臭氧治疗应用于临床在国外已有30多年的历史.doc

臭氧治疗应用于临床在国外已有30多年的历史，并在纽约、哈瓦那等地多次召开国际性臭氧医疗学术会议；在俄罗斯、德国、法国等欧美国家得到普遍应用。它在内科、外科、传染科、儿科、妇产科等可看到良好的前景。1 臭氧有十大药效作用11.1 臭氧能刺激机体白细胞增殖及吞噬功能 如刘洪兰医师在1990年的人体静脉血，经XLY-型量子治疗仪(含有臭氧)处理，前后中性粒细胞吞噬功能明显增加2，见表1。表1 仪器处理前后中性粒细胞的吞墨比较（略）1.2 杀灭细菌病毒 臭氧通过与体液反应产生过氧化氢，以预防和杀死细菌和病毒3。1.3 降低氧合血红蛋白结合力 臭氧能激活红细胞，提高三磷酸腺苷(ATP)和2，3-磷酸甘油(2，3-DGP)水平，并能增加血液携带氧量和促进血红蛋白的分裂，降低氧合血红蛋白结合力，从而提高氧从血液到细胞的扩散。1.4 臭氧具有较好的辅助抗癌作用 癌症发展的关键是细胞水平上的缺氧，臭氧的参加，增加了血的氧含量，并使其直接向组织供氧能力增强，改善了癌细胞缺氧状态，提高其对放疗射线的敏感性，减少其对化疗的多药耐药性的发生4，5。同时促使干扰素、IL-、肿瘤坏死因子的产生，在肿瘤防治方面也有积极的作用1。1.5 氧化降解石化物 臭氧的超强氧化分解能力还能氧化降解石化物，从一定程度上防止结石发生。1.6 臭氧治疗能提高血氧饱和度和血氧分压 使红细胞弹性增大和分散，改变血小板聚合方式及多项血液流变学指标，从而使其通过毛细血管的能力提高，使向组织的供氧供能量的能力增强，激活细胞活性，使组织的代谢和功能恢复。1.7 调节免疫系统，激活T淋巴细胞 使细胞因子：干扰素、白介素、肿瘤坏死因子等释放增加，提高机体免疫功能。1.8 调节机体抗氧化能力 臭氧通过与机体作用，瞬间增加“自由基”数量，诱导并激活机体抗氧化酶系统，超氧化物歧化酶等自由基清除剂大量产生，清除机体过多自由基，调节机体抗氧化能力。1.9 臭氧可促进机体对糖的利用 促进三羧酸循环，增加能量释放，使基础代谢恢复而进入正常状态。1.10 分解代谢中产生的废物及有毒物质 臭氧能氧化分解机体代谢中产生的废物及有毒物质，并促进其排出体外。2 医学界对臭氧疗法似有争议臭氧疗法在医疗界还没有得到完全的认同，尽管一课题已有许多权威性专业文章发表，但是此法一直有部分学者视为安慰剂或某种毒素1。这一情况不足为怪，因为臭氧治疗用于临床仅30年左右，它在体内真正生化变化还不完全清楚，它的适应证、使用方法、使用剂量，与其他方法如何配合等都还在深入研究和积累临床经验中，我想它很可能会像“三氧化二砷样，长期以来无论在东方或西方均认为属剧毒物质，并有致癌、致突变、致畸作用，但哈尔滨医科大学的学者，经多年潜心研究，细心观察，使它成为震惊整国际血液病学界的，对急性早幼粒细胞白血病的王牌药物，有效率达90%6。也能会像高压氧舱一样，经近300年的兴兴停停曲折道路，经几代人的不懈努力，则成为今日这样结构完善，理论成熟，适应多种疾病的现代设备7。3 臭氧治疗中几项检测数据和实验3.1 臭氧治疗脑部疾病血流情况的观察 对先行多普勒记录中脑动脉(MCA)和颈动脉(CCA)的有关数值，以后每隔1天向患者静脉注射经臭氧处理的自体血200ml,共3次。在第3次治疗当日和第3次治疗后1周，再用多普勒检测前面的有关数值。见表2。表2 臭氧治疗脑部疾病血流情况的观察（略）从表2可看到臭氧治疗效果，尤其是这种治疗在比较年长者或者是那些血流程的初值较低的患者效果好。而当使用不含臭氧的氧时，观察不到有益的生物化学物质和流变学反应1。3.2 对血清HBV-DNA阳性标本观察 海门市卫生防疫站龚彩云对40份血清HBV-DNA阳性标本，用浓度为4.9ng/m3的臭氧，在410，相对温度75%82%的情况下，分别放置20、40、60进行臭氧消毒处理。后用DigHBV-DNA探针分子杂交法测试，40份标本HBV-DNA活性均为阴性，灭活率达100%8。华西医科大学一附院丁柳等报告臭氧对乙肝病毒灭活效果检测中说：将含有HBV-DNA血清滤纸片分成5组分放入臭氧消毒箱中，按10、20，25、30、40消毒处理，取出后用HBV-DNA斑点杂交法检测，灭活率达100%。在讨论中他们认为：臭氧作为强氧化剂，灭活病毒是通过直接破坏其核糖核酸或脱氧核糖核酸物质完成的，从而阻断了病毒的复制9。3.3 臭氧疗法对闭塞性动脉粥样硬化造成的下肢缺血患者的血清中有选择的溶酶活性的研究 治疗组为生理盐水500ml溶为含臭氧浓度为60g/ml,在1.5h内滴完和30minO2+O3雾气洗浴下肢。传统浴疗法为患肢接受旋涡式按摩治疗和碳酸浴。结果如表31。 表3 闭塞性动脉粥样硬化相关的下肢缺血患者溶菌酶和-1-抗胰蛋白酶活动不同疗法前后变化（略）注：显著差异统计相对于参照组：P0.0001，P0.001；分析和之间，+P0.05 静脉注射臭氧和下肢臭氧雾气浴改善了患者的溶酶体的酶活性值，达到了健康人的水平（表3），也改善了患者的总体情况(表4)；比较组的下肢接受旋涡式按摩和碳酸浴治疗后，溶酶体的酶活性的活动和-抗胰蛋白酶的浓度没有明显变化，健康状况也无明显改善。表4 闭塞性动脉粥样硬化相关的下肢缺血患者接受臭氧治疗和传统治疗和效果比较（略）3.4 臭氧的灭菌试验3.4.1 方法 取井水分别按无菌操作在4个灭菌试管内加有菌井水，第一管不作任何处理盖盖密封，第2、3管分别加入30g/ml浓度的臭氧水1ml、2ml，第4管用30g/ml浓度的臭氧和氧的混合气向管内吹1min,均火烧封口加盖，第2日分别接种于培养皿上，3日后观察培养皿上细菌生长情况见表5。表5 自来水经臭氧处理，培养3日后培养皿上细菌生长情况（略）3.4.2 标本经臭氧处理后培养情况 取大便一块在10ml灭菌生理盐水混匀，存放1h后取上方液体放入4个灭菌试管中，每管2ml,在第1管什么都不加，第2、3管分加35g/ml,浓度臭氧水2ml,1ml,第4管用35g/ml吹1min,第2日分别接种于培养基上培养，第四日观察情况如表6。表6 大便标本分别用臭氧处理后培养情况（略）4 缺氧与癌症4.1 癌症缺氧论 19311944年科学家Otto Warburg教授经研究提出1。癌症产生与发展的一个基本原因就是机体细胞水平上的缺氧，或者说是一个厌氧性的细胞呼吸取代了细胞的正常呼吸导致的。近年国外医学肿瘤分册多次报道了缺氧对肿瘤的侵袭性、转移和抗放、化疗的影响；同时也报道了活性氧(ROS)(臭氧也是活性氧家庭中的一员)在治疗癌症上的有效作用。如陆雪宫5，综述了肿瘤微循环环境乏氧不仅使癌肿自身更具侵袭性，更容易发生转移，而且能使癌对放疗、化疗的抗拒性增加，降低疗效；癌症微环境的乏氧影响化疗敏感的机制可直接耐药和间接耐药。范灵灵综述报道4：低氧是实体癌微环境的基本特征，也是导致对放疗、化疗产生耐受的原因之一。杨洁、高飞、徐莉10，11综述报道了活性氧在促凋亡信号作用下，活性氧升高可作为第二信使上调促凋亡蛋白表达，促进线粒体通透性转变孔的开放，激活天冬氨酸特异的半胱氨酸酶(Caspase)，参与Ca2+途径变化等，诱导细胞凋亡。肿瘤细胞内ROS水平明显增高，为肿瘤的治疗提供了新的思路，康迅雷12综述报道：活性氧是一类机体在生理或病理条件下有氧代谢所产生的含氧化合物，或参与相关的信号转导通路，或调控转录因子的活性，影响P-gp的作用和肿瘤的多药耐药性(MDR)。李甲初报道13低氧诱导因子(HIF)在肿瘤治疗方面有很好的应用前景，有不少抗肿瘤药物是通过降低活性而发挥作用。4.2 臭氧与癌 一般情况下制备不了纯臭氧，一般所说的臭氧是指含一定浓度臭氧的混合气体，包括空气和纯氧的混合气，医疗上多用后者，也有把其溶解到液体中制成一定浓度的氧与臭氧的臭氧液或高氧液。臭氧在液体中，一般室温半衰期为3035min，这样的液体输入机体，可以明显的提高血氧饱和度和血氧分压，特别是臭氧的输入可明显改善血液流变学性质，提高血液向组织和细胞供氧、供能的效果，有助于改变实体癌的乏氧和低能代谢。以帮助放、化疗的治疗作用。但此法比高压氧舱方便的多。4.3 高压氧舱7 高压氧舱是利用高压环境下，机体吸入纯氧，以增加血浆中的氧溶解量，氧溶量的升高也会有部分活性氧发生，这样有利肿瘤的放疗。如1978年Watson等英国4个放疗中心统计320例病例如图1。图1 局部肿瘤控制率（略） 1963年Charchill-Davidson报道了235例用高压氧辅助放疗及81例单纯放疗者生存情况对比见表7。表7 235例高压氧辅助放疗及81例单纯放疗生存情况对比（略）久山健对25例进展性癌进行高压氧和抗癌药物联合治疗，发现癌组织氧分压从30mmHg升至70mmHg时化疗药物的抗癌效果增加10倍。日本癌治疗学会志198015：4介绍：“在高压氧治疗室中并用博莱霉素的实验研究中说”博莱霉素与高压氧联合应用，其抗癌效果均高于单独使用博莱霉素或单独使用高压氧处置14。5 臭氧的有关临床治疗应用5.1 静脉液体输注臭氧 静脉液体输注臭氧在国外一些国家应用已较普遍15，经研究认为液体中臭氧浓度在10g/ml，对人体无损伤，多数学者推荐为30g/ml，总量为10000g/次左右为安全用量，个别报道一次用量达到3000g/次，因臭氧对静脉内膜有一定刺激性，故输入时最初速度应慢些。臭氧输入后可提高PaO2和SaO，降低血液黏度，改善微循环，增加氧弥散半径，能调节细胞Ca浓度，能杀死多种病原微生物，同时具有调节免疫功能，在我国此法还处于研究阶段。5.2 臭氧治疗腰椎间盘突出症 第一军医大学珠江医院俞志坚和南方医院何晓峰等16对124例腰椎间盘突出症在透视下用G21号针穿有病变椎间盘，注入浓度为40g/ml的O3混合气体6ml，退针到椎间孔附近时，向椎旁组织内注入O3气体10ml，随访6个月，显效31.5%，有效45.1%，无效23.4%，未发现并发症。结论为：经皮椎间盘内医用臭氧注射是治疗腰椎间盘突出症的一种有效、安全无痛苦的微创方法。南昌市第五医院骨科马光辉等17报告86例臭氧治疗腰椎间盘突出症，治愈率52%，总有效率为81%，无效19%。5.3 产科会阴消毒 臭氧水用于产妇会阴消毒预防切口感染的临床对照研究18，王泽华等医师对该院1998年47月阴道分娩行会阴侧切的产妇134例，用随机抽签法分成两组，试验组66例，对照组68例。消毒方法：试验组用当时制作浓度为6mg/L的臭氧水，冲洗会阴侧切应消毒的面积，在侧切后，缝合前、后各冲洗伤口1次，产后每日冲洗会阴3次，共5天。表8 两组会阴消毒效果比较（略）对照组用1%活力碘在切开前、缝合后各消毒会阴1次，产后同样用1%活力碘消毒伤口每日3次，共5天。两组会阴消毒效果比较见表8；两组消毒后细菌培养总菌落数比较见表9。表9 两组消毒后细菌培养总菌落数比较（略）从上面两表可以看出臭氧水和1%活力碘消毒效果是一样的，具有可比性，但用臭氧水消毒的伤口创面清洁，术野清晰，渗血明显减少为一难得之长处。6 其他臭氧是一种不稳定气体，很容易分解，在水中分解更快，臭氧浓度在1%以下于常温空气中半衰期为16h，在水中浓度3mg/L时半衰期为5min，所以臭氧无法贮存，都是用时当场制作。因为臭氧制作产量受很多因素：温度、湿度、压力、电流等影响，故产量、浓度需及时测定，才能保证使用的安全和疗效。现在常用的测量方法有：紫外线辐射吸收法、乙烯化学发光法、电量法、热检测法、电位测定法、化学法、碘量法、比色法、管测法、电化学法、膜电极、复合电极、Redo电极等。【参考文献】1 德国赫尔曼高压臭氧治疗系统-中国哈尔滨医林医疗设备公司译编：高压臭氧疗法临床应用研究资料汇编(内部资料)(1)Acozon-/nformation；(2)Med Sci Monit,2002 Jal CK 520-557.2 刘洪兰，王丽.XLY-型血液量子治疗仪处理前后中性粒细胞功能变化.临床医学，1990，10：6.3 翁心植.关于过氧化氢内用法的说明.中级医刊，1979，6：41.4 范灵灵.低氧与肿瘤耐药及肿瘤治疗研究进展.国外医学肿瘤学分册，2005，32：9.5 陆雪宫.肿瘤微环境乏氧对化疗敏感性的影响.国外医学肿瘤学分册，2004，31：11.6 陈锐深.现代中医肿瘤学.北京：人民卫生出版社，2003，19.7 李温仁，倪国坛.高压氧医学.上海：上海科学技术出版社，1998，37.8 龚彩云.HBV-DNA灭活率对臭氧杀灭乙型肝炎病毒的评价.交通医学，1995，9：1.9 丁柳，雷学忠，刘丽，等.臭氧对乙肝病毒灭活效果检测.四川医学，2001，22：6.10 杨洁，高飞.活性氧与细胞凋亡的研究进展.国外医学肿瘤学分册，2002，29：4.11 徐莉，高飞.活性氧与细胞增殖.国外医学肿瘤学分册，2002，29：4.12 康迅雷.活性氧与P-糖蛋白引起的肿瘤多药耐药性.国外医学肿瘤学分册，2004，31：7.13 李甲初.低氧诱导因子及其在肿瘤治疗中的研究进展.国外医学肿瘤学分册，2005，32：6.14 毛彦普.在高压氧舱内并用博莱霉素的实验研究.日本医学介绍，1981，9：32.15 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