应中起重要作用。很多免疫促进剂、细胞因子等都是通过活化巨噬细胞发挥抗肿瘤、抗感染等作用。巨噬细胞活化后能杀伤一切增生迅速的肿瘤细胞及外来细菌，激活的巨噬细胞代谢增加、酶含量增加，对瘤细胞和细菌的吞噬作用显著增强；二是免疫自稳功能。帮助机体修复或清除体内新陈代谢产生的废物、修复或清除受损伤或衰老、死亡的组织细胞等，以维持机体代谢的内环境始终处于稳定状态；三是免疫监控功能。免疫监控主要表现在对肿瘤的预防上。人体每天大约有7000亿10000亿个细胞死亡，同时也制造出相同数量的新细胞。其中每天大约会产生数百万个异常突变细胞，这种突变细胞有可能发展为肿瘤。免疫监控则能帮助机体杀伤或清除这些异常突变细胞。我们知道，在衰老过程中，免疫系统的变化是多方面的。整体上包括胸腺萎缩、淋巴结减少、淋巴细胞减少或发育不全等，功能方面则表现为机体针对大量外源性抗原的体液免疫和细胞免疫能力下降，如易感冒、感染机会增加。老年人随着年龄的增加，抗肿瘤能力降低以及自身免疫现象增加，这是因为老年人NK细胞IL-2R密度减少，血浆中可能存在IL-2的抑制物等使老年人IL-2型NK细胞活性明显低于中青年，致使其免疫监视功能存在不同程度的损伤，因而肿瘤发病率较高。核酸是细胞内的免疫调节因子，是免疫系统的重要营养素。从核酸对机体各系统的影响来看，免疫系统是最敏感也是最直接受影响的系统。研究表明，在常规饮食配方中补充核酸被抑制免疫功能可得到一定程度的恢复，增龄性免疫低下状态可得到增强。这一点在复旦大学、同济大学的核酸试服实验观察中的到充分证明。用无核苷酸饮食或低核苷酸饮食配方饲喂的实验动物，病菌感染率明显增加，说明其免疫功能低下。这是因为无核苷酸饮食可致使T淋巴细胞发育障碍、功能低下，细胞免疫和T细胞依赖的体液免疫功能发生缺陷。而“食物提供的外源核苷（或它们的前体）通过进入淋巴细胞和其他白细胞可利用的核苷库来增强免疫力”（美分子营养学P378）。 人的免疫器官受年龄因素影响最明显的就胸腺。随着年龄的增加，胸腺的退化与萎缩也加快，尤以胸腺小叶的髓质区改变明显。新生儿胸腺重约20克，青春期达高峰(30克-40克)，至60岁时仅为1克重，如果人类预期寿命120岁，到时候胸腺可能会完全萎缩。60岁以后胸腺残余中淋巴成分很少，上皮细胞有时变为条索状或管状，有的胸腺小体变为上皮围成的囊状，小叶已不明显，有时出现纤维化现象。在小鼠中也观察到在青春期以前（18天）胸腺重量就开始下降。胸腺位于胸腔纵隔上部、胸骨的后方，分成左右两叶。胸腺是T细胞分化成熟的场所。骨髓中的前T细胞经血流进入胸腺，在胸腺分泌的胸腺激素和胸腺生成素的作用下成为成熟的T细胞。胸腺萎缩可导致机体免疫功能的下降 ,与青龄个体相比其患感染、癌症的机率增高 ,这主要是由于胸腺的退化性萎缩使分化成熟的 T细胞数减少 ,细胞免疫功能减弱所致。核酸是免疫系统的必需营养素，可以延缓胸腺的萎缩，增强胸腺细胞的抗损伤能力。Ameho CK等（1997）人给老化加速小鼠补充核苷-核苷酸混合物发现胸腺细胞数目显著高于对照组。其机制可能是由于核酸及其小分子衍生物能够抑制细胞凋亡和极化相关基因的表达，从而延缓和逆转小鼠胸腺的增龄性萎缩（哈尔滨医科大学公共卫生学院 潘洪志），王兰芳等人（2004）诱导胸腺细胞DNA 损伤后，采用单细胞凝胶电泳技术（彗星实验），检测外源核苷酸对胸腺细胞DNA损伤的影响。结果发现在基础日粮中添加核苷酸对小鼠免疫器官重量没有显著影响，但能极显著降低受损胸腺细胞百分率和受损细胞DNA尾长，表明补充核酸可增强胸腺细胞抗损伤的能力，有助于延缓胸腺的老化和萎缩。 核酸这一保健作用提示长期服用核酸有利于增强机体的抗病能力，提升自愈力，延缓衰老，促进慢病康复和健康长寿。今天，核酸的营养价值与机理探索已经成为生命科学的重要课题，相信不久的将来会出现更大的突破。 “为本与惟本”来自产品生命力在2010年年会上，董事长讲：“既往核酸为本，未来核酸惟本”，“科学实践证明，核酸系列产品的开发是一个可持续发展的项目，珍奥核酸系列产品，是一个没有生命周期的本源性产品，面临着潜力无穷的大市场，珍奥未来惟核酸为本。”。什么是“本源性产品”？“本源性产品”就是具有“本源营养”的产品。“本源”乃健康之本，生命之源，它存在于细胞中，是生命之核，由DNA、RNA 组成。它主宰着生物体的生长