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2型糖尿病大血管病变危险因素分析来源：广东医学杂志点击数： 217更新时间：2007-4-25文章录入：Admin 2型糖尿病大血管病变危险因素分析徐文明廖志红胡国亮姚斌翁建平中山大学附属第一医院内分泌科（广州 510080）【摘要】目的探讨2型糖尿病合并大血管病变的危险因素。方法对646例2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析，比较各临床观察指标，筛选大血管病变的独立危险因素。结果年龄、病程、收缩压、舒张压、吸烟史、尿微量白蛋白排泄率、糖化血红白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇在两组间存在显著性差异，多因素非条件的Logistic回归分析结果显示低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、年龄、收缩压是2型糖尿病合并大血管病变的独立危险因素。结论2型糖尿病合并大血管病变与年龄、病程、收缩压、舒张压、吸烟史、尿微量白蛋白排泄率、糖化血红白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等因素相关；而低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、年龄、收缩压是2型糖尿病合并大血管病变的独立危险因素。【关键词】2型糖尿病大血管病变危险因素 2型糖尿病已成为全球性非传染性疾病，而其大血管合并症是导致患者死亡率增加的主要原因（占糖尿病死亡原因的6575）1。本文通过回顾性分析646例住院的2型糖尿病患者的临床资料，对2型糖尿病合并大血管病变的相关因素进行分析，为防治2型糖尿病合并大血管病变提供科学依据。 1资料与方法 11一般资料选自我院从2001年8月至2002年9月住院确诊的2型糖尿病患者共646例，其中男335例，女311例，平均年龄为(55783)岁。 12临床诊断标准符合下列三者之一或以上者定义为大血管病变：有典型的心绞痛史或心前区不适史并有发作性ST-T改变者（经动态心电图或运动平板试验证实）；或有典型的心肌梗死史或经冠脉造影证实者；有明确的脑血管意外病史并经CT或MRI证实为脑缺血性或出血性病灶；有下肢缺血性表现（皮肤冷、凉感、间歇性跛行、缺血性疼痛及坏疽等），同时经彩色多谱勒证实为动脉血管壁粥样硬化、狭窄或闭塞。 13观察指标年龄；病程；家族史；吸烟史（吸烟定义为每天至少一只，连续3个月以上）；体质指数(BMI)；入院时收缩压；入院时舒张压；尿微量白蛋白排泄率(AER)；空腹血糖(FPG)；餐后2 h血糖(2hPG)；糖化血红蛋白(GHbA1c)；胆固醇(TC)；甘油三酯(TG)；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。 14统计学方法应用SPSS 100软件，其中病程和尿微量白蛋白排泄率为非正态分布，以中位数（4分位数间距）表示，两组间差异用t检验，多因素分析行Logistic回归，计数资料的比较及构成比例的比较用2检验。 2结果在大血管病变组年龄、病程、收缩压、舒张压、吸烟史、AER、GHbA1c、TC、TG、LDL-C均显著高于无大血管病变组（P005），见表1。经多因素非条件Logistic回归分析，LDL-C、TG、GHbA1c、年龄、收缩压进入方程，见表2。说明以上因素是2型糖尿病合并大血管病变的独立危险因素。表12型糖尿病有无大血管病变临床指标的比较s临床指标大血管病变组（n250）无大血管病变组（n396）P值年龄（岁）64.811.249.914.70.000病程（年）5.0(2.010.0)1.0(0.006.0)0.000收缩压(mmHg)145.023.2132.627.70.000舒张压(mmHg)83.312.577.515.90.000吸烟史(例)64/25067/3960.000家族史(例)49/25086/3960.601BMI（kg/m2）22.48.922.27.90.597AER（g/min）18.6(4.132.3)3.55(1.414.7)0.001FPG(mmol/L)11.24.611.64.90.427PBG(mmol/L)16.36.015.66.30.199GHbA1c(%)9.22.87.32.40.000TC(mmol/L)5.11.74.71.90.016TG(mmol/L)2.41.11.60.90.000LDL-C(mmol/L)3.21.12.61.00.000HDL-C(mmol/L)1.0.41.2.50.138注：病程、AER为非正态分布，以中位数（范围）表示表22型糖尿病并大血管病变危险因素多因素非条件Logistic回归分析影响因素回归系数标准误OR值（95CI）Wald值P值年龄0.0760.0111.079(1.0561.102)49.7040.000GHbA1c(%)0.2190.0401.245(1.1521.345)30.8000.000TG0.7610.1122.140(1.7202.663)46.5730.000LDL-C1.3110.2173.710(2.4245.679)26.1500.000收缩压0.0220.0061.022(1.0111.034)15.3200.000 3讨论本文显示LDL-c是2型糖尿病并大血管病变的一项主要危险因素，与UKPDS研究结论一致2。有三种机制使糖尿病患者LDL-C升高后有更强的致动脉粥样硬化作用：LDL-B亚型的小而致密LDL在糖尿病患者中常见，这种小而致密的LDL颗粒使冠心病的危险性增加。糖尿病患者的高血糖导致脂蛋白B(LDL和VLDL的主要蛋白成分)发生非酶促糖基化作用，从而干扰LDL的清除。LDL的糖基化作用可干扰LDL受体对脂蛋白B的识别，但可通过清除受体增加巨噬细胞对LDL的吞噬作用。糖尿病患者LDL的清除障碍可以导致LDL氧化作用相对增强，糖尿病多元醇途径的增强可导致谷胱甘肽依耐性抗氧化活性降低，LDL-B亚型小而致密LDL体积与LDL氧化应激敏感性增高有关3。本文证实TG升高是糖尿病并大血管病变的一项独立危险因素，这与其他学者报道相一致4，5。高水平TG可以增加脂蛋白内胆固醇酯的异质交换，导致HDL水平下降，形成小而致密的LDL，更容易被内皮细胞摄取，形成动脉粥样硬化。在大血管病变组胆固醇水平显著性高于无病变组，表明胆固醇与2型糖尿病患者的大血管病变密切相关，北欧的4S研究指出，使用辛伐他汀可降低糖尿病患者的总死亡率包括心血管病死亡率达556。本组资料未显示高密度脂蛋白胆固醇在两组间有差异。本文显示GHbA1c是2型糖尿病并大血管病变的独立危险因素之一。我们知道，高血糖通过与蛋白质氨基间非酶促性可逆的链重排反应，产生糖基化早期产物，进一步再与蛋白质游离氨基不可逆反应产生糖基化终末产物(AGE)，AGE能够与胶原及其他结构蛋白产生交联反应，增加了胶原的刚性，使动脉壁顺应性降低；糖基化的胶原可在血管壁上形成网状结构，通过共价捕获LDL发生氧化，再被巨噬细胞的清道夫受体所在地识别而摄取，产生泡沫细胞。在本研究中，我们未发现空腹血糖或是餐后血糖在各组中差异有显著性，考虑是住院患者中大多数是因血糖控制不佳而入院或出现并发症入院时因应急而使血糖升高所致。本文发现血压升高是糖尿病大血管合并症的高危因素之一，尤其是收缩压。高血压通过影响血管内皮与平滑肌细胞内膜通透性而使动脉壁发生硬化性改变。此外，高血压时血流的涡流增加，可加重血管内膜损伤，有利于血小板、脂质黏附和沉积于血管壁，可引起血管伸张，刺激平滑肌细胞内溶酶体增多，使血管壁清除胆固醇、低密度脂蛋白的能力降低，易导致动脉粥样硬化的形成7。近年的研究显示蛋白尿不仅是肾脏病变的标志，还是心血管病变的标志8。本文中，在大血管病变组AER显著高于无病变组，同样支持此观点，现在认为尿蛋白排出的增多可能反映了2型糖尿病患者血管普遍受损。我们的结果表明年龄是2型糖尿病合并大血管病变的独立危险因素，与多数学者报道一致9，10。本文中糖尿病病程在两组间差异有显著性，说明病程与2型糖尿病大血管合并症相关。这与目前大多数的学者观点相一致10，11。但在进行多因素非条件Logistic逐步回归分析时发现，病程却均未能进入方程。提示病程可能并非是一个2型糖尿病大血管病变的独立危险因素。本组资料显示吸烟在两组间差异有显著性（P005），提示吸烟可能参与了2型糖尿病大血管病变的发生、发展，但本文未发现其是一个独立危险因素。家族史在糖尿病的发生、发展中所起的作用较为肯定，但在糖尿病合并大血管病变中的作用尚有争论，本组资料未显示家族史在两组间有差异。此外，本文未提示体质指数在两组间有差异，考虑可能与病程中体质指数变化较大，从而影响了观察结果。 2型糖尿病合并大血管病变与年龄、病程、收缩压、舒张压、吸烟史、尿微量白蛋白排泄率、糖化血红白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等因素相关；而低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、年龄、收缩压是2型糖尿病合并大血管病变的独立危险因素。参考文献 1Geiss LS, Herman WH, Smith PJ. 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