药剂学复习要点整理.doc

第一章剂型：把药物制备成适合某种给药途径的适宜形式，即一类药物制剂的总称。如：片剂制剂：以剂型体现的药物的具体品种，能直接用于患者。如：阿司匹林片、胰岛素注射剂药剂学：是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂的一门学科。综合性应用技术学。药物与药品的区别：药物是指可用于诊断、治疗、预防各种疾病的活性物质，但不能直接用于患者；药品是指经国家批准的具有药理活性的原料药和制剂产品，有国家药品标准。工业药剂学是药剂学的核心，以剂型为中心研究其制备理论与实践，提供用于诊断、治疗、预防疾病的各种制剂产品。药物制剂的重要性：1.不同剂型可能产生不同的治疗效果 2. 不同剂型产生不同的作用速度 3. 不同剂型产生不同的毒副作用 4.有些剂型可产生靶向作用药物剂型的分类：按给药途径分类：口服给药剂型（片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液） 按形态分类：液体剂型、固体剂型、气体剂型、半固体剂型药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束效力。药典性质：1、国家药典有法律约束力，其增补本具有相同的法律效力2、药典收藏的品种是疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准 3、国家药典对各国均无法律约束力，仅作为参考标准处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。 法定处方：国家药品标准收藏的处方，具有法律约束力处方药：必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配购买，并在医生指导下使用的药品。非处方药（OTC）：不需凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品GMP：药品生产质量管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。GMP检查的对象是人、生产环境和制剂生产的全过程。第二章介电常数：指将相反电荷在溶液中分开的能力，它反映溶液分子的极性大小溶解度参数：指同种分子间的内聚力，表示分子极性大小的一种量度，参数越大，极性越大溶解度：在一定温度（气体在一定压力下）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标影响溶解度的因素：药物的分子结构（氢键对溶解度影响较大）、溶剂化作用与水合作用/晶型、溶剂化物、粒子大小、温度、PH与同离子效应、混合溶剂、添加剂增加溶解度的方法：助溶剂:指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，低分子化合物 增溶剂：指某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用 具有增溶能力的表面活性剂 常用为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸类 潜溶剂：指能形成氢键的混合溶剂 如：乙醇、丙二醇、甘油第三章表面活性剂:指具有很强的表面活性、加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。 结构：同时具有极性的亲水基和非极性的亲油基，且分别处于表面活性剂分子的两端 非极性基团通常是长度在8个碳原子以上的烃链，或者是有杂环或芳香族基团的碳链，极性基团可以是解离的离子或不解离的亲水基团 分类：离子表面活性剂：阳离子表面活性剂（新洁尔灭）阴离子表面活性剂（皂类） 两性离子表面活性剂（卵磷脂）非离子表面活性剂（司盘、吐温）临界胶团浓度CMC：表面活性剂分子缔合后形成胶团的最低浓度Kraffit点：当温度升高至某一温度时，其溶解度急剧上升，该点成为Kraffit点，是表面活性剂使用温度的下限。昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液，进行加热升温时可导致表面活性剂析出（溶解度下降）、出现浑浊，此现象为起昙，此时温度成浊点或昙点HLB：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值 HLB=（HLBa*Wa+HLBb*Wb）/(Wa+Wb)38为W/O型乳化剂 816为O/W型乳化剂不同表面活性剂的毒性：阳离子阴离子非离子第五章半衰期：反应物降解一半所需的时间 记作t1/2 零级反应速度t1/2=c/2k 一级反应=0.693/k有效期：药物降解10%所需的时间，记作t0.9 零级反应速度t0.9=c/10k 一级反应=0.105/kPHm:在PH-速度图中曲线的最低点对应的横坐标，即为最稳定PH值药物化学降解途径：1、水解2、氧化3、光降解4、其他反应影响药物制剂稳定性的处方因素：PH值、广义酸碱催化、溶剂、离子强度的、表面活性剂、处方中基质或赋形剂影响制剂稳定性的外界因素：温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料稳定性试验：1、原料药的稳定性试验2、药物制剂处方与工艺研究中的稳定性试验3、包装材料稳定性与选择4、药物制剂的加速试验与长期试验5、药物制剂产品上市后的稳定性考察6、药物制剂处方或生产工艺、包装材料改变后的稳定性研究第八章药物制剂设计的基本原则：安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性处方前研究：在药物制剂的研究阶段，首先需要对候选化合物的化学物理以及生物学性质等进行一系列的研究，统称为处方前研究。第九章液体制剂按分散系统分类：均相液体制剂（低分子溶液剂、高分子溶液剂） 非均相液体制剂（溶胶剂、乳剂、混悬剂）液体制剂常用的附加剂：增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂溶液剂：药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。制备方法：溶解法和稀释法糖浆剂：含药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂 质量要求：1、药物的化学性质稳定，在使用或贮存期间含量符合要求 2、根据用途不同，混悬剂中威力大小有不同要求 3、粒子的沉降速度很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散 4、混悬剂应有一定的黏度要求 5、外用混悬剂应容易涂布 评价方法：微粒大小、沉降容积比、絮凝度、重新分散性、电位、流变学特性乳剂：指互不相容的两种液体混合，其中一相液体以液滴分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。特点：1、乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，生物利用度高 2、油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便 3、水包油型乳剂可掩盖药物的不良嗅味，并可加入矫味剂 4、外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性 5、静脉注射乳剂在体内分布较快、药效高、有靶向性稳定性：分层：乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象 可逆 絮凝：乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象 可逆 转相 酸败 合并与破裂 不可逆乳剂中药物的加入方法：1、若药物溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂 2、若药物溶于水相，可先将药物溶于水后再制成乳剂 3、若药物不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性大的液相研磨药，再制成乳剂物第十章纯化水：将饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水 可用于配制普通制剂的溶剂或试验用水、灭菌或非灭菌制剂所用药材的提取溶剂、非灭菌制剂用器具的精洗。注射用水：将纯化水经蒸馏法或反渗透法制得的水。 主要用于注射剂、输液、眼用制剂的配制及其容器的精洗灭菌注射用水：将注射用水灭菌所得的水，其质量要求更高，应无菌、无热原。可直接用于临床，如注射用灭菌粉末的溶剂、注射剂的稀释剂或伤口冲洗热原：是微生物产生的一种内毒素，由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物。 性质：耐热性、过滤性、吸附性、水溶性、不挥发性 污染途径：注射用水、原辅料、生产过程、容器、用具、管道和装置、注射器具 去除方法：高温法、酸碱法、吸附法、蒸馏法、离子交换法、凝胶过滤法、反渗透法、超滤法等渗溶液：0.9%的氯化钠溶液和5%的葡萄糖溶液与血浆具有相同的渗透压 氯化钠等渗当量法X=0.9%V-EW 属于物理化学概念等张溶液：与红细胞膜张力相等的溶液 不会发生溶血 属于生物学概念灭菌、消毒、防腐的区别与联系：灭菌、消毒、防腐是应用不同条件，控制无用或有害微生物生长的3个不同概念。 灭菌是指杀死物品中一切微生物（包括芽孢）的措施。根据物品的耐热性和可湿性的不同，灭菌的方法也不相同。 消毒是用物理或化学或方法杀死或除去除细菌芽孢以外的病原微生物的措施。用以防止人、畜疾病和植物病害的传染。 任何抑制或阻止微生物在有机质中的生长、繁殖，避免引起变质的处置叫防腐。湿热灭菌法：在高温高湿环境中灭菌的方法。热压灭菌法：利用高压饱和水蒸汽加热法杀死微生物的方法。影响湿热灭菌的因素：微生物的种类和数量（耐热压次序：芽孢繁殖体衰老体 微生物数量下降-灭菌时间下降）、蒸汽性质、灭菌温度和时间、液体制剂的介质性质灭菌参数Fo值：在一定灭菌温度（T）、Z为10时灭菌时间所产生的灭菌效果与121、 Z值为10所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。F0值仅限于热压灭菌。 一般要求一个灭菌程序（加热及冷却过程）的F0大于8。注射剂：指药物与适宜溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 给药途径：皮内注射、皮下注射、肌内注射、静脉注射、脊椎腔注射、动脉内注射注射剂的制备：配液滤过灌装封口灭菌制药企业生产厂区区域划分：控制区、洁净区、一般生产区输液：由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射液。 质量要求：与小体积注射剂基本一致，但对无菌、热原、澄明度等要求更高pH应力求接近血液的pH处方中不得任何抑菌剂渗透压要求等渗或偏高渗无毒副作用，输入后不引起血象异常 主要问题：可见异物与微粒的问题、染菌问题、热原反应注射用无菌粉末：又称粉针，临用前用灭菌注射用水、生理盐水等溶解后注射，适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。第十一、十二章口服固体制剂的体内吸收过程：口服后溶解，然后透过胃肠道黏膜吸收入血液循环。口服制剂吸收的快慢顺序：溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂散剂：系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。 制备过程：物料粉碎过筛加入辅料混合分剂量质量检查包装散剂 混合原则：若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。 物料密度差较大时：先装密度小的物料，再装密度大的物料。 药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”组分的黏附性或带电性：量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附的成分后加入。含液体或易吸湿成分：用处方中其它组分吸收该液体形成低共熔混合物：颗粒剂：是指药物和适宜的辅料混合制成的具有一定粒度干燥粒状制剂。供口服用。 制备过程：物料粉碎过筛加入辅料混合制软材制粒干燥整粒质量检查分剂量颗粒剂片剂常用的辅料：稀释剂（淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、无机盐类、糖醇类） 润湿剂（蒸馏水、乙醇）与黏合剂（淀粉浆、明胶、聚乙二醇） 崩解剂（干淀粉） 润滑剂（硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、氢化植物油） 色香味及其调节剂崩解剂的加入方法：内加法：制粒前加入 外加法：压片时加入 内外加法湿法制粒压片：主药粉碎过筛加入辅料混合加黏合剂，湿法制粒干燥整粒加润/崩剂，混合压片片剂片剂制备中可能发生的问题和解决方法：裂片（调整压力；降低车速）松片（添加黏合剂；调整压片） 粘冲（重新干燥，防潮；选用适当的润滑剂；调整或擦亮冲头） 片重差异超限（重制颗粒；清洗调换冲模；及时疏通加料斗、施粉器；） 崩解迟缓（选用适当、适量的黏合剂、润滑剂；减小压力；） 溶出超限（根据实际情况予以解决；） 片剂中的药物含量不均匀片剂的质量检查：外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度、溶出度或释放度、含量均匀度片剂包衣的目的：1、避光、防潮，以提高药物的稳定性 2、遮盖药物的不良气味，提高患者的顺应性 3、隔离配伍禁忌成分 4、采用不同颜色的包衣，增加不同药物片剂的识别能力，增加用药的安全性 5、包衣表面光洁，提高流动性 6、提高美观度 7、改变药物释放的位置及速度包衣类型：糖包衣、薄膜包衣、压制包衣胶囊剂：药物充填于空心硬质胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂 分类：硬胶囊（通称为胶囊）、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊。空胶囊的组成：主要成囊材料是明胶，由骨、皮水解制得。 规格：随着号数由小到大，容积由大到小。不宜制成胶囊剂的药物：药物的水溶液或稀乙醇溶液易风化易潮解软胶囊的填充物：各种油类及对明胶无溶解作用的液体药物及药物溶液或混悬液，甚至可充填固体粉末或颗粒。（药物的油溶液或混悬液、药物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混悬液、固体药粉）软胶囊的制备：滴制法、压制法滴丸剂：固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。 制备：滴制法第十三章乳膏剂：指药物溶解或分散于乳状型基质中形成的均匀半固体制剂。置换价：指药物的质量与同体积栓剂基质的重量之比。软膏剂：系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂。 常用基质：油脂性基质（烃类（凡士林、石蜡）、类脂类（羊毛脂）、油脂类、二甲硅油）、乳剂型基（W/O型，O/W型）、水溶性基质（聚乙二醇类高分子化合物） 制备方法：熔合法、研合法、乳化法栓剂：指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂理想基质的要求：室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定冷却时能充分收缩，易脱模无毒、无刺激性、稳定具有润湿和乳化的性质，水值较高。释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用 释药快/全身作用栓剂的制备：热熔法、冷压法 质量评价：融变时限、重量差异、溶出度实验栓剂直肠吸收途径：经直肠上静脉经门静脉而入肝脏，在肝脏代谢后，转运至全身；经直肠中静脉和直肠下静脉及肛管静脉而入下腔静脉，绕过肝脏而直接进入体循环，作用全身经直肠淋巴系统吸收，特别是对大分子药物可能是重要的吸收途径。与口服制剂比较说明全身栓剂的特点：不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)减少药物的首过消除作用及对肝毒性对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径缺点：传统观念不用、成本高第十四章气雾剂：系指含药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的制剂。 组成：抛射剂、药物与附加剂、耐压容器、阀门系统药物在肺部迅速吸收的主要原因：1、肺囊包的数目达3亿-4亿个，总面积可达70-100m2 为体表面积的25倍 2、肺泡壁由单层上皮细胞所构成，有丰富的毛细血管网（血流量大）气雾剂的特点：优点： 具有速效和定位作用； 提高药物稳定性；使用方便，可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用；剂量准确；对创面的机械刺激性小 缺点：生产成本高；抛射剂致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。抛射剂：是喷射药物的动力，有时兼作药物溶剂或稀释剂第十五章中药制剂：将饮片加工成具有一定规格，可直接用于临床的药品。 特点：中药提取物的形式：中药的有效成分（起治疗作用的化学成分，一般指单一化合物） 中药的有效部位（起治疗作用的一类或几类有效成分的混合物，含量达到总提取物的50%） 中药粗提物（中药提取物经初步的分离、纯化后制得的含有效成分、辅助成分及无效成分的混合物）各种常用浸出方法的特点及适用性：煎煮法-适用范围：有效成分溶于水，对湿、热稳定，杂质多，易霉变 特点：提取成分复杂，杂质较多 浸渍法特点：无须浓缩、时间长、效率差渗漉法适用范围：有效成分含量低及高浓度浸出制剂 浸出过程：1）浸润、渗透阶段 2）解吸、溶解阶段3）扩散阶段汤剂：指饮片加水煎煮，去渣取汁的中药液体剂型，亦称“煎剂”。常用煎煮法制备。 酊剂：指饮片用规定浓度乙醇提取而制得的可供内服或外用的澄清液体制剂流浸膏剂：将饮片提取液经分离、纯化后浓缩至规定浓度而制得的液体制剂 1ml流浸膏相当于原药材1g浸膏剂：将饮片提取液经分离、纯化后除去全部溶剂至规定浓度而制得的液体制剂 1g浸膏相当于原药材2-5g煎膏剂：将饮片用水煎煮，去渣过滤浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂第十六、十七章固体分散技术：将药物均匀分