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抗痛风药的分类与主要适应症(分期选用)作用机制药物名称适应症抑制粒细胞浸润秋水仙碱急性期、终止急性发作促进尿酸排泄丙磺舒间歇期(无肾结石、尿尿酸低、肾功能正常) 苯溴马隆间歇期、慢性发作(轻中度肾功能不全者)抑制尿酸生成药别嘌醇间歇期、慢性发作非甾体抗炎药(尿尿酸高或排泄药无效时)对乙酰氨基酚、吲哚美辛双氯芬酸急性期、急性发作(首选)肾上腺糖皮质激素布洛芬、尼美舒利急性期、急性发作(次选)泼尼松、泼尼松龙急性期、急性发作(次选)甲泼尼龙关节腔注射或秋水仙碱无效时 一、抗痛风药的合理应用与药学监护 (1)秋水仙碱的合理应用与监护点 秋水仙碱长期应用可引起骨髓抑制,如粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血、脱发等;晚期中毒症状有血尿、少尿、肾衰竭。在治疗期间应定期检查肝肾功能、血常规、造血功能。 对严重肾功能不全者、妊娠期妇女禁用;年老、体弱者、骨髓造血功能不全者,严重肾、心功能不全者、胃肠疾病者慎用。 对肝肾功能损伤者易致蓄积中毒,应酌减量。 (损伤肾功能、抑制骨髓;严重肾功不全禁用,骨髓功能不全、肝肾功能损伤者,慎用、酌情减量/(用药期间,需检查血尿酸水平,血常规,肝肾功能、造血功能) 秋水仙碱在治疗急性痛风期间,每疗程之间间隔3d,以免发生蓄积性中毒,患者疼痛一旦消失立即停药。 胃肠道反应是严重中毒的前驱症状,一出现时也应立即停药,否则会引起剧毒反应。 (每疗程间隔3天,防治蓄积毒性;出现胃肠道反应,预兆严重中毒,立即停药) 对不能耐受秋水仙碱者可应用非甾体抗炎药 一般口服,静脉注射仅用于术后痛风发作或禁食者,注射前必须以0.9%氯化钠稀释,否则引起局部静脉炎 总结秋水仙碱的合理应用: 损伤肾功能、抑制骨髓;严重肾功不全禁用,骨髓功能不全、肝肾功能损伤者,慎用、酌情减量 用药期间,需检查血尿酸水平,血常规,肝肾功能、造血功能 每疗程间隔3天,防治蓄积毒性;出现胃肠道反应,预兆严重中毒,立即停药 一般口服,静脉注射仅用于术后痛风发作或禁食者,注射要稀释,否则引起局部静脉炎 (2)别嘌醇(抑制尿酸生成)的合理应用与监护点 在尿酸分泌很低和对别嘌醇抵抗或不耐受的患者促进尿酸排泄药可作为二线药。如: 丙磺舒可用于肾功能正常者; 苯溴马隆用于轻、中度肾功能不全患者。 别嘌醇对过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肝肾功不全者、明显血细胞低下者禁用。对老年人、有骨髓抑制者、特发性血红蛋白沉积症病史者、肝肾功能不全者慎用;肝肾功能不全者应酌情减量(基本同秋水仙碱) 对与肿瘤化疗相关的高尿酸血症者,别嘌醇的治疗应在肿瘤化疗前开始。 用药前及用药期间应定期检查血尿酸及24h尿酸水平,以此作为调整药物剂量的依据。并应定期检查血常规及肝肾功能。(与秋水仙碱基本相同,但未明确提出要检查造血功能) 服用后可出现眩晕,用药期间不宜驾驶车船、飞机和操作机械。 嗜酒、饮茶或喝咖啡均可降低别嘌醇的疗效; 进食低蛋白质食物时,由于肾小管对氧嘌呤醇吸收增加,导致别嘌醇及氧嘌呤醇的生物利用度增加,应告知患者在用药期间,不宜过度限制蛋白质的摄入。 总结别嘌醇的合理应用: 禁忌与慎用情况与秋水仙碱相同严重肝肾功能不全禁用;骨髓功能不全、肝肾功能全者,慎用、酌情减量。 用药期间,需检查血尿酸水平,血常规,肝肾功能,未明确提出要检查造血功能(与秋水仙碱不同) 用药后可引起昏眩,不宜开车、精密操作。 用药期间,不可过度限制蛋白质的摄入。 (3)丙磺舒(促进尿酸排泄)的合理应用与监护点 丙磺舒对痛风的急性期无镇痛和抗炎作用,对痛风的急性期无效,因此,禁用于痛风的急性发作期。但在治疗期间有急性痛风发作,可继续服用原剂量,同时给予秋水仙碱和非甾体抗炎药。 本品可加速别嘌醇的排泄,而别嘌醇则可延长本品的血浆半衰期,联合应用别嘌醇时,须酌情增加别嘌醇剂量。 丙磺舒与磺胺药有交叉过敏反应: 对磺胺药过敏者、严重肾功能不全者(肌酐清除率30mlmin)、肾尿酸性结石者禁用。对老年人、恶血质者、消化性溃疡者、肾结石者、正在使用细胞毒药或放射治疗的肿瘤者慎用。 应用本品治疗初期,由于尿酸盐由关节析出,可能会加重痛风发作。因此:用药期间应摄入充足的水分(一日2500ml),并维持尿液呈微碱性,保证尿液pH在6.06.5,以减少尿酸结晶和痛风结石及肾内尿酸沉积的危险。 )阿司匹林和水杨酸盐可抑制本品的排除尿酸作用,且本品也可抑制前者由肾小管的排泄,使阿司匹林等的作用增强,毒性增加,不宜联合服用。(不宜联合服用阿司匹林和水杨酸盐。) 总结丙磺舒的合理应用: 禁用于痛风的急性发作期。但在治疗期间有急性痛风发作,可继续服用原剂量, 可加速别嘌醇的排泄,联合应用别嘌醇时,须酌情增加别嘌醇剂量。 丙磺舒与磺胺药有交叉过敏反应: 阿司匹林和水杨酸盐可抑制本品的排除尿酸作用,不宜联合服用阿司匹林和水杨酸盐。 (4)苯溴马隆(促进尿酸排泄)的合理应用与监护点 苯溴马隆对痛风急性发作者不宜服用,以防发生转移性痛风。为避免在治疗初期诱发痛风急性发作,在初期宜同时应用秋水仙碱或非甾体抗炎药,以预防痛风性关节炎急性发作,直到高尿酸血症被纠正至少1个月后。在用药期间如痛风急性发作,建议将所用药量减半,必要时服用秋水仙碱或非甾体抗炎药。(注意:与丙磺舒不同;治疗期间若有急性痛风发作,丙磺舒可继续服用原剂量,而苯溴马隆需将药量减半) 用药期间应监测肝肾功能;如出现持续性腹泻,应立即停药。 苯溴马隆对痛风性关节炎急性发作期(单药应用)、肾结石者、严重肾功能不全者(肌酐清除率20mlmin)、妊娠及哺乳期妇女、过敏者禁用;对肝病患者慎用。 阿司匹林和水杨酸盐可抑制本品的排除尿酸作用,减弱排酸效果,不宜联合服用。但与别嘌醇合用,则可在促进尿酸排泄上表现出协同作用。(与丙磺舒相同:不宜联合服用阿司匹林和水杨酸盐。) 总结、区别两个促尿酸排泄的药物(丙磺舒、苯溴马隆) 最佳适应症都适用于痛风间歇期,苯溴马隆尚可用于慢性发作期 是否使用肾功不全者丙磺舒适用于无肾结石、肾功正常者;苯溴马隆适用于轻中度肾功不全者 是否适于痛风急性期都不适合,但如果在治疗期间有急性发作,丙磺舒可继续服用原剂量,而苯溴马隆需将药量减半。 是否可以联合服用阿司匹林和水杨酸盐都不可以,阿司匹林和水杨酸盐可抑制二者的排尿酸作用。 丙磺舒可加速别嘌醇的排泄,联合应用别嘌醇时,须增加别嘌醇剂量。 丙磺舒与磺胺药尚有交叉过敏反应 (5)规避可使血尿酸水平升高的药物 在学习痛风的高危因素时,已经学习 阿司匹林贝诺酯 噻嗪塞米利尿剂 利血平氯沙坦就是一些降压药 胰岛素、环孢素、青霉CB维生素 环磷酰胺长春碱、阿糖胞苷别忘了 (6)痛风急性期禁用抑制尿酸生成药(别嘌醇)(记住) 抑制尿酸生成药不仅无镇痛抗炎作用,且会血尿酸下降过快,使组织中的尿酸结晶减少,促使关节内痛风石表面溶解,形成不溶性结晶而加重炎症反应,加重痛风性关节炎急性发作。 补充:丙磺舒和苯溴马隆都禁用与痛风急性期 (7)痛风

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