国际医药互联10月.doc

国国际际医医药药互互联联 2006 年 10 月 月刊 International Med Idenix Novartis 现在正在进行和 PEG IFN 联合使用的 II 期临床试验 早期结果的有效性 令人鼓舞 但高剂量使胃肠道不良反应的发生 率提高 III 期临床试验有望在 2007 年上半年 开始 之前还需要进行与利巴韦林相互作用研 究以及进一步的剂量探索研究 另一个开发中 的核苷类似物是罗氏公司的 R1626 I 期临床试 验的阶段性结果表明 R1626 有效且耐受性良好 与 PEG IFN 和利巴韦林结合使用的 II 期临床 试验有望在 2006 年第三季度开始 针对 HCV 多聚酶的非核苷类似物抑制剂还在早期开发阶 段 ViroPharma Wyeth 的 HCV 796 是这一类药 物中开发进展最迅速的 早期出现耐药性对这 一类药物并不常见 但一般需要和其他药物联 合使用 2 蛋白酶抑制剂 HCV NS3 4A 丝氨酸蛋白酶一直以来就是 HCV 药物开发的目标靶点 但其比较局限的活 性结合位点使开发小分子抑制剂很困难 Boehringer Ingelheim 公司的 BILN 2061 是第一 个进入临床的抗 HCV 蛋白酶抑制剂 但因为 毒性问题 该化合物的开发已经被终止 其他 两个进入临床的蛋白酶抑制剂是 Vertex 公司的 VX 950 和先灵葆雅公司的 SCH 503034 VX 950 在为期 14 天的 I 期试验中无论单独使用还 是和 PEG IFN 联合使用 对于未经治疗的 HCV 病人都表现出显著的疗效 在经过 28 天 VX 950 PEG IFN 利巴韦林联合治疗后 12 12 名病人的 HCV RNA 都降低到检测水平以 下 正在进行的 II 期试验将考察 VX 950 PEG IFN 利巴韦林治疗 3 个月的效果 结果预期在 2006 年末得到 SCH 503034 采用 了不同的开发路径 首先集中在已经接受过其 他药物治疗但无效的病人 I 期试验显示该化合 物在检测剂量时的活性不如 VX 950 强 目前 进行的 II 期临床试验采用了更高剂量的 SCH 503034 试验将持续 48 周 InterMune 公司的 ITMN 191 将是第三个进入临床的蛋白酶抑制 剂 估计在今年年底进入临床 3 免疫调节剂 大多数专家都认为在相当长时间内 免疫 调节剂都是 HCV 治疗方案中的一个组成部分 新剂型干扰素 例如人类基因组科学公司 诺华 公司的 Albuferon II 期临床 和 Biolex OctoPlus 公司的 Locteron I 期临床 都 可以降低给药频率 从每周 1 次降低到每周 2 次甚至每月 1 次 新的免疫调节剂包括 Toll 样 受体 TLR 激动剂 这是一类小分子化合物 可以特异性地激活内源性免疫系统 已经进入 临床的 Toll 样受体激动剂有 Coley 公司的 Actilon CPG10101 为 TLR9 受体激动剂 并已进入 II 期临床阶段 Anadys 公司的 ANA 975 为 TLR7 受体激动剂 正进行 I 期临床试 验 表表 3 开发中的丙肝治疗新药 开发中的丙肝治疗新药 药物名称开发公司作用机制开发阶段 Viramidine taribavirin Valeant Pharma核苷类似物 利巴韦林的前药 III 期临床 干扰素 雪兰诺干扰素 1aIII 期临床 ZadaxinSciClone免疫调节剂III 期临床 VX 950VertexNS3 丝氨酸蛋白酶抑制剂II 期临床 Valopicitabine NM283 Idenix Novartis多聚酶抑制剂 核苷类似物 II 期临床 SCH503034先灵葆雅NS3 丝氨酸蛋白酶抑制剂II 期临床 Albuferon人类基因组科学 诺华连接白蛋白的干扰素 II 期临床 Suvus methylene blue Bioenvision亚甲基蓝II 期临床 国际医药互联 2006 年 10 月 3 Omega interferonIntarcia Therapeutics免疫调节剂II 期临床 MultiferonViragen Valentis长效干扰素II 期临床 Actilon CPG10101 ColeyTLR9 激动剂 免疫调节剂 II 期临床 已经在除了美国和欧洲以外的其他国家获得批准 丙丙肝肝治治疗疗药药物物国国 内内外外市市场场 1 国外总体市场 国外目前丙肝一线治疗药物是聚乙二醇化 干扰素 2a 或聚乙二醇化干扰素 2b 与利巴 韦林的联合用药 事实上除了干扰素与利巴韦 林外 丙肝病人几乎没有其他选择 2004 年 大约有 36 6 万慢性丙型肝炎感染的患者接受了 聚乙二醇化干扰素 利巴韦林的治疗 2004 年 各种聚乙二醇化干扰素和 包括先灵葆雅的 Peg Intron 罗氏的 Pegasys 和 Pegasys Copegus 两家公司的 alfacon 1 干扰素 和利巴韦林的联合销售额达到 22 亿美元 罗 氏公司在这个领域保持领先位置 其 Pegasys Copegus 聚乙二醇化干扰素 利巴韦 林 的销售额超过 11 亿美元 聚乙二醇化干 扰素占全球该类产品 60 的份额 全世界约 1 7 亿人感染过丙肝 占总人口的 3 每年的 发病人数约为 640 万人 2005 年丙肝治疗药物 的市场规模增长到 30 亿美元 随着新药物的 上市 市场规模将持续扩大 有专家预计 丙 肝治疗药物市场将从现在的 30 亿美元增长到 2010 年的 80 亿美元 Datamonitor 调查研究显示 如今处于临床 研究阶段的丙肝治疗药物有 22 个 主要分为 免疫调节剂 干扰素 小分子抗病毒药物和宿 主酶抑制剂 4 大类 这些在研中的新药将对丙 肝治疗起到有力的促进作用 但这些药物上市 还要假以时日 现阶段的丙肝治疗手段和药物 将在未来许多年内得以保持 而聚乙二醇化干 扰素亦将继续在这一领域唱主角 2 利巴韦林国 内外市场分析 国外利巴韦林的口服剂型基本用于慢性丙 肝治疗 与 干扰素联合使用 两个主导产 品分别是罗氏公司的 Copegus 利巴韦林片 200mg 与 400mg 两种规格 和先灵葆雅公司的 Rebetol 利巴韦林胶囊及口服溶液 多种规格 2004 年 Rebetol 胶囊的销售额为 2 87 亿美 元 比 2003 年降低了 55 降低的原因主要 是 4 月份在美国上市了非专利利巴韦林 抢占 了先灵葆雅公司专利药的份额 同样罗氏公司 的 Copegus 的销售额 2004 年 3 亿美元 也比 2003 年也降低了 56 原因同样是受到非专利 药的冲击 由于 干扰素联合利巴韦林是慢性 丙肝的标准治疗方案 而近几年又缺乏新产品 上市 因此利巴韦林在今后几年仍可保持稳定 的销售态势 与利巴韦林比较 原乙肝标准治 疗药物拉米夫定将直接受到阿德福韦和恩替卡 韦的竞争 反观国内利巴韦林市场 可以看到国外最 大的丙肝市场在国内并没有得到充分挖掘 否 则各种口服剂型不至于出现每况愈下的尴尬局 面 因为只有口服剂型才适合如丙肝这样需长 期给药的慢性疾病 根据国内最新的 丙肝防 治指南 PEG IFN 与利巴韦林联合应用是目 前最有效的抗病毒治疗方案 其次是普通 IFN 或复合 IFN 与利巴韦林联合疗法 均优于单 用 IFN 而且只要检测到 HCV RNA 阳性 即应开始抗病毒治疗 另据统计 我国一般人群抗 HCV 阳性率 为 3 2 这样全国抗 HCV 阳性人数将达到 3800 万人 根据国际卫生组织的数据 全球丙 肝感染人群数量达到 1 7 亿 每年新发病人数 为 300 400 万 按此比例计算 中国每年丙肝 新发病人数将达到 60 万 假如每一名新发病 患者都能接受治疗的话 则 100mg 的利巴韦林 片需要 60 万 800mg 天 7 天 24 周 100mg 8 亿片 其中 800mg 是推荐每日剂量 疗 程为 24 周 以每片 0 3 元计算 每年仅新发 病例就需要 2 4 亿元的利巴韦林口服剂型 也 就是说仅丙肝这一适应症每年的市场规模至少 应增加 2 4 亿元 仅为新发病例 还不包括需 要治疗的已转为慢性丙肝的患者 而且主要 是口服剂型受益 但目前的情况是口服剂型不仅市场规模小 而且还连年萎缩 原因可能在于 1 虽然我 国丙肝感染率高 但由于急性丙肝症状较轻 而且人们对丙肝认识不足 就诊率低 现在乙 国际医药互联 2006 年 10 月 4 肝已成为常规体检项目 但很少有人主动去查 丙肝 这就造成虽然感染率不低 但接受治疗 的人群却很低 2 利巴韦林口服剂型上市时 间长 生产厂家众多 竞争激烈 而且价格便 宜 利润低 厂家对该产品的市场开发未给予 足够的重视 在研产品为狼疮患者燃起希望在研产品为狼疮患者燃起希望 虽然近 40 年来 一直没有获准用于系统性 红斑狼疮 SLE 的新药 然而目前在研产品 中有一些产品充满了希望 遗憾的是 关于临 床试验必要条件的不确定阻碍了这些产品的获 准 然而 在治疗药甚少的情况下 医生不得 不应用非核准适应症的产品 像 SLE 这样的自 身免疫性疾病是无法治愈的 患者必须接受这 样的事实 缓解与发作交替缓解与发作交替 SLE 是一种临床表现有多系统损害症状的 慢性系统性自身免疫病 其血清具有以抗核抗 体为主的大量不同的自身抗体 本病病程以病 情缓解和急性发作交替为特点 最常见的损害 部位有关节 皮肤 肾脏 心脏 肺 血管及 大脑 虽然近 40 年来一直没有获准用于 SLE 的 新药 但近几十年来 SLE 患者的预后有了大大 改善 十年生存率至少在 80 90 这一改善代 表 SLE 如今治疗的提高 即药物治疗的发展 如 免疫抑制剂 以及医疗方法的提高 如 肾透析 症状多样症状多样 狼疮患者临床症状多样 目前仍然没有典 型的首发症状 经常被误诊 最近美国进行的 一项调查显示 狼疮患者从症状发作到确诊的 平均时间是 2 7 年 而调查中这一时间段最长 的患者长达 11 年之久 SLE 的症状可以是关节疼痛 反复发烧 贫血 胸膜炎 脸部红斑 感光过敏 脱发及 癫痫 足以看出其症状的多样 因此 SLE 的 诊断很困难 SLE 发展缓慢 目前仍然没有唯 一的最终诊断标准 由于 SLE 很难诊断 因此我们无法确切的 估计出 SLE 患者数 一直以来 人们都把 SLE 看成是罕见病 然而 80 年代末及 90 年代初的 调查研究表明狼疮的发病远比我们想象的常见 尤其是在女性人群 虽然据狼疮基金会估计仅 在美国市场就有 150 万狼疮患者 但据 Datamonitor 保守估计 在七大市场上约有 40 万患者受到狼疮的困扰 发病率的多少主要依 赖于诊断标准是怎样的 所以发病率的估计会 有很大的差异 但是公认的是 SLE 常发生于育 龄期的亚洲及黑种人女性 症状的多样需要相对有效的治疗以控制病 情的发展 此外 由于临床表现多种多样这就 需要对患者进行个体化治疗 大多数情况下 SLE 患者都要同时应用一种以上的药物治疗 目前最佳临床设计方面的分歧是阻碍 SLE 新型 治疗药上市的关键 包括试验终点的选择 评 价指标及诊断标准 明确的试验目的和试验设 计是极其重要的 但是药品审批部门对更多临 床数据的需要是经常出现的问题 希望进入这 一市场的厂商们要注意到这些所要承担的风险 希望到来希望到来 目前的狼疮治疗药在研产品是近 40 年来最 有希望的产品 新的靶向治疗生物制剂产品避 免了免疫抑制所带来的不良反应 为患者带来 了耐受性更好的治疗 然而 这些产品用于此 适应症的获准并不那么容易 主要是因为关于 临床试验的种种问题 还有就是临床试验招募 困难 由于患者人群较小 而进行的后期临床 开发试验又为数众多 因此招募到足够的患者 参加试验是很困难的 已经有两种药显示出了他们的治疗潜力 即罗氏和 Aspreva 公司的 CellCept mycophenolate mofetil 以及罗氏 基因技术 公司 Biogen Idecs 公司共同开发的 Rituxan MabThera rituximab CellCept 的 国际医药互联 2006 年 10 月 5 最初获准适应症是预防肾脏 心脏及肝移植患 者的器官排斥反应 目前作为非核准适应症治 疗药用于各种类型狼疮的治疗 同时与环孢霉 素及皮质类固醇类药联合使用 尽管 FDA 在最近拒绝了罗氏和 Aspreva 公 司关于申请 CellCept 作为治疗狼疮的罕见药的 申请 但公司表示将继续该适应症的开发 但 Datamonitor 认为这将给该产品的投资回报带来 负面影响 但无论怎样 调查显示医生们将继 续应用 CellCept 作为非核准适应症药来治疗狼 疮 Rituximab 是一种单克隆抗体药 已获准用 于某些类型非霍奇金淋巴瘤 还在 2006 年 3 月 1 日获准治疗顽固性风湿性关节炎 Rituximab 在狼疮治疗上显示出了潜力 目前作 为 SLE 重患的非核准适应症治疗药 新分子实体渐少 上市价格得到补偿新分子实体渐少 上市价格得到补偿 新产品的匮乏继续给制药行业蒙上阴影 2005 年又是制药行业内一个新产品匮乏之年 仅仅只有 4 种新分子实体 NMEs 在欧洲市 场推出 而美国也不过只有 7 种 在研产品在研产品 研发效率的下降是各大领先制药企业的集 中表现 尤其是在欧洲地区 这种情况实在令 人担忧 报告显示 在欧洲大制药公司推出 NMEs 的比例呈下降趋势 而在美国这种来自 大制药企业的 NMEs 比例的下降趋势在逐渐凸 现 因此我们可以得出以下三种推论 首先 领先的跨国制药公司在研发投资回报方面都遭 遇了障碍 其次 来自授权产品的销售贡献已 经不那么重要了 最后 制药行业需要研发效 率的不断提高 以维持历史增长率 并抵消下 一轮由于 重磅炸弹级 产品专利过期而带来的 销售损失 图图 1 来自大制药企业的来自大制药企业的 NMEs 比例比例 来源 IMS 厂商们要想克服操作环境的困难 就要把 眼光放得更广阔 不要局限于传统的世界主要 市场 比如说 让较小的欧洲国家也参与到他 们的上市及上市后定价战略中来 由于上市后 价格压力的日益增长 这一点就尤为重要 而 付款方在成本控制措施的制订及展开上有了更 多的主动性 不仅如此 越来越多的厂商已经开始把投 资转向那些有潜力强劲增长的发展中市场 如 中国 印度和巴西 据 IMS 预期 到 2010 年 国际医药互联 2006 年 10 月 6 中国医药市场将进入全球七大医药市场之列 年销售额将达到 240 亿美元 抗肿瘤领域抗肿瘤领域 重磅炸弹级 产品拥有着高销售金额及高 销售数量 然而在目前的医药市场上成为 重磅 炸弹级 产品的新机会越来越少 未来大型销售 商的发展趋势是致力于专业领域 患者人群较 小的适应症 2005 年欧盟批准的所有新产品都 是高新技术的专业领域产品 其中有很多是治 疗谱很窄的抗肿瘤药 添补了很多治疗需求 但还远远不够 这一形势创造了范围更广的更 加有利的药费补偿环境 与其他治疗领域相比 付款方不会太限制患者使用这类抗肿瘤药 靶 向治疗药在最近取得的成功证明了这一点 如 Avastin Eloxatin Glivec Herceptin 和 Rituxan 如果像不少人那样乐观的认为制药行业会 逆转十年来新产品产出下降的趋势 那么抗肿 瘤新药将在新产品中扮演重要角色 价格及产 品供应等问题都能取得令行业满意的解决 另 一方面 报告还提醒道 如果新产品随后就要 争取获得适应症扩大的批准 那么付款方在面 对价格方面将会摆出更高的姿态 抗肿瘤药的 在研产品丰富 预计在未来五年里将有 50 55 种新的抗肿瘤药上市 到 2009 年抗肿瘤药将成 为最大的治疗类别 将实现 550 亿美元的销售 额 价格补贴价格补贴 专业领域新产品与日俱增的趋势不仅使营 销模式越来越远离传统的针对基层保健部门的 营销模式 还改变了新产品成功上市的必备条 件 2005 年的医药行业已有此迹象 厂商们把 目标对准了价格补贴 尽管大多数新产品 如 Avastin Tarceva Xolair 仍然在等待欧盟的 几个主要市场的补偿决定 与欧盟地区一样 美国新产品种的大多数 也把补贴计入了目前的价格基准 Takeda 公司 的 Rozerem 首个非定期处方睡眠药 就是一 个例子 Rozerem 就是按照 Sepracor 公司 Lunesta 的折扣价定价的 该产品是由非专业公 司推出最有前景的新产品 定价差别定价差别 据 IMS 分析显示 欧盟及美国市场的药品 定价差别相对较小 见图 2 尽管抽取的样本 数较小 但只有 Avastin 在美国的定价明显高 于其在欧盟的定价 这一点与近几年来欧盟成 员国平均价格差别呈缩小趋势一致 关于 50 多 种最新上市产品的一项 IMS 分析显示 在欧盟 地区的前五大市场上 平均价格差还不到 15 促使这种趋势的形成有以下几种因素 制药公司努力通过缩小价格差异来避免平行交 易 parallel trade 欧盟地区日益增长的价格 压力让德国和英国很难再维持明显的高价位 各国间互相参考定价行为的增多使价格越来越 接近 国际医药互联 2006 年 10 月 7 图图 2 2005 年上市新产品在欧盟年上市新产品在欧盟 16 个成员国 美国及加拿大地区的价格差异个成员国 美国及加拿大地区的价格差异 制制药药行行业业的的几几大大趋趋势势 非非专专利利药药日日益益扮扮演演重重要要角角色色 随着大批商标名药产品的专利过期再加上 来自人口老龄化的压力 以及医疗需求的不断 增长 都推进了非专利化进程 在主要市场上 的全部药品销售额中 非专利药所占的份额越 来越大 合合并并 收收购购及及授授权权活活动动继继续续驱驱使使行行业业增增 长长 近几年来 无机增长 在制药行业中扮演着 重要角色 在未来的制药行业中 收购及授权 活动将继续推动着行业的发展 同时寻求最佳 合作伙伴以达成最佳交易的竞争也越来越激烈 要求厂商们对潜在市场进行全面的考察 并寻 找最为早期的授权机会 大规模的巨头合并形 成了主要医药企业对阵的局面 但分析显示他 们很难获得预期的回报 在过去 授权活动主 要集中在处于后期开发的产品 但是由于竞争 的激烈促使厂商们有必要考虑处于早期开发阶 段产品的交易 影影响响未未来来制制药药行行业业的的因因素素 影响 2007 年及以后的制药行业发展的因 素有 持续的并购活动 越来越多的授权活动 由付款方所提出的成本控制政策影响的日益增 长 对生物制剂推动市场增长越来越依赖 在 未来 5 年里 预计有价值 800 亿美元的产品将 面临非专利竞争 非专利药厂商对非专利药的 不断推广以及政策环境向非专利药的倾斜 都 促使了非专利药的增长 由于专利过期对 重 磅炸弹级 小分子产品的影响日益加大 因此制 药行业愈加依赖于来自生物技术产品的增长动 力 生生物物制制剂剂推推动动药药品品市市场场发发展展 随着专利过期对 重磅炸弹级 小分子产品 的威胁日益严重 大制药公司也日益把增长点 转向生物制剂治疗产品 要想获得能够成功提 高市场渗透力所必须的技术 联盟及合作则是 一个关键的战略 据 Datamonitor 预期 2010 国际医药互联 2006 年 10 月 8 年生物制剂将是大制药公司销售增长的主要来源 其中单克隆抗体药将是主要的增长点 市市场场分分析析 复复方方产产品品在在哮哮喘喘治治疗疗市市场场的的重重要要角角色色 自从由皮质类固醇类药 ICS 和 2 受体 阻滞剂组成的 LABA 固定剂量复方吸入性 产品广泛应用以来 哮喘及慢性阻塞性肺疾病 COPD 的治疗有了很大的改善 尽管 Advair 在全部哮喘 COPD 市场上占据主导地 位 然而 Symbicort 最近在美国获准 Chiesi 公司的一种 ICS LABA 复方产品最近在欧盟市 场的获准 都预示了未来市场将发生很大的变 化 随着越来越多的患者使用 ICS LABA 复方 产品 哮喘及 COPD 患者的呼吸困难症状日益 减轻 患者对复方产品的诉求有三方面 即改 善患者的依从性 简化治疗手段 支气管扩张 及类固醇药联合用药疗效确切 直到最近为止 只有两种这样的复方吸入性产品问世 即来自 葛兰素史克公司的 Advair 欧洲市场的商品名 为 Seretide 该产品在 2005 年七大市场上的 销售额超过了 49 以美元 还有一个就是来自 阿斯利康公司的 Symbicort 目目前前竞竞争争情情况况 2005 年哮喘及 COPD 患者分别为 4200 万 喝 2800 万 哮喘 COPD 治疗市场价值 170 亿 美元 由 ICS LABA 复方类产品占据主导地位 销售额份额达到了 32 约为 55 亿美元 Datamonitor 预期该类药到 2015 年将增长到价 值 122 亿美元的市场 主要增长原因是三种新 产品上市 Advair 于 1999 年上市 是该类药 中首个上市的产品 目前为止仍然占据市场的 主导地位 Symbicort 于 2001 年在欧洲上市 并于 2006 年 7 月获得 FDA 的批准 阿斯利康公司 认识到了提高患者依从性的重要以及困难以后 他们设法通过把产品命名为 SMART 治疗 Symbicort 维持及缓解治疗 来区别于 Advair 提高竞争力 这种 Symbicort 使用观 念提供了稳定的给药方案 这一点与 Advair 一 样 比 Advair 多的优点在于 Symbicort 能够在 症状恶化时按需增加剂量 代替了急救时使用 的支气管扩张剂 如 Ventolin 复复方方产产品品的的优优势势 患者对治疗的不依从性是哮喘及 COPD 治 疗中的一个重要问题 尤其是在疾病的晚期阶 段 处于晚期阶段的患者往往要同时服用很多 种药 患者又往往混淆这些药的正确给药方法 而且 患者很容易忘记服用 ICS 药 因为 ICS 与支气管扩张剂不一样 前者不能迅速起效 自从抗炎药的规律使用被认为是根本治疗该类 疾病的关键 复方药的优势在于可以自动的同 时给予 ICS 和支气管扩张剂 既方便患者又方 便医生 复方产品的另一优势是患者总是能同时吸 入 LABAs 和 ICS 由于 LABA 作为单一用药 治疗哮喘引起了安全性置疑 1996 年葛兰素史 克公司启动了沙美特罗 一种 LABA 多中心 哮喘研究试验 TheSalmeterolMulti center AsthmaResearchTrial SMART 考察了沙美 特罗治疗哮喘的有效性和安全性 试验发现某 些哮喘患者亚群使用沙美特罗后有可能增加死 亡率 因此 LABA 药的使用说明书中要有安全 警告 Datamonitor 调查显示 很少有医生单独使 用 LABAs 而且患者使用 LABAs 时不添加 ICS 的主要原因是不依从性 因此这两类药的 固定剂量复方产品在解决这一问题上有很长的 道路 市场上的第三种该类复方产品是 Chiesi 公司的 Foster 由倍氯米松 beclometasone 和福莫特罗 formoterol 组成 于 2006 年 9 月在德国获准 该产品成功上市的关键因素取 决于其相对于 Advair 和 Symbicort 的价格 据 Datamonitor 预期 Foster 将在 2015 年实现 3300 亿美元的销售额 这完全取决于 Chiesi 公司所 选择的定价战略 国际医药互联 2006 年 10 月 9 更更多多产产品品的的到到来来 这一市场的美好前景预示了未来市场竞争 将更加激烈 未来几年里几个新型的 ICS LABA 复方产品将要进入市场 其中第一 个也是最重要的新产品将是葛兰素史克的超级 Advair 预期在 2010 年上市 该产品以两种完 全的新制剂为基础 从本质上来看就是 Advair 的每日用药一次剂型的再制 超级 Advair 的预期获准时间就在 Advair 美国专利到期的左右 也就是 2010 年 5 月 葛兰素史克公司需要做的是尽可能在非专利 Advair 到来之前使更多的患者把治疗选择更改 为超级 Advair 如果做到了这一点 再加上超 级 Advair 拥有比目前 Advair 更多的优势 葛 兰素史克公司应该会保留住其 ICS LABA 复方 产品的大部分销售额 Altana 公司和赛诺菲 安万特公司的 Alvesco Combo 预期在 2011 年上半年上市 该 产品由环索奈德 Ciclesonide 和福莫特罗组 成 是 ICS LABA 复方药市场上下一个重要事 件 产品拥有更多的竞争优势 环索奈德的安 全性优势要高于现有的皮质类固醇类药 尤其 是对于需要高剂量 ICS 的患者 然而 Alvesco Combo 的前途仍然是不确 定的 因为环索奈德还没有在美国获准 而且 在欧洲也只是获准 160mcg 每日用药一次这一 使用剂量 低于预期的最大剂量 尽管 Altana 公司先前申请了 Alvesco 可能会获得更多疗效 的 320mcg 每日用药一次的剂量未能获得批准 但这不能阻止固定剂量复方产品的开发 如果 Altana 不能获得更高剂量的批准 那么 Alvesco 作为更加安全的类固醇产品而上市的 观念将被破坏 SkyePharma Kos 医药公司的氟替卡松 fluticasone 福莫特罗和先灵葆雅 诺华公司 的莫米松 mometasone 福莫特罗是目前正在 开发中的 ICS LABA 复方产品 预期它们将分 别在 2010 年中及 2010 年底上市 然而 更有 潜力的新产品将是先灵葆雅 诺华公司的莫米松 QAB 149 indacaterol 目前正处于临床前 开发阶段 该药有潜力实现每日用药一次和灵 活给药方案 像 SMART 治疗一样 的结合 因此如果该产品成功获准的话 它将成为超级 Advair 的最大竞争手对 随着新的给药方案的推出 日益激烈的价 格竞争以及非专利产品的即将到来 正是 ICS LABA 类产品面临挑战的时刻 这一领域 的主要竞争者必须要谨慎把其产品优势突出于 其他竞争产品之上 以实现并维持满意的销售 预期从 2010 年开始第一个非专利药进入市场 价格压力只增不减 LCM 之之重重制制战战略略 产品生命周期管理 LCM 是主要产品始 终保持竞争力保证销售额的关键战略 由于研 发的停滞不前 以及在成本节约政策的影响下 利润的日益减少 使现有品牌产品的投资回报 ROI 达到最大是制药公司们的一个重要目 标 重制是产品 LCM 中已经形成并逐渐发展 的一项重要策略 在一项战略实施之前对 适 宜性以及可能的受益进行全部的评估对于厂商 来说是很重要的 因为一旦失败将严重影响重 制产品的销售 以致最终减少 ROI 2005 年 LCM 重制策略在排名前 50 位的厂商中得到了 广泛应用 在 2002 2005 年期间全部上市新 产品的 39 位重制产品 最近 中枢神经系统 及营养代谢类疾病治疗药物最常应用重制战略 这类疾病患者人群庞大 收益高 竞争也很激 烈 国际医药互联 2006 年 10 月 10 2002 05 年年前前 50 位位厂厂商商上上市市产产品品中中重重制制产产品品比比例例 来源 Datamonitor 精精神神分分裂裂症症市市场场 非非专专利利化化削削弱弱销销售售收收入入 目前的全球精神分裂症治疗药市场价值为 36 亿美元 到 2010 年这一数字将持续增长到 38 亿 然而 此后尽管众多管线产品都将上市 但由于各种非专利药的上市将使市场处于下滑 的趋势 预计到 2015 年 精神分裂症治疗药 市场将发生很大的变化 其市场价值将降到 34 亿美元 国际医药互联 2006 年 10 月 11 2006 2014 年年美美国国 欧欧盟盟及及日日本本精精神神分分裂裂症症治治疗疗药药市市场场销销售售预预期期 单单位位 十十亿亿美美元元 来源 Datamonitor 神神经经痛痛市市场场 等等待待机机遇遇 在辉瑞公司 Neurontin 所创造的成功的鼓 舞下 神经痛治疗市场已经成为制药行业内最 为炙手可热的一块 尽管在 2005 年该市场出 现了下滑 销售额降到了 17 亿美元 但在辉 瑞 Lyrica 及礼来 Cymbalta 的带领下 预计到 2015 年 全球神经痛治疗药市场价值将增长到 55 亿美元 2005 2015 年全球神经痛治疗药市场销售额 单位 十亿美元 年全球神经痛治疗药市场销售额 单位 十亿美元 来源 Datamonitor 国际医药互联 2006 年 10 月 12 单产品市场分析单产品市场分析 Levonelle One Step 抓住英国流产率提高抓住英国流产率提高 的机会的机会 自 2001 年以来 OTC 紧急避孕药产品就 在英国市场推出 用于 16 岁以上的女性 然而 2005 年英国的流产例数达 19 4 万 较 2001 年 有所增长 尽管紧急避孕药产品只是事后的一 种措施 并不是正面减少流产率的公共医疗手 段 但先灵公司仍然抓住了这个机会 积极推 广 Levonelle One Step 产品的销售 早前的紧急避孕药由雌激素和孕激素组成 分两次给药 但由于安全性及不良反应方面的 数据欠缺于 2001 年退出英国市场 最近一种耐 受性好效果更加确切的只含有孕酮的紧急避孕 药产生了 即先灵公司 Levonelle One Step 产品 就销售额而言 Levonelle One Step 是目前英国 激素类避孕药市场上第五大畅销产品 自 2004 年上市以来 其在 2005 年英国市场的销售额已 经增长到了 1350 万美元 女性健康产品是先灵公司所拥有的最大一 部分专利产品 Levonelle One Step 产品的成功 也同时带动了先灵另外两种市场领先产品屈螺 酮 炔雌醇 drospirenone ethinyl estradiol Yasmin 与 Mirena levongorgestrel 的销售 流产率增长的报道给先灵公司推进 Levonelle One Step 的销售提供了机会 作为一 种 OTC 产品 先灵公司可以利用直面消费者 DTC 的广告推广方式 提高大众对 OTC 紧 急避孕药的知晓度 并在消费者心中树立品牌 形象 公司的销售代表将在提高医生认可度方 面起到关键的作用 成功的营销及广告策略将 有助于推动产品的销售 从而对稳固公司的女 性健康产品品牌起到积极的作用 然而 先灵公司必须谨慎处理推广生育控 制产品的伦理及社会问题 要把产品应用的增 长与流产率的提高区别开来 2004 年 12 月 先灵公司推出的以 Immaculate contraception If only 为广告语的产品推广广告就遭到了来自天 主教会的批评 先灵会许应该吸取 Barr 大药厂 的经验 后者的紧急避孕药产品 Plan B 已于今 年 8 月在美国获准作为 OTC 产品销售 Avastin 作为乳腺癌治疗药继续待查作为乳腺癌治疗药继续待查 FDA 已经向基因技术公司提出 提供更多 关于 Avastin 与化疗联合作为转移性乳腺癌一 线治疗的安全性及有效性数据的要求 尽管这 在很大程度上耽搁了 Avastin 用于此适应症的 获准 但公司表示将继续努力在 2007 年中期重 新提交申请 他们的长期预期并不会受到影响 名为 E2100 的 III 期临床试验随机安排转 移性乳腺癌患者接受每周一次紫杉醇加两周一 次 Avastin 治疗 或是接受每周一次紫杉醇治 疗 该试验由国立癌症协会发起 并由东部协 作肿瘤组 ECOG 指导进行 FDA 提出的更 多数据要求 包括患者无病生存率的独立审查 数据 FDA 表示目前希望该试验信息能够按照公 司发起试验的模式进行数据统计和综述 因为 基因技术公司表示将重新收集 ECOG 各试验点 数据 并于 2007 年中期再次提交申请 Avastin 是一种起治疗作用的抗体 目标是 靶向血管内皮生长因子 VEGF VEGF 是一 种蛋白质 在肿瘤的发生与血管生长过程中起 到关键作用 Avastin 通过抑制 VEGF 来影响肿 瘤细胞的血供 而血供对于肿瘤的生长及转移 是极为关键的 Avastin 已在美国和欧洲地区获准治疗转移 性结直肠癌 而且其作为非小细胞癌一线治疗 的申请正在等待 FDA 的审批 管线产品中血管 新生抑制剂产品非常活跃 因此 Avastin 很可 能会面临竞争 所以基因技术公司将努力减小 延迟上市所带来的负面影响 2005 年 Avastin 在美国市场的销售额实现 11 3 亿美元 目前有 130 个临床试验正在开发 Avastin 用于 25 种不同肿瘤的治疗 其中有几 项开发已处于后期开发阶段 适应症有肾癌 胰腺癌 前列腺癌 卵巢癌和转移性乳腺癌 估计 2008 年上半年之前 FDA 不能批准 Avastin 与标准化疗方案联合治疗作为转移性乳 国际医药互联 2006 年 10 月 13 腺癌的一线治疗 然而 延迟上市将不会影响 到 Avastin 在乳腺癌市场所能创造的最高销售 额的潜力 也不会影响到基因技术公司的长期 发展 AMD 药药 Lucentis 给药途径的改善正在进给药途径的改善正在进 行中行中 据商业情报公司 La Merie S L 公司最新报 告显示 靶向血管内皮生长因子 VEGF 的 抗体产品 ranibizumab Lucentis 是第一个也 是唯一一个明显改善遭到失明威胁的湿型老年 性黄斑变性 AMD 患者视敏度的药物 治疗 产品的高价位决定了市场销售额的巨大 因此 吸引了众多竞争者 管线产品丰富 处于各个 阶段 目前共有 24 种产品提交了新药临床申请 IND 及正处于临床开发种 还有至少 20 种 的临床前开发产品 在获得给药途径更加方便 的竞争优势之前 开发者首先要以其产品的疗 效与 Lucentis 相当为前提 在所有经 Lucentis 治疗的患者中 几乎都 能获得预防视敏度下降的作用 平均改善程度 达到 35 40 因为 Lucentis 可以成为湿型 AMD 的治疗选择 但预期 Lucentis 治疗的年花 费为 23400 美元 由于 AMD 只需要最小剂量 迫使 Lucentis 母药 Avastin 的非获准适应症应用 按 Lucentis 片断成本价 由于拥有 Avastin 销售 权的公司们并不计划进行 Avastin 治疗 AMD 的 临床评估 因此美国国立健康研究院 NIH 正在考虑投资进行比较 Lucentis 与 Avastin 在治 疗 AMD 中的效果 Lucentis 的另一个不利方面 是必须在无菌状态下每月注射一次 这使预防 及延长预防的作用不够理想 以 RNA 为基础的抗 VEGF 治疗产品 pegaptanib sodium 和 bevasiranib 的疗效要差于 Lucentis 因为 pegaptanib 对视敏度没有改善作 用 而 bevasiranib 则由于作用机制的缺陷有首 次用药起效延迟的缺点 正处于临床前及临床 开发阶段的 VEGF 受体 2 酪氨酸激酶 tk 抑制剂以及多重抑制剂小分子产品 有取代注 射剂的可能 应用滴眼液 口服制剂 微创的 tenon 下或是眼周注射剂 这些更加方便 安全 的给药方法还可用于直接面向其他靶点的小分 子制剂 还利用预防作用潜力的评估 Tykerb 将增强葛兰素史克肿瘤市场地位将增强葛兰素史克肿瘤市场地位 来自一个关键临床试验的中期结果分析证 明 Tykerb 能够使那些先前治疗失败的 HER2 阳 性的转移性乳腺癌患者的疾病进展时间延长一 倍 葛兰素史克公司 GSK 已经向 FDA 提交 申请 一旦 Tykerb 在该治疗领域成为重要的治 疗新药 那么 GSK 也将大大提升其在肿瘤治疗 领域的影响力 GSK 提交的 Tykerb lapatinib 与罗氏公司的 Xeloda capecitabine 联合治疗先前治疗失败的晚期 及转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的申请已经进 入 FDA 的快速审批通道 GSK 称将在 2006 年 4 季度向欧洲提出 Tykerb 用于该适应症的上市 申请 与竞争产品相比 Tykerb 拥有几大优势 其 具有双重酪氨酸激酶活性 口服剂型给药方便 还具有较高的安全性 通过靶向肿瘤生长过程 中极为重要的两路径 理论上 Tykerb 可以同时 起到抗 HER2 治疗 Herceptin 及抗 EGFr 治 疗 如 OSI 医药公司 基因技术公司 罗氏公司 的 Tarceva 的作用 因此 Tykerb 能够为由这 些受体推进肿瘤生长的患者提供更加有效的治 疗 从目前 HER2 阳性患者的 III 期临床阳性结 果来看 还有 Herceptin 治疗失败患者治疗选择 的缺乏 Tykerb 很可能成为这一患者人群的关 键治疗药 Tykerb 一旦获准将成为 GSK 在肿 瘤领域的一张王牌 目前 GSK 只有三种主要的 上市抗癌产品 而其总销售收入正在遭到其他 治疗领域中的关键产品失去专利保护的威胁 然而 GSK 正在努力加强其在肿瘤市场的 地位 未来 10 年里 Tykerb 宫颈癌疫苗 Cervarix 及促血小板生成剂 eltrombopag 的上市 将帮助其实现目标 据 Datamonitor 预期 到 2015 年 Tykerb 在七大医药市场将产生 12 亿美 元的销售额 这一预期值已考虑到其在其他适 应症的治疗潜力 先灵葆雅先灵葆雅抗真菌新药抗真菌新药 Noxafil 在美国获准在美国获准 Noxafil 是由先灵葆雅公司开发成功的抗真 菌产品 已在欧洲市场上市 目前已获得美国 FDA 的批准 此次获准是在临床试验结果的支 持下 试验结果证明了 Noxafil 在预防免疫妥协 患者发生侵袭性真菌感染方面表现出了超过氟 康唑 fluconazole 的优越性 Noxafil 的销售 国际医药互联 2006 年 10 月 14 收入将推进先灵葆雅公司抗感染部类产品的业 绩 FDA 批准的新抗真菌药泊沙康唑 posaconazole Noxafil 口服悬浮液最初用于 预防免疫妥协的患者发生由曲霉菌及念珠菌所 引起的侵袭性真菌感染 IFIs 这些常见的真菌引起健康人群全身性感染 的几率极小 但接受化疗 免疫治疗 器官移 植以及艾滋病患者 IFIs 的感染风险较高 不幸 的是 IFIs 的死亡率高达 60 到 90 在美国 每年有 130 万住院患者引起 IFIs 最近两年来全身抗真菌感染市场经历了巨 大的变化 一直以来该市场都以辉瑞公司的氟 康唑 fluconazole Diflucan 占据主导地位 直到 2004 年 7 月 Diflucan 专利期满 来自 Teva 公司 Hospira 公司以及其他公司的非专 利氟康唑夺取了 Diflucan 的大部分市场 虽然 辉瑞公司于 2002 年推出了他们的后继产品伏立 康唑 voriconazole Vfend 但 Vfend 自上 市以来一直增长缓慢 因此辉瑞难以维持其在 该市场的主导地位 2005 年辉瑞公司收购了 Vicuron 公司 从 而获得了于 2006 年 2 月获准的 Eraxis anidulafungin 收购的部分原因是由于辉瑞 扩大抗真菌市场的需要 Eraxis 是属于 3 聚葡 聚糖合成酶抑制剂 棘白霉 素 Echinocandins 类药 默克公司的 Cancidas caspofungin 是首个 Echinocandins 类药 于 2001 年上市 目前主导着全身用抗真菌药市场 在美国市场 Cancidas 的销售额为 Vfend 的三倍 以上 据 Datamonitor 预测 全身用抗真菌药市场 将强劲增长 主要动力来自两方面 首先是 IFIs 的发生率及严重程度都在增加 比如说由 真菌感染所引起的脓毒血症的发病例数从 1979 年的 5231 例增长到 2000 年的 16042 例 增长 了 207 其次是新的改良产品的不断推出 如 Echinocandins 类药及第二代三唑类药 由于是首个获准用于预防由曲霉菌引起的 IFIs 而曲霉菌感染又日益常见 因此 Noxafil 占据着很大的优势 Noxafil 的注册临床试验证 明了其预防作用优于氟康唑及伊曲康唑 itraconazole Sporanox 而且越来越多的 echinocandins 类药交叉耐药病例的出现使得医 生更倾向于重新使用唑类 azole 抗真菌药 Noxafil 的获准受到了医生的欢迎 这给他 们带来了反抗侵袭性真菌感染的有利武器 同 时也让先灵葆雅公司的抗感染类产品部门松了 一口气 由于其肝炎治疗药专利过期他们正顶 着的越来越大的竞争压力 然而 他们的抗艾 新药尽管在临床试验中遭到了挫折但表现出了 喜人的潜力 临床试验遇到的困难有望克服 还有他们的丙肝治疗药蛋白酶抑制剂 SCH 503034 正在成功的通过 II 期临床试验的考察 Lyrica 的欧盟市场潜力增大的欧盟市场潜力增大 Lyrica 获准治疗中枢神经痛之后 其在欧 盟市场的患者人群更加扩大 Lyrica 是目前在 欧盟市场唯一获准既可以用于外周神经痛治疗 也可以用于中枢神经痛的药物 其竞争优势和 商业潜力都在不断增长 神经痛是一种慢性疼 痛 往往误诊或是治疗不足 该疾病对于患者 及其家庭乃至社会都是一个沉重的负担 2004 年 7 月 辉瑞公司接到欧盟对 Lyrica 治疗外周神经痛并作为癫痫患者部分发作的辅 助治疗的批准 并于 2004 年 9 月在英国和德国 上市 2004 年 12 月 Lyrica 在美国获准用于 糖尿病性神经痛 疱疹后神经痛的治疗 还用 于部分癫痫发作的辅助治疗 随后在 2006 年 3 月 Lyrica 还在欧盟获准治疗广泛性焦虑症 但是 新获准的 Lyrica 对于那些依赖于现 有治疗选择 包括高剂量阿片类止痛药的患者 来说是尤为重要的 比方说 Lyrica 是目前欧 盟市场上唯一一种获准治疗外周及中枢神经痛 的药物 而在欧盟地区就有近 770 万患者受到 外周及中枢神经痛的折磨 这使其在这个竞争 越来越激烈的市场更具优势 Lyrica 适应症的扩大将在很大程度上推动 其在欧洲市场的销售收入 并进一步巩固了其 在神经痛治疗市场上的首领地位 事实上 Lyrica 是目前辉瑞公司增长最快的前十位产品 之一 该产品于 H1 2006 期间在全球的销售额 达到了 4 63 亿美元 较 2005 年同期增长 58 Nucryst 医药公司 过敏性湿疹治疗新药医药公司 过敏性湿疹治疗新药 希望渺茫希望渺茫 最近的试验结果让 Nucryst 医药公司不得 不重新考虑 NPI 32101 治疗遗传过敏性皮炎 国际医药互联 2006 年 10 月 15 AD 的开发是否要进行下去 尽管在最近的 安全性关注以及局部用免疫调节剂高成本的影 响下 新型遗传过敏性皮炎治疗药出现了空缺 然而从目前试验结果来看 NPI 32101 不太可能 填补这一空缺 遗传过敏性皮炎或称过敏性湿疹