药物制剂学.doc

药物制剂学期末复习资料第一章 绪论一、名词解释药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。制剂：是根据药典或国家标准，把具体药物按某一种剂型制成的供临床应用的药品，简称制剂。药物制剂的基本要求：安全、有效、稳定、方便。药物制剂的目标：三效（高效、速效、长效） 三小（毒副作用小、剂量小、用量小 ） 药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。 附: 一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。常用药典： 中国药典 外国药典1. 美国药典（USP）2. 英国药典（BP）3. 日本药局方（JP) 4. 国际药典（Ph.Int.）中华人民共和国药典一部：收载中药材、植物油脂、单味制剂、中药成方二部：收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等三部：收载生物制品，由凡例、正文、附录三部分组成处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。 附：法定处方：指国家药品标准收载的处方。具有法律的约束力。 医师处方：医师对个别病人用药的书面文件。协定处方：根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。GMP：即药品生产质量管理规范，是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。二、简答题 （一）剂型分类：a、按给药途径分类经胃肠道给药的剂型 药物制剂口服后进入胃肠道，经胃肠道黏膜吸收发挥药效。如溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂和片剂等。口服给药方法较简便，但易受胃肠道破坏而降低药效甚至失效的药物不能口服给药。注射给药 如注射剂，包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射和关节腔注射等。皮肤给药 如外用溶液剂、搽剂、洗剂、软膏剂、凝胶剂、硬膏剂和贴剂等。给药后可在局部起保护或治疗作用，或经皮吸收发挥全身作用。黏膜给药 如滴眼剂、滴鼻剂、眼膏、含漱剂和舌下片剂等。黏膜给药可引起局部作用，也可经黏膜吸收发挥全身作用。呼吸道给药 如喷雾剂、气雾剂和粉雾剂等。腔道给药 经直肠、阴道和耳道等腔道给药。经腔道给药可起局部作用或吸收发挥全身作用。b、按分散系统分类溶液型 也称低分子溶液。由药物完全溶解后均匀分散于分散介质中形成的均匀分散体系，药物以分子或离子状态（质点直径小于1nm）存在。如溶液剂、糖浆剂、注射剂、甘油剂、芳香水剂等。混悬型 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散体系。如混悬剂、合剂、洗剂等。乳剂型 主要是油类药物或药物的油溶液以液滴状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。如口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。胶体溶液型 也称高分子溶液。药物主要是以高分子分散在分散介质中形成的均匀分散体系。如胶浆剂、涂膜剂等。气体分散型 液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中形成的分散体系。如气雾剂。微粒分散型 通常以不同大小微粒呈液体或固体状态分散。如微球剂、微囊剂、纳米囊、纳米球等。固体分散型 主要是固体药物以聚集体状态存在的体系。如散剂、颗粒剂、丸剂、片剂等。c、按制法分类（不能包含全部制剂，不常用）浸出制剂 用浸出方法制成的剂型。如酊剂、合剂、糖浆剂。无菌制剂 用灭菌方法或无菌技术制成的剂型，如注射剂、供眼科手术用的滴眼剂。d、按形态分类液体剂型 如溶液剂、注射剂、混悬剂、芳香水剂、洗剂、搽剂等。固体剂型 如散剂、硬胶囊剂、颗粒剂、片剂、栓剂等。半固体剂型 如软膏剂、凝胶剂、硬膏剂等。气体剂型 如气雾剂、喷雾剂等。（二）药物剂型的重要性【熟】（其实质可影响安全、有效）1、剂型能调节药物作用速率 2、剂型可改变药物作用性质 3、改变剂型可降低或消除药物的不良反应 4、某些剂型具有定位或靶向作用5、剂型可改变药物的稳定性6、具有不同理化特征的剂型直接影响药效 第二章 液体制剂一、名词解释表面活性剂：具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能定向排列，并能使表面张力显著下降的物质。临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。CMC与物质的结构、组成有关：亲水基相同，亲油基越大，CMC越小。起昙现象：对聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点。HLB值：HLB(hydrophile-lipophile balance)系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。乳化剂：在油、水混合液中，加入界面活性剂后，界面活性剂分子定向排列在油与水的界面上，使油-水界面张力降低，并在分散相液滴的周围形成了一层保护膜，防止了分散相相互碰撞时的聚结分并，这一过程称为乳化，加入的表面活性叫作乳化剂。絮凝：乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象，称为乳剂的絮凝，它是乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）絮凝特点：轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示有合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。转相：乳剂类型的改变，如由O/W型转成W/O型或者相反的变化。主要原因：乳化剂的HLB值发生变化。二、简答题（一）液体制剂的特点、分类及常用溶剂：特点：优点：1.药物的分散度大，接触面广，吸收快，作用快；2.给药途径广泛，可内服，也可外用；3.可以控制每次服药的剂量，便于根据病情及患者个体调节用量，特别适用于儿童与老年患者；4.能减少某些药物的刺激性；如溴化物、水合氯醛口服后，局部浓度高大，制成液体制剂后，易控制浓度以减少刺激性。 5.能增加某些药物的稳定性和安全性，如甲醛和硝酸甘油，前者易挥发，后者易爆炸，制成溶液后可安全贮存和应用。 6.某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度。缺点：1.药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效。2.液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便。3.水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。4.非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。分类：a、按分散系统1.均相液体制剂 低分子溶液剂 高分子溶液剂 分散相 低分子药物 高分子化合物 微粒大小 1nm 1100nm2.非均相液体制剂溶胶剂 乳剂 混悬剂b、按给药途径分类 1.内服液体制剂 如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。 2. 外用液体制剂（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。常用溶剂：1.极性溶剂：（1）水（2）甘油（3）二甲基亚砜（“万能溶剂”）2.半极性溶剂（1）乙醇：我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些药物的水解。用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。（2）丙二醇：用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂。（3）聚乙二醇（PEG）：用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。3.非极性溶剂（1）脂肪油：多用于外用制剂如滴鼻剂、洗剂、擦剂等，也可作为内服制剂的溶剂如维生素A和D溶液剂。（2）液体石蜡 （3）乙酸乙酯 （4）肉豆蔻酸异丙酯（二）常用增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂：增溶剂：多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。助溶剂：常用的助溶剂可分为两大类：一类是一些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。潜溶剂：与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。防腐剂：对羟基苯甲酸酯类(又称尼泊金类） 常用浓度为0.01%0.25%。苯甲酸及其盐：常用浓度为0.03%0.1%。山梨酸及其盐：常用浓度为0.05%0.3%，最低抑菌浓度为8001200g/ml。苯扎溴胺：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。常用浓度为0.01%0.1%。醋酸氯己定：又称醋酸洗必泰：用量为0.02%0.05%。其它防腐剂：20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%0.05%的桉叶油等也有一定防腐作用。（三）增加药物溶解度的方法有哪儿些：1、制成盐类 例如，巴比妥类、磺胺类、氨基水杨酸等酸性药物，可用碱与其生成盐，增大在水中的溶解度。2、加入潜溶剂 在水中加入甘油、乙醇、丙二醇等水溶性有机溶剂，可增大某些难溶性药物的溶解度，如氯霉素3、加入助溶剂 例如：难溶于水的碘，可用碘化钾做助溶剂，与之成为络合物。4、使用增溶剂 例如，非极性药物如苯、甲苯、维生素A棕榈酸脂等。（四）表面活性剂特性及应用：特性（性质）：（一）形成胶束 （二）亲水亲油平衡值HLB（三）起昙现象 （四）表面活性剂的毒性：阳离子表面活性剂 阴离子表面活性剂非离子表面活性剂应用：（一）增溶剂（二）乳化剂（三）润湿剂（四）起泡剂与消泡剂（五）去污剂（六）消毒剂和杀菌剂（五）处方分析：例1乙酸可的松滴眼剂处方 乙酸可的松（微晶）5g；硼酸 20g；聚山梨酯80 1.5g；羧甲基纤维素钠 2g；注射用水 加至1000ml制法 取硼酸、羧甲基纤维素钠 ，溶于适量热注射用水中，过滤；另取乙酸可的松置乳钵内，加聚山梨酯80研匀，然后加入少量上述溶液，研成糊状；再逐渐加入上液研匀，制成全量通过200-250目筛，在搅拌下分装，经100、30min灭菌，即得。分析 微晶乙酸可的松的制备方法：取乙酸可的松溶于氯仿中，过滤至澄明；在不断搅拌下加至汽油中，继续搅拌5min，过滤，用少量无水乙醇洗涤，80 真空干燥，可得10-20um的细微结晶。聚山梨酯80 为分散剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂。例2鱼肝油乳 处方 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶（细粉） 125g 西黄蓍胶（细粉） 7g 挥发杏仁油 1ml 糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水 适量 全量 1000ml制法 将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳， 加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。注解 本品系用干胶法制成的O/W型乳剂，制备初乳时油、水、胶的比例为4：2：1。 本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在15m之间。例3 复方甘草合剂处方 甘草流浸膏 120ml 酒石酸锑钾 0.24g 复方樟脑酊 120ml 甘油 120ml 纯化水 加至1000ml制法 取甘草流浸膏加甘油混合，另取酒石酸锑钾 用加热蒸馏水20ml溶解，放冷，加入上液中，随加随搅拌，最后在搅拌下，缓缓加入复方樟脑酊及蒸馏水使成1000ml觉，搅匀即得。分析 本品为镇咳祛痰药。用于伤风咳嗽、支气管炎初期、刺激性干咳等。例4 复方碘溶液 处方 碘 50g 碘化钾 100g 蒸馏水 适量加至 1000ml 制法 取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。作用与用途 本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。注解本品俗称卢戈氏液（Lugols solution），碘在水中溶解度为1:2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。例5 浓薄荷水处方 薄荷油20ml;95%乙醇600ml；纯化水加至1000ml。制法 先将薄荷油溶于乙醇，少量多次加入纯化水至足量（每次加入纯化水后用力振摇）再加滑石粉50g，振摇，放置数小时，并随时振摇，过滤，自滤器上添加适量纯化水至全量，即得。分析 加入滑石粉作为分散剂，目的是使挥发性药物薄荷油被分散剂吸附，增加药物表面积，促进其分散于溶解；此外，过滤时分散剂在滤过介质上形成滤床吸附剩余的溶质和杂质，起助滤作用，利于溶液的澄清。例6 金银花露处方 金银花露500g制法 将金银花用蒸汽蒸馏法蒸取馏液，至金银花气味较淡时（约2000ml），取馏液在避菌条件下，分装于清洁玻璃瓶中，瓶口密闭，流通蒸汽灭菌100,20min），即得。例7 枸橼酸哌嗪糖浆处方 枸橼酸哌嗪 160g 蔗糖 650g 尼泊金乙酯 0.5g 矫味剂 适量 蒸馏水 加至1000ml制法 取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀，即得。作用与用途 驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。注解 1. 枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引湿性，在水中易溶，5%水溶液pH值为5-6。 2. 本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常用柠檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。例8 樟脑醑的制备处方 樟脑100g，95%乙醇；加至1000ml。制法 取樟脑溶于约800ml乙醇中，充分溶解后再添加乙醇至全量，搅匀即得。分析 本品为无色液体，有樟脑特臭，含醇量应为80%-87%。常温下易挥发，应在密闭阴凉处保存。本品遇水易析出结晶，所用器材及包装材料应干燥。例9 乙酸可的松滴眼剂处方 乙酸可的松（微晶）5g；硼酸 20g；聚山梨酯80 1.5g；羧甲基纤维素钠 2g；注射用水 加至1000ml制法 取硼酸、羧甲基纤维素钠，溶于适量热注射用水中，过滤；另取乙酸可的松置乳钵内，加聚山梨酯80研匀，然后加入少量上述溶液，研成糊状；再逐渐加入上液研匀，制成全量通过200-250目筛，在搅拌下分装，经100、30min灭菌，即得。分析 微晶乙酸可的松的制备方法：取乙酸可的松溶于氯仿中，过滤至澄明；在不断搅拌下加至汽油中，继续搅拌5min，过滤，用少量无水乙醇洗涤，80 真空干燥，可得10-20um的细微结晶。聚山梨酯80 为分散剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂。例10 鱼肝油乳 处方 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶（细粉） 125g 西黄蓍胶（细粉） 7g 挥发杏仁油 1ml 糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水 适量 全量 1000ml制法 将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。注解 本品系用干胶法制成的O/W型乳剂，制备初乳时油、水、胶的比例为4：2：1。 本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在15m之间。例11 复方甘草合剂处方 甘草流浸膏 120ml 酒石酸锑钾 0.24g 复方樟脑酊 120ml 甘油 120ml 纯化水 加至1000ml制法 取甘草流浸膏加甘油混合，另取酒石酸锑钾 用加热蒸馏水20ml溶解，放冷，加入上液中，随加随搅拌，最后在搅拌下，缓缓加入复方樟脑酊及蒸馏水使成1000ml，搅匀即得。分析 本品为镇咳祛痰药。用于伤风咳嗽、支气管炎初期、刺激性干咳等。（六）HLB值计算： 非离子表面活性剂的HLB值具有加和性 HLB值=HLBA WA+ HLBB WB/ （WA + WB） 式中， HLBA、 HLBB分别为A、B两种表面活性剂的HLB值； WA 、 WB分别为A、B两种表面活性剂的量。 理论计算：HLB=（亲水基团HLB值）+（亲油基团HLB）-7例1 将司盘80（HLB值为4.3）与聚山梨酯80（HLB值为15.0）等量混合，问混合物的HLB值应为多少？ HLBAB=4.3 1+ 15.0 1/1+1=9.65例2 用聚山梨酯20（HLB值为16.7）与司盘80（HLB值为4.3）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g,问两者应各用多少克？ 解析：设聚山梨酯20为A、司盘80为B，则 9.5=16.7 WA+4.3 （100-WA）/100 WA=42(g), WB=58(g)O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色（七）W/O型和O/W型乳剂区别：（八）常用乳化剂： 1、表面活性剂类乳化剂（1）阴离子型乳化剂O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙（2） 非离子型乳化剂，在药剂学中较为常用，脂肪酸山梨坦（即span类，如20，40，60，80等，W/O型）聚山梨酯（即tween类，如20，40，60，80等，O/W型）聚氧乙烯脂肪酸酯类（商品名称为Myrj, 如Myrj 45，49，52等，O/W型）聚氧乙烯脂肪醇醚类（商品名称为Brij，如Brij 30，35，O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（商品名Poloxamer，Pluronic）单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯类和单硬脂酸甘油酯等。非离子型乳化剂的特点：内服：无毒性；静脉：毒性（溶血）使用受限溶血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪酸酯类聚山梨酯类，最后这一类中，溶血作用的顺序为：Tween 20Tween 60Tween 40Tween 80。Pluronic F68：毒性小、静脉给药可能。2. 天然乳化剂（1） 阿拉伯胶 （2）西黄蓍胶 （3） 明胶 （4）磷脂 （5）杏树胶3. 固体微粒乳化剂 常用的O/W型乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等，W/O型乳化剂有氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。4. 辅助乳化剂 有二种类型：增加水相粘度的：HPC、MC、CMC-a、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等第三章 灭菌制剂和无菌制剂一、名词解释灭菌：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物繁殖体及其芽孢全部杀灭或除去的手段。无菌：在任一指定的物体、介质或环境中无任何活的微生物。消毒：以物理或化学等方法杀灭或除去病原微生物的手段。湿热灭菌法：指用饱和蒸气 、沸水或流通蒸气进行进行灭菌的方法。热原：注射后能引起人体特殊致热反应的物质。是微生物的一种内毒素，是磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物，存在于细胞膜和固体膜之间，其相对分子量为1106。大多数细菌、霉菌以及病毒都能产生热原，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌。等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液。等张溶液：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。注射剂：俗称针剂，系指药物制成的供注入机体内的一种制剂。包括灭菌或 无菌溶液、乳状液和混悬液以供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。碘值：碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化酸败 ，不适合注射用。皂化值：皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。酸值：酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。二、简答题（一）注射剂的给药途径、注射剂特点、注射剂质量要求：注射剂的给药途径：1、皮内注射：注于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试液和旧结核菌素稀释液。2、皮下注射：注射于真皮和肌内之间的松软组织内，注射剂量通常为12ml，皮下注射剂主要是水溶液，药物吸收速度稍慢。由于人体皮下感觉比肌肉敏感；故具有刺激性的药物混悬液一般不作皮下注射。3、肌内注射：注射肌肉组织中，一次剂量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。4、静脉注射：静脉注射分静脉推注和静脉滴注，前者用量小，一般550ml，后者用量大，多至数千ml。静脉注射药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，多为水溶液。5、脊椎腔注射：注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内。其渗透压必须与脊椎液相等，注射体积在10ml以下，pH值在5.08.0之间，注入的速度应缓慢。6、动脉内注射：注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。7、其他：包括心内注射、关节内注射、滑膜腔注射、穴位注射以及鞘内注射等。注射剂的质量要求：1、无菌：注射剂成品中不应含有任何活的微生物和芽孢。2、无热原：需进行热原检查，合格后方能使用。3、澄明度：不得有肉眼可见的混浊或异物。4、安全性：注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应。5、渗透压：注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。6、pH：注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在49的范围内。 7、稳定性：注射剂多系水溶液，要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性。8、降压物质：有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。注射剂的特点：1、药效迅速，作用可靠2、适用于不能口服给药的患者3、适用于不宜口服的药物4、发挥局部定位作用5、注射给药不方便且注射时疼痛6、制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。 （二）注射剂常用的附加剂：常用附加剂（1）缓冲剂 用量醋酸，醋酸钠 0.22, 0.8枸橼酸，枸橼酸钠 0.5, 4.0乳酸 0.1酒石酸，酒石酸钠 0.65, 1.2磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 1.7, 0.71碳酸氢钠，碳酸钠 0.005, 0.06（2）增溶剂、湿润剂或乳化剂： 附加剂浓度范围(%)聚氧乙烯蓖麻油 165聚山梨酯20 0.01聚山梨酯40 0.05聚山梨酯80(吐温80) 0.044.0聚维酮 0.21.0 聚乙二醇-40蓖麻油 7.011.5卵磷脂 0.52.0脱氧胆酸钠 0.21普郎尼克F-68 0.2（3）助悬剂： 用量明胶 2.0甲基纤维素 0.031.05羧甲基纤维素钠 0.050.75果胶 0.2螯合剂： 用量EDTA2Na 0.010.05抗氧剂： 用量亚硫酸钠 0.10.2亚硫酸氢钠 0.10.2焦亚硫酸钠 0.10.2硫代硫酸钠 0.1抑菌剂： 用量苯甲醇 12对羟基苯甲酸丁酯、甲酯 0.010.015苯酚 0.250.5三氯叔丁醇 0.250.5硫柳汞 0.0010.01稳定剂： 用量肌酐 0.50.8甘氨酸 1.52.25菸酰胺 1.252.5辛酸钠 0.4 （三）常用的渗透压调节方法及计算 常用的渗透压调节方法：冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。(1)冰点降低数据法 一般情况下，血浆冰点值为-0.52，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52，即与血浆等渗。W=(0.52-a)/bW:配成等渗液100ml所需加入的等渗调节剂的克数。a:未经调节（未等渗前）药物溶液的冰点下降度数。b：用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。例 配制2%的盐酸普鲁卡因溶液100ml，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。 解析：已知1%的盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度数0.12；1%氯化钠溶液的冰点下降度数0.58。 （0.52-0.12*2）/0.58=0.48 100ml中需要加0.48克。(2)氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量系指与1g药物呈等渗的氯化钠质量。0.9%的氯化钠溶液为等渗溶液。 按以下方程计算调节剂的用量：X=0.9%V-EW 式中，X为配成体积为V(ml)的等渗溶液需要加入氯化钠的量（g)；V为欲配制溶液的体积；E为药物为氯化钠等渗当量；W为药物的质量。例 已知药物水溶液的氯化钠等渗当量为0.18,若配制2%的该药物溶液200ml并使其等渗,需加入氯化钠多少?解析：X=0.9%V-EW X=0.9%200-0.182%200=1.08(g)答：需加入氯化钠1.08g,才能配成等渗。（四）安瓿的质量要求1.安瓿玻璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变质情况；2.应具有低的膨胀系数这种优良的耐热性，以耐受洗涤和灭菌过程中所产生的热冲击，使在生产过程中不易冷爆破裂；3.要有足够的物理强度以耐受当热压灭菌时所产生较高的压力差，并避免在生产、装运和保存过程中所造成的破损；4.应具有高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不易被注射液所侵蚀；5.熔点较低，易于熔封；6.不得有气泡、麻点及砂粒。（五）、注射剂处方分析及制备方法例1 分析维生素C注射液处方中各成分的作用处方 维生素C104g;碳酸氢钠49g；EDTA2Na0.05g;亚硫酸氢钠2g;注射用水加至1000ml。分析：维生素C为主药，碳酸氢钠是PH调节剂，EDTA2Na是金属离子络合剂，亚硫酸氢钠是抗氧化剂，注射用水是溶剂例2 Vc注射液【处方】： 维生素C(主药) 104g EDTA-2Na(络合剂) 0.05g 碳酸氢钠(pH调节剂) 49.0g 亚硫酸钠(抗氧剂) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 【制备】：80注射用水通二氧化碳分次缓慢加入碳酸氢钠EDTA-2Na、亚硫酸钠维生素CpH6.0-6.2注射用水全量过滤通二氧化碳灌封100, 15min流动蒸气灭菌。例3 VB2注射液处方 维生素B2(主药) 2.575g 烟酰胺(助溶剂) 77.25g 乌拉坦(局麻剂) 38.65g 苯甲醇(抑菌剂) 7.5ml 注射用水 加至 1000ml 制备 烟酰胺、乌拉坦适量射用水活性碳0.1g放置15min 脱碳加注射用水至900ml，80-90维生素B2保温20min室温，苯甲醇0.1mol/L HCl调pH5.5-6.0注射用水全量，10以下放置8h过滤灌封100, 15min流动蒸气灭菌。 例4 醋酸可地松注射液处方 醋酸可地松微晶 25g 主药 氯化钠 3g 渗透压调节剂 吐温80 1.5g 润湿剂，稳定剂 羧甲基纤维素钠 5g 助悬剂 硫柳汞 0.01g 抑菌剂 注射水 加至 100ml 分散溶媒设计依据 API微晶5-20微米,过大产生刺激,降低疗效，制备分散性良好的微晶是混悬型注射剂的关键;氯化钠调节使得与血浆等渗;CMCNa助悬,增加稳定性;吐温80,增加难溶性药物表面亲水性,便于分散,防止主药微晶在灭菌或贮藏时长大;硫柳汞 抑菌剂。例5 葡萄糖注射液(glucose injection) 处方 注射用葡萄糖 50g 100g 1%盐酸 适量 适量 注射用水加至 1000ml 1000ml 制法 按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成5060%的浓溶液，加盐酸适量，同时加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装封口，11530分钟热压灭菌。例6 脂肪乳注射液处方 精制大豆油(油相) 150g 精制大豆磷脂(乳化剂) 15g 注射用甘油(等渗调节剂) 25g 注射用水 加至 1000ml 制备 大豆磷脂捣碎甘油、注射用水400mlN2，搅拌至半透明状大豆油、注射用水N2下匀化多次过滤，分装涤纶膜、胶塞加轧铝盖预热90，121，灭菌15min浸入热水，缓缓冲入冷水，逐渐冷却，4-10贮存。例7 注射用辅 (coenzyme A)处方： 辅酶A(主药) 56.1单位 水解明胶(填充剂) 5mg 甘露醇(填充剂) 10mg 葡萄糖酸钙(填充剂) 1mg 半胱氨酸(稳定剂) 0.5mg制备：原、辅料溶于注射用水无菌过滤分装冻干、封品漏气检查。例8 氯霉素滴眼剂处方： 氯霉素(主药) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌剂) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌剂) 0.011g 蒸馏水 加至 100ml 制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯沸蒸馏水60，加入氯霉素、氯化钠过滤加蒸馏水至全量，灌装 100, 30min流动蒸气灭菌。例9 醋酸可的松滴眼剂(混悬液)处方：醋酸可的松(微晶，主药) 5.0g 吐温80 (表面活性剂) 0.8g 硼酸(渗透压调节剂) 20.0g 硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02g 羧甲基纤维钠(助悬剂) 2.0g 蒸馏水 加至 1000ml 制备：(1)硝酸苯汞 50蒸馏水40-50，加入硼酸、吐温80 3号垂熔漏斗过滤。 (2)羧甲基纤维钠30蒸馏水200目尼龙布的布氏漏斗过滤80-90，加入醋酸可的松，保温30min40-50，与(1)合并加蒸馏水至全量200目尼龙布的布氏漏斗过滤2次灌装100, 30min流动蒸气灭菌。 （六）输液的质量要求1、输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。2、渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何异常变化。3、输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。4、输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。第四章 固体制剂-1一、名词解释低共溶现象：将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。等量递加法：即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。 （定义不明确，参考）片剂：指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。干燥：干燥是利用热能使物料中的湿分(水分或其它溶剂)汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，从而获得干燥产品的操作。可溶性成分迁移现象：湿颗粒干燥时，水分汽化发生在颗粒表面而不是内部，待表面水分散失后，内部水分才慢慢渗透、扩散至颗粒表面，同时把可溶性成分带出并积留在颗粒表面，使得颗粒表面的可溶性成分含量高过颗粒内部而内外不均。干颗粒在整粒、压片传输过程中相互碰擦、挤压，颗粒表面脱落，导致细粉内可溶性成分多于颗粒，而使片剂含量均匀度超限或花斑。二、简答题（一）散剂的质量检查：1、均匀度：取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。 2、水分：取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0。3、装量差异：单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。 此外，还应按中国药典附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查，并应符合有关规定。4、吸湿性：散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。（二）粉碎操作的意义：1、有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；2、有利于各成分的混合均匀；3、有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；4、有助于从天然药物中提取有效成分等。（三）颗粒剂的制备工艺流程：物料粉碎过筛混合制软材制粒干燥整粒质量检查分剂量颗粒剂（包装）（四）片剂特点及分类：1.片剂的优点：（1）剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；（2）化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；（3）因其体积小，有一定的机械强度，故携带、运输、服用均较方便；（4）生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；（5）可以制成不同类型的各种片剂，如分散片、控释片、肠溶片、咀嚼片等，也可制成含有两种或两种以上的药物复方片剂，提高制剂处方的合理性，以满足临床的不同需要。2.片剂的缺点：（1）幼儿及昏迷病人不易吞服；（2）压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；（3）如含有挥发成分，久贮含量有所下降。（五）湿法制粒压片法工艺流程图：（六）常用的稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂：1、稀释剂：主要作用是用来增加片剂的重量或体积常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。（1）淀粉（2）糖粉（3）糊精（4）乳糖（5）可压性淀粉（6）微晶纤维素（7）无机盐类（8）糖醇类2、湿润剂与粘合剂：主要作用是诱发待制粒物料的粘性或粘合物料，从而达到制粒、压片目的。润湿剂(1)蒸馏水 (2)乙醇粘合剂（1）淀粉浆（2）纤维素衍生物：甲基纤维素 羟丙基纤维素 羟丙甲纤维素 羧甲基纤维素钠 乙基纤维素（3）聚维酮 （4）明胶 （5）聚乙二醇 （6）其他粘合剂3、崩解剂：主要作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。 （1）干淀粉 （2）羧甲基淀粉钠 （3）低取代羟丙基纤维素 （4）交联羧甲基纤维素钠 （5）交联聚维酮 （6）泡腾崩解剂4、润滑剂：主要作用改善粒子表面的静电分布；改善粒子表面的粗糙度；减少粒子表面摩擦力；减弱粒子间的范德华力。（1）硬脂酸镁 （2）微粉硅胶 （3）滑石粉（4）氢化植物油 （5）聚乙二醇类 （6）月桂醇硫酸钠（镁）（七）片剂中崩解剂的作用机制：1、毛细管作用：片剂具有许多毛细管和孔隙，与水接触后即从这些请水性通道进入片剂内部，强烈的吸水性是片剂湿润二崩解。淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物的崩解作用多与此有关。2、膨胀作用：崩解剂吸水后充分膨胀，自身体积显著增大，使片剂的黏结力瓦解而崩散。羧甲基淀粉及其钠盐的崩解作用主要在于其强大的膨胀作用。3、产气作用：泡腾崩解剂遇水产生气体，借气体的膨胀而使片剂崩解。4、其他机制：可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；辅料中加入相应酶，因酶解作用而有利于崩解。（八）片重计算：1、按主药含量计算片重 片重=每片含主药量(标示量)/ 颗粒中主药的百分含量(实测值)例：制备土霉素片，每片含土霉素0.05g，制成颗粒后主要含量为10%，则每片的片重多少？ 解：片重=0.05/10%=0.5（g/片）2、按干颗粒总重计算片重 片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量/预定的应压片数例：制备每片含恩诺沙星5mg的片剂，今投料50万片，共制得干颗粒重272.5kg，在压片前又加入润滑剂2.5kg，则片重多少克？ 解：片重=（272.5+2.5）1000/500000=0.55(g/片）例：设某片颗粒中含A47.00%、B32.00%、C7.00%，试计算片重。A、B、C3种成分在片剂中理论量、标示量范围和颗粒含量情况如表成分ABC每片主药含量/g0.2260.1620.035标示量范围0.214-0.2380.154-0.1700.03