注射用亚叶酸钙工艺试验方案.doc

注射用亚叶酸钙工艺试验方案（0.1%活性炭）1、处方亚叶酸钙 10.0 g依地酸钙钠 0.25 g注射用水 至 250.0ml 制成 100支2、制备工艺称取处方量依地酸钙钠加注射用水200ml使溶解并冷却至室温。称取处方量亚叶酸钙加上述溶液溶解，并加注射用水至总量，以5%盐酸（5%氢氧化钠）调pH至78，加入0.1%（W/V）针用活性炭50保温搅拌15分钟，脱炭过滤，将药液用微孔钛过滤器减压粗滤，再用0.22 um微孔滤膜精滤至药液澄明（半成品），检查pH、澄明度、含量合格后分装于西林瓶中，冻干、充氮、压塞、封口。成品检验、包装。步骤标准操作流程操作时间操作人 复核人1称取_克依地酸钙钠2加入_毫升注射用水，使溶解，并冷却至室温3取处_克亚叶酸钙加入上述溶液溶解4加入_毫升注射用水至总量5加入_毫升5%盐酸（加入_毫升5%氢氧化钠）调pH至_6加入_克0.1%（W/V）针用活性炭50保温搅拌_分钟，脱炭过滤7将药液用微孔钛过滤器减压粗滤8再用_ um微孔滤膜精滤至药液澄明（半成品）检查pH、澄明度、含量9分装于西林瓶中，每瓶_毫升10冻干、充氮、压塞、封口。成品检验、包装。3、冷冻干燥过程如下：3.1 将样品置于冷冻干燥机，制品温度从室温使其降温至-30，每小时记录一次。至-30温度点必须随时记录。-30-40预冻4小时。每小时记录一次。3.2 打开真空泵，抽真空度至20Pa-30Pa，-40维持3小时，每小时记录一次，-40-20缓慢升高温度，维持2小时，每小时记录一次。-20维持5小时，每小时记录一次。-20-10缓慢升温，维持5小时，每小时记录一次。3.3 -10冻干干燥维持5小时，每小时记录一次。-1028缓慢升温8小时，每小时记录一次。备注：在以前工艺基础上提高了活性炭的用量。文献显示，提高活性炭的量可以提高澄清度，但是过量活性炭会降低主药含量，故选取0.1% W/V和0.15% W/V两种活性炭用量来进行小试实验。另增加50保温，提高活性炭效果。参考文献：海峡药学2009年 第21卷 第9期 注射用亚叶酸钙处方工艺研究注射用亚叶酸钙工艺试验方案（0.15%活性炭）1、处方亚叶酸钙 10.0 g依地酸钙钠 0.25 g注射用水 至 250.0ml 制成 100支2、制备工艺称取处方量依地酸钙钠加注射用水200ml使溶解并冷却至室温。称取处方量亚叶酸钙加上述溶液溶解，并加注射用水至总量，以5%盐酸（5%氢氧化钠）调pH至78，加入0.15%（W/V）针用活性炭50保温搅拌15分钟，脱炭过滤，将药液用微孔钛过滤器减压粗滤，再用0.22 um微孔滤膜精滤至药液澄明（半成品），检查pH、澄明度、含量合格后分装于西林瓶中，冻干、充氮、压塞、封口。成品检验、包装。步骤标准操作流程操作时间操作人 复核人1称取_克依地酸钙钠2加入_毫升注射用水，使溶解，并冷却至室温3取处_克亚叶酸钙加入上述溶液溶解4加入_毫升注射用水至总量5加入_毫升5%盐酸（加入_毫升5%氢氧化钠）调pH至_6加入_克0.15%（W/V）针用活性炭50保温搅拌_分钟，脱炭过滤7将药液用微孔钛过滤器减压粗滤8再用_ um微孔滤膜精滤至药液澄明（半成品）检查pH、澄明度、含量9分装于西林瓶中，每瓶_毫升10冻干、充氮、压塞、封口。成品检验、包装。3、冷冻干燥过程如下：3.1 将样品置于冷冻干燥机，制品温度从室温使其降温至-30，每小时记录一次。至-30温度点必须随时记录。-30-40预冻4小时。每小时记录一次。3.2 打开真空泵，抽真空度至20Pa-30Pa，-40维持3小时，每小时记录一次，-40-20缓慢升高温度，维持2小时，每小时记录一次。-20维持5小时，每小时记录一次。-20-10缓慢升温，维持5小时，每小时记录一次。3.3 -10冻干干燥维持5小时，每小时记录一次。-1028缓慢升温8小时，每小时记录一次。备注：在以前工艺基础上提高了活性炭的用量。文献显示，提高活性炭的量可以提高澄清度，但是过量活性炭会降低主药含量，故