美罗培南下呼吸道询证医学证据.doc

美罗培南治疗下呼吸道感染的循证依据 下呼吸道感染是临床最常见的感染性疾病，主要包括社区获得性肺炎(CAP)、医院获得性肺炎(HAP)和慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。多药耐药(MDR)G-杆菌依然是下呼吸道感染特别是HAP治疗必须面对的重要病原菌。 美罗培南是首个可单药应用的碳青霉烯抗生素，对G+菌、C-菌及厌氧菌都有很好的抗菌活性，且对大多数-内酰胺酶稳定，现已广泛应用于治疗中重度呼吸道感染。 1美罗培南的抗菌活性 连续10年美罗培南年度敏感性(MYSTIC)的药敏监测显示，美罗培南对呼吸道重症感染常见病原菌持续保持良好的抗菌活性。2006年欧洲MYSTIC数据显示，肠杆菌科细菌对各抗生素的敏感性依次为，美罗培南(98.9) 亚胺培南(97.9)哌拉西林他唑巴坦(83.4)。对于铜绿假单胞菌，该检测结果显示，美罗培南较亚胺培南的抗菌活性更好(78.0对67.5)。中国美罗培南敏感性监测(CMSS)最新数据亦显示，肠杆菌科细菌对于美罗培南的敏感率(99.8)最高。 2治疗重症CAP的疗效 一项开放、前瞻性研究中，204例老年重症CAP患者随机静注美罗培南或亚胺培南西司他丁或克拉霉素+头孢曲松或克拉霉素+阿米卡星，结果其临床有效率依次为86.5、86.3、69、85.7，细菌学清除率分别为77、71、61、77，美罗培南组达到了满意的临床和细菌学疗效，该研究提示美罗培南是治疗重症CAP的有效选择。 3治疗HAP的疗效 大量研究证实，选用美罗培南经验性治疗HAP疗效肯定。伯曼(Berman)等探讨了美罗培南经验性治疗HAP的有效性和耐受性。结果表明，治疗结束和随访期间美罗培南的临床有效率分别达74和64，总的细菌学有效率可达79。另一项多中心、开放、随机试验，比较了美罗培南和亚胺培南西司他丁单药经验治疗ICU重症下呼吸道感染者的疗效和耐受性。结果两种药物均得到了满意的临床有效率，美罗培南为68.3，亚胺培南组68.6。研究者认为，美罗培南与亚胺培南西司他丁疗效相当，可作为单药经验治疗ICU各种重症感染的有效用药。 4对VAP的疗效 多项研究证明，美罗培南是治疗呼吸机相关肺炎(VAP)的优选抗菌药物。比较美罗培南与头孢他啶+阿米卡星治疗ICU中VAP的疗效和安全性。结果美罗培南组的临床有效率为82.5，显著高于对照组的66.1。比较美罗培南和亚胺培南西司他丁治疗医院获得性感染患者的临床、细菌学疗效及耐受性，其中72为ICU需接受机械通气的患者，主要为下呼吸道感染(56)。临床治疗成功率为：美罗培南89，亚胺培南西司他丁76。 5治疗呼吸道重症感染的安全性 总结国际上6000多例患者使用美罗培南的安全性，其中有1346例为下呼吸道感染。结果美罗培南组和头孢菌素类组、亚胺培南西司他丁组及克林霉素组的不良反应发生率相当，该结果提示，美罗培南治疗严重细菌感染具有良好的安全性。6临床指南对于美罗培南的推荐2005年美国胸科学会(ATS)HAP 指南推荐，在早发有MDB菌感染危险因素或晚发HAP、VAP及医疗护理相关肺炎，可选用有抗铜绿假单胞菌活性的碳青霉烯类(美罗培南、亚胺培南)联合氟喹诺酮类或氨基糖苷类。2007年美国感染病学会(IDSA)ATSCAP指南和中华医学会CAP诊断和治疗指南亦明确指出，对于住ICU并有假单胞菌感染危险因素者，应选用抗假单胞菌的-内酰胺类药物(包括碳青霉烯类)联合氟喹诺酮类或氨基糖苷类及大环内酯类。 结语 由于死亡率高、诊治困难，中重度呼吸道感染已成为呼吸内科临床面临的重点课题。大量的临床数据证实，美罗培南治疗重症CAP、HAP及V