Warburg Effect.ppt

WARBURGEFFECT CancercellstendtoconvertmostglucosetolactateviaGlycolysisregardlessofwhetheroxygenispresent DefinitionofWarburgEffectMetaboliccharacteristicsoftumorcellsunderWarburgEffectAnticancertreatmentbasedonWarburgEffect Wearegoingtotalkabout Whencanceroccurs 血管供应营养与氧气不足坏死区 Necrosis 低氧区 Hypoxia 有氧区 Palisade 糖酵解作用大幅增强 DefinitionofWarburgEffect Thispropertyissharedbynormalproliferating 增殖 tissues DefinitionofWarburgEffect Warburgeffectistheobservationthatmostcancercellspredominantlyproduceenergybyahighrateofglycolysisfollowedbylacticacidfermentationinthecytosol ratherthanbyacomparativelylowrateofglycolysisfollowedbyoxidationofpyruvateinmitochondrialikemostnormalcells Thelatterprocessisaerobic usesoxygen Malignant 恶性的 rapidly growingtumorcellstypicallyhaveglycolyticratesthatareupto200timeshigherthanthoseoftheirnormaltissuesoforigin thisoccursevenifoxygenisplentiful DefinitionofWarburgEffect 1 线粒体呼吸功能下降 MetaboliccharacteristicsoftumorcellsunderWE 2 磷酸果糖激酶 2 PFK 2 表达增高 MetaboliccharacteristicsoftumorcellsunderWE 3 己糖激酶 HK 的活性增强 I型脑组织 II型胰岛素敏感型 脂肪及肌组织 III型肝 肾和肠组织中微量表达 IV型 Glucokinase 仅在肝和胰中 MetaboliccharacteristicsoftumorcellsunderWE HexokinaseII MetaboliccharacteristicsoftumorcellsunderWE 另外 HK的表达增强也和AKt原癌基因表达增强有关 己糖激酶 Hexokinase 抑制剂磷酸果糖激酶 1 PFK 1 抑制剂磷酸甘油醛脱氢酶 Glyceraldehydephosphatedehydrogenase 抑制剂乳酸脱氢酶 Lactatedehydrogenase 抑制剂 AnticancertreatmentbasedonWE AnticancertreatmentbasedonWE 1 己糖激酶 Hexokinase 抑制剂2 脱氧葡萄糖 2 DG 葡萄糖竞争性抑制剂 可以被己糖激酶磷酸化 成为磷酸2 脱氧葡萄糖 2 GD p 在细胞中累积 抑制糖酵解第一步 在体外实验中 2 DG引起了肿瘤细胞ATP衰竭而死亡 但在临床治疗中效果有限 葡萄糖类似物5 thioglucose 与2 DG类似3 溴丙酮酸 3 BRPa 体外实验与2 DG类似 临床上 静脉注射可以有效抑制肿瘤细胞扩散 此外在肺癌细胞中 有报道它还可以激活线粒体内细胞凋亡信号而导致肿瘤细胞凋亡 主要用于治疗肝癌 AnticancertreatmentbasedonWE 己糖激酶抑制剂还有 Na2SeO3氯尼达明 Lonidamine 伊马替尼 Imatinib AnticancertreatmentbasedonWE 2 磷酸果糖激酶 1 PFK 1 抑制剂 左旋咪唑 Levamisole 3 磷酸甘油醛脱氢酶 GlyceraldehydephosphateDehydrogenase 抑制剂 丙酮醛 Methylglyoxal 4 乳酸脱氢酶 Lactatedehydrogenase 抑制剂 黄嘌呤核苷 Inosine 在治疗胃癌时效果明显 AnticancertreatmentbasedonWE 以上几种抑制糖酵解途径而治疗癌症的药物只在体外实验中有明显的效果 将它们单独应用于癌症的治疗 达不到预期疗效 临床上多将以上几种药物配合 并结合其他的治疗手段一起使用 AnticancertreatmentbasedonWE References 1 谢运 2009 Akt及其在肿瘤细胞糖酵解中的作用 国际肿瘤学杂志 36 10 751 754 2 沈万方 2007 低氧微环境中肿瘤的能量代谢 生命的化学 27 1 58 60 3 赵迎超 2006 己糖激酶与恶性肿瘤关系的研究进展 肿瘤防治研究 33 9 694 696 4 邹满意 2006 糖酵解酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展 武警医学院学报 15 3 286 288 5 慕容 2009 肿瘤细胞的糖酵解机制与基于糖酵解的肿瘤治疗策略 药物生物技术 16 6 573 577 6 Heiden M G 2009 UnderstandingtheWarburgEffect Themetabolicrequirementsofcellproliferation Science 324 1029 7 Mathupala S P 2006 HexokinaseII Cancer sdouble edgedswordactingasbothfacilitatorandgatekeeperofmalignancywhenboundtomit