VAVP1191122QQ(1191-122贮罐验证方案).doc

三九医药股份有限公司文件 第 1 页 总8页 标题标题1191 122 贮罐验证方案贮罐验证方案 文件编号文件编号VA VP 1191122QQ 01 起起 草草 日日 期期颁发部门 颁发部门 质量管理部质量管理部页数页数8 审审 核核 日日 期期 QA 审核审核日日 期期 批批 准准 日日 期期 生效日期生效日期 分发部门 生产副总 质量分发部门 生产副总 质量管理部管理部 生产 生产 制造部 设备车间 乳膏剂车间 制造部 设备车间 乳膏剂车间 5 份 份 单位单位签名签名日期日期单位单位签名签名日期日期 乳膏剂车乳膏剂车 间间 QC 会会 签签 变更记载 变更记载 原文件号原文件号 批准日期批准日期 生效日期生效日期 变更原因及目的 变更原因及目的 三九医药股份有限公司文件 VA VP 1191122QQ 01 第2页 总8页 目录目录 1 验证目的验证目的 4 2 验证依据验证依据 4 3 验证组织验证组织 4 4 预确认预确认 4 4 1 目的目的 4 4 2 确认内容确认内容 4 4 2 1 设备概述设备概述 4 4 2 2 资料档案资料档案 5 4 2 3 设备性能设备性能 5 4 2 4 材质 规格材质 规格 5 4 2 5 设备的基本要求设备的基本要求 5 4 2 6 售后维修服务售后维修服务 5 5 安装确认安装确认 5 5 1 目目的的 5 5 2 确认项目及内容确认项目及内容 5 6 运行确认运行确认 6 6 1 目的目的 6 6 2 确认方法确认方法 6 6 3 公用设施运行确认公用设施运行确认 6 6 4 控制系统运行确认控制系统运行确认 6 6 4 1 安全保护系统运行确认安全保护系统运行确认 6 6 4 2 控制箱运行确认记录控制箱运行确认记录 7 6 5 搅拌系统的运行确认 搅拌系统的运行确认 7 6 6 其它主要系统运行确认其它主要系统运行确认 7 7 性能确认性能确认 7 7 1 目的目的 7 7 2 确认方法确认方法 7 7 3 取样取样 7 7 3 1 取样位置取样位置 7 7 3 2 取样频次取样频次 7 三九医药股份有限公司文件 VA VP 1191122QQ 01 第3页 总8页 7 3 2 取样数量取样数量 7 7 4 混合时间确定混合时间确定 7 7 4 1 确认方法确认方法 7 7 4 2 确认标准确认标准 8 7 5 混合均匀性确认混合均匀性确认 8 7 5 1 确认方法确认方法 8 7 5 2 确认标准确认标准 8 8 偏差处理偏差处理 8 三九医药股份有限公司文件 VA VP 1191122QQ 01 第4页 总8页 1 验证目的 验证目的 确认确认 3000L 贮罐能达到设计和贮罐能达到设计和 GMP 标准 可以投入生产 标准 可以投入生产 2 验证依据验证依据 2 1 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 1998 年修订 年修订 2 2 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 药品生产验证指南 药品生产验证指南 2003 2 3 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 中药生产验证指南中药生产验证指南 2 4 TS Z 6003 复方醋酸地塞米松乳膏中间产品复方醋酸地塞米松乳膏中间产品 2 5 本文件所引用的本文件所引用的 GMP 文件 文件 SMP SOP TS VA 等类文件 均为每一文件的现行版本 等类文件 均为每一文件的现行版本 附录有效 附录有效 3 验证组织验证组织 所在部门所在部门姓名姓名职责范围职责范围 生产制造部设备车间生产制造部设备车间黄辉雄 李滨 苏霖黄辉雄 李滨 苏霖 a 起草验证方案 负责小组协调 起草验证方案 负责小组协调 b 根据相关的根据相关的 SOP 组织组织 3000L 贮罐贮罐 验证验证 c 完成验证报告完成验证报告 生产制造部乳膏剂车间生产制造部乳膏剂车间刘雅士刘雅士 根据相关的根据相关的 SOP 组织组织 3000L 贮罐运行 贮罐运行 质量管理部质量管理部 QA陈晶 戚建中陈晶 戚建中 a 仪器仪表的预先校准 仪器仪表的预先校准 b 收集并审核检验报告 收集并审核检验报告 c 负责整个验证活动的批准 负责整个验证活动的批准 质量管理部质量管理部 QC李红 汪祥文 彭小娟李红 汪祥文 彭小娟 a 负责检验方法的验证 负责检验方法的验证 b 样品的分析检验 样品的分析检验 综合保障部综合保障部朱进朱进 对整个验证活动的技术支持 对验证对整个验证活动的技术支持 对验证 各步审核指导和资料搜集整理 各步审核指导和资料搜集整理 4 预确认预确认 4 1 目的 确定欲购买设备的技术指标及其设计的要求 确认设备材质和质量要求以及对供应目的 确定欲购买设备的技术指标及其设计的要求 确认设备材质和质量要求以及对供应 商的技术 经济能力和信誉 售后服务进行确认 商的技术 经济能力和信誉 售后服务进行确认 4 2 确认内容确认内容 4 2 1 设备概述设备概述 3000L 贮罐安装于乳膏剂车间贮罐安装于乳膏剂车间 C2212 制膏间 主要用于激素乳膏剂生产的混批和乳膏贮制膏间 主要用于激素乳膏剂生产的混批和乳膏贮 存 存 该设备系根据国外的先进储膏罐的技术 结合国内设备的生产工艺要求而专门设计的 该设备系根据国外的先进储膏罐的技术 结合国内设备的生产工艺要求而专门设计的 三九医药股份有限公司文件 VA VP 1191122QQ 01 第5页 总8页 采用全密闭式三层结构 水浴式热水循环加热或蒸汽加热 带保温 搅拌由二台套轴式减速机采用全密闭式三层结构 水浴式热水循环加热或蒸汽加热 带保温 搅拌由二台套轴式减速机 组成 本搅拌总成采用多层分流式桨叶 由双轴双向正反搅拌轴运转 外框带括板 具有加热 组成 本搅拌总成采用多层分流式桨叶 由双轴双向正反搅拌轴运转 外框带括板 具有加热 搅拌混合均匀 速成度快 解决了单一搅拌中间物料的加热传递慢 而在罐体周边的物料加热搅拌混合均匀 速成度快 解决了单一搅拌中间物料的加热传递慢 而在罐体周边的物料加热 过快而溶化的缺点 是膏霜类产品储存 混料的新型设备 过快而溶化的缺点 是膏霜类产品储存 混料的新型设备 该设备整体由不锈钢精制而成 罐体采用内胆 加温套 保温层三层结构 使用蒸汽通过该设备整体由不锈钢精制而成 罐体采用内胆 加温套 保温层三层结构 使用蒸汽通过 夹套对罐内物料进行加热 具有加热均匀 保温性能强 温度控制准确 内胆封闭式 密封性夹套对罐内物料进行加热 具有加热均匀 保温性能强 温度控制准确 内胆封闭式 密封性 能良好 罐体附带温度传感器 真空表等配件 搅拌总成采用二台减速机套轴式结构 人孔能良好 罐体附带温度传感器 真空表等配件 搅拌总成采用二台减速机套轴式结构 人孔 投料口 采用快开式压力人孔 便于拆装维修方便 整体内外光亮平滑 具有清洗方便 防 投料口 采用快开式压力人孔 便于拆装维修方便 整体内外光亮平滑 具有清洗方便 防 腐 防酸等优点 完全符合国家腐 防酸等优点 完全符合国家 GMP 卫生标准要求 卫生标准要求 4 2 2 资料档案资料档案 应具有下列资料 招标文件 供应商投标文件 采购合同 设备说明书 合格证 应具有下列资料 招标文件 供应商投标文件 采购合同 设备说明书 合格证 4 2 3 设备性能设备性能 4 2 3 1 最大生产能力 最大生产能力 3000L 次 次 4 2 3 2 最小生产能力 最小生产能力 1000L 次 次 4 2 4 材质 规格材质 规格 4 2 4 1 与物料接触部分和内表面材质为与物料接触部分和内表面材质为 304 不锈钢 不锈钢 4 2 4 2 设备表面材质为设备表面材质为 304 不锈钢 不锈钢 4 2 5 设备的基本要求设备的基本要求 本设备的总电源线必须配备为三相四线制 接地电阻符合国标规范 本设备的总电源线必须配备为三相四线制 接地电阻符合国标规范 4 2 6 售后维修服务售后维修服务 售后服务单位 售后服务单位 温州科瑞机械有限公司温州科瑞机械有限公司 详细地址 详细地址 浙江省温州市永强高新技术园区天中路浙江省温州市永强高新技术园区天中路 2458 号号 联系人 联系人 张维谦张维谦联系电话 联系电话 0577 86917288 5 安装确认安装确认 5 1 目目的的 检检查查并并确确认认 3000L 贮罐贮罐的的安安装装位位置置正正确确 技技术术资资料料是是否否齐齐全全 安安装装条条件件和和安安装装过过 程程是是否否符符合合设设计计规规范范要要求求 5 2 确认项目及内容确认项目及内容 确认项目确认项目确认内容确认内容 设备名称设备名称1 3000L 贮罐贮罐 开箱验收开箱验收 外包装箱外包装箱2 完整 无破损 无污染 完整 无破损 无污染 三九医药股份有限公司文件 VA VP 1191122QQ 01 第6页 总8页 确认项目确认项目确认内容确认内容 随机文件随机文件3 有装箱单 合格证 说明书 安装图 有装箱单 合格证 说明书 安装图 4 外观完好 无残损 磕碰及划痕 外观完好 无残损 磕碰及划痕 组件组件 5 数量准确 箱体外观完好 数量准确 箱体外观完好 实物与合同核对实物与合同核对 6 与物料接触部分和内表面材质为 与物料接触部分和内表面材质为 304 不锈钢 不锈钢 材质材质 7 设备表面材质为 设备表面材质为 304 不锈钢 不锈钢 设备外形尺寸设备外形尺寸8 符合合同标准 符合合同标准 安装设备安装设备 9 安装牢固 罐内带二套搅拌装置 罐底部装有出料阀 测温元件 安装牢固 罐内带二套搅拌装置 罐底部装有出料阀 测温元件 贮贮罐罐10 确认贮罐容量 用一带流量计的水管往贮罐里注水 贮罐内充满水时 确认贮罐容量 用一带流量计的水管往贮罐里注水 贮罐内充满水时 读取体积流量计显示的容量 读取体积流量计显示的容量 外刮壁搅拌外刮壁搅拌11 搅拌浆 括板安装牢固 转动无卡阻 搅拌浆 括板安装牢固 转动无卡阻 内浆叶式搅拌内浆叶式搅拌12 搅拌浆 转动无卡阻 搅拌浆 转动无卡阻 温度控制系统温度控制系统13 夹套无泄漏 传感器 控制箱齐全 各旋扭不卡阻 夹套无泄漏 传感器 控制箱齐全 各旋扭不卡阻 控制箱控制箱14 外观完整 开关有效 显示清淅 外观完整 开关有效 显示清淅 15 电 电机 辅机 蒸汽 空压气 纯化水等辅助配套设施接通待用 电 电机 辅机 蒸汽 空压气 纯化水等辅助配套设施接通待用 16 人孔打开搅拌停止的感应开关安装到位 人孔打开搅拌停止的感应开关安装到位 配套设施配套设施 17 仪器仪表已校正 仪器仪表已校正 见记录见记录 1 设备基本资料 设备基本资料 记录记录 2 安装情况检查表 安装情况检查表 记录 记录 3 电源连接情况检查表 记录 电源连接情况检查表 记录 4 蒸汽连接情况检查表 蒸汽连接情况检查表 6 运行确认运行确认 6 1 目的 目的 3000L 贮罐的运行确认是为证明该设备是否能达到设计要求 贮罐的运行确认是为证明该设备是否能达到设计要求 6 2 确认方法 空载运行 确认方法 空载运行 6 3 公用设施运行确认公用设施运行确认 检查并确认电 水 压缩空气是否泄漏 检查并确认电 水 压缩空气是否泄漏 见记录见记录 5 公用设施运行确认记录 公用设施运行确认记录 6 4 控制系统运行确认控制系统运行确认 6 4 1 安全保护系统运行确认安全保护系统运行确认 检查并确认安全保护系统的灵敏性 检查并确认安全保护系统的灵敏性 6 4 1 1 设备的安全保护包括可靠接地 紧急停车 安全锁 各种安全保护传感器 设备的安全保护包括可靠接地 紧急停车 安全锁 各种安全保护传感器 三九医药股份有限公司文件 VA VP 1191122QQ 01 第7页 总8页 6 4 1 2 检查安全标记是否符合标准 测量并记录接地电阻 检查安全标记是否符合标准 测量并记录接地电阻 6 4 1 3 检查安全锁的可靠性 检查安全锁的可靠性 6 4 1 4 检查紧急停车按钮是否停车准确 及时 检查紧急停车按钮是否停车准确 及时 见记录见记录 6 安全保护系统运行确认记录 安全保护系统运行确认记录 6 4 2 控制箱运行确认记录控制箱运行确认记录 检查并确认控制箱准确性 检查并确认控制箱准确性 见记录见记录 7 触摸屏运行确认记录 触摸屏运行确认记录 6 5 搅拌系统的运行确认 搅拌系统的运行确认 搅拌系统包括外刮壁搅拌和内浆叶式搅拌 检查其运转稳定性 搅拌系统包括外刮壁搅拌和内浆叶式搅拌 检查其运转稳定性 见记录见记录 8 搅拌系统运行确认记录 搅拌系统运行确认记录 6 6 其它主要系统运行确认其它主要系统运行确认 包括加热 冷却系统 进料系统 卸料系统 检查并确认各系统的灵活性和有效性 包括加热 冷却系统 进料系统 卸料系统 检查并确认各系统的灵活性和有效性 见见记录记录 9 其它主要系统运行确认记录 其它主要系统运行确认记录 7 性能确认性能确认 7 1 目的 确认目的 确认 3000L 贮罐在规定的生产工艺条件下能否正常运转 并保持良好的性能 贮罐在规定的生产工艺条件下能否正常运转 并保持良好的性能 7 2 确认方法 按确认方法 按 SOP E 0103 3000L 贮罐贮罐标准操作程序标准操作程序 进行带料生产 试机材料一种为进行带料生产 试机材料一种为 800kg 复方醋酸地塞米松乳膏中间产品 另一种为添加了复方醋酸地塞米松乳膏中间产品 另一种为添加了 10g10g 亮蓝的亮蓝的 800kg 复方醋酸地塞米松复方醋酸地塞米松 乳膏中间产品 乳膏中间产品 7 3 取样取样 7 3 1 取样位置 出料口 取样位置 出料口 7 3 2 取样频次 取样频次 1 次次 5min 7 3 2 取样数量 取样数量 混合过程中混合过程中 5 个样个样 次 出料开始时取次 出料开始时取 5 个样 出料过程中个样 出料过程中 1 个样个样 次 出料次 出料 结束时取结束时取 5 个样 个样 20g 样 样 7 4 混合时间确定混合时间确定 7 4 1 确认方法确认方法 预设混合时间为预设混合时间为 30 分钟 取样测亮蓝紫外吸收值 分钟 取样测亮蓝紫外吸收值 按下列公式计算每次取样的按下列公式计算每次取样的 CV 值 第一次值 第一次 CV 7 的设备运行时间即为混合时间 的设备运行时间即为混合时间 X X 1 X 2 X 3 X N N S CV S X 100 X 1 X 2 X 2 X 2 X N X 2 N 1 三九医药股份有限公司文件 VA VP 1191122QQ 01 第8页 总8页 式中 式中 X 平均紫外吸收值 平均紫外吸收值 X i 某一样品的紫外吸收值 某一样品的紫外吸收值 i 1