病理生理学课件-发热.pptVIP

发热 Fever 一 概述发热可见于许多疾病尤其是传染病 流感 痢疾 出血热 疟疾 结核等等 炎症性疾病 肺炎 脑膜炎 腹膜炎等等 热型 观察患者体温升降的速度 幅度 高温持续时间 绘制成体温曲线 在一定时间内的体温曲线的形态称为热型 不同的疾病有不同的热型 1 1 稽留热 体温持续于39 40 左右 24h波动范围不超过1 高热达数天或数周 见于伤寒 大叶性肺炎 2 2 弛张热 体温在39 以上 但波动幅度大 24h内温度超过2 以上 见于败血症 风湿热 肝脓肿 3 间歇热 高热期与无热期交替出现 体温波动幅度可达数度 见于疟疾 急性肾盂肾炎 4 回归热 体温骤然升高至39 以上 持续数天后又骤然下降至正常水平 高热期与无热期各持续若干天 即规律性相互交替 见于何杰金氏病 5 波状热 体温逐渐升高达39 以上 数天后又逐渐下降 如此反复多久 见于布鲁菌病 6 不规则热 发热无规律可循 见于结核病 瘤性发热 流感 发热 体温升高 生理性体温升高 剧烈运动 月经前期 精神紧张 病理性体温升高 发热 调节性体温升高 调定点上移 过热 被动性体温升高 超过调定点水平 散热障碍 先天性汗腺缺乏 产热 甲亢 过热 hyperthermia 体温调节的机构发生了障碍 机体不能将体温调定到与SP相适应的水平 属于被动性体温升高 发热的定义 发热 Fever 在致热原的作用下 使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高 超过正常值0 5 时的病理过程称为发热 二 发热的病因与机制 病因学 二 发热激活物 febrileactivator 凡能激活体内某些细胞 产生和释放内生致热原 致热性细胞因子 的物质 包括体内 外的一些物质 一 致热原 Pyrogen 凡能引起人或动物发热的物质 内致热原 外致热原 发热激活物 体内 体外 发热激活物 体内产物 外致热原 微生物 细菌病毒真菌螺旋体疟原虫 抗原抗体复合物非传染性致炎刺激物类固醇 外致热原 1 细菌 1 G 性菌 大肠杆菌 E Coli 志贺氏菌 脑膜炎球菌 淋球菌等内毒素 endotoxin ET 脂多糖 lipopolysaccharide LPS O 抗原多糖侧链核心多糖脂质A LipidA 致热的主要成分 2 G 菌 葡萄球菌 链球菌 肺炎球菌 白喉杆菌 枯草杆菌等外毒素 金葡菌 TSST 1 葡萄球菌 肠毒素 A型链球菌 红疹毒素 肽聚糖 细胞壁骨架桥 类似LPS 3 分支杆菌 结核杆菌 肽聚糖 多糖 蛋白质 2 病毒 流感病毒 麻疹病毒 柯萨奇病毒等全病毒体和血细胞凝集素 haemagglutinin 致热 3 真菌 白色念球菌 新型隐球菌 孢子菌全菌体及荚膜多糖和蛋白质致热 4 螺旋体 钩端螺旋体 回归热螺旋体 梅毒螺旋体等溶血毒素 细胞毒因子和外毒素致热 5 疟原虫 裂殖子和代谢产物致热 感染性 传染性 发热非感染性发热 体内产物 1 Ag Ab复合物 2 纯化的BSA 家兔 Ab BSA Ag 发热 3 纯化BSA 家兔 Ab BSA Ag 取家兔的血清 另一正常家兔 发热 1 纯化的牛血清白蛋白 bovineserumalbumin BSA 家兔 不发热 3 类固醇代谢产物 睾丸酮 本胆烷醇酮 etiocholanolone 2 非传染性致炎刺激物 硅酸盐结晶尿酸盐结晶炎性渗出物组织坏死 三 内生致热原 EndogenousPyrogen EP 体内某些细胞被发热激活物激活后产生的一组内源性的 不耐热的 能作用于体温调节中枢引起发热的致热性细胞因子 1 内生致热原的种类 1 白细胞介素 1 由单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞 星状细胞及肿瘤细胞等合成与释放的多肽类物质 不耐热 70 30min即可破坏其致热活性 呈双峰热 2h后 2 4h后 2 肿瘤坏死因子 TNF 由巨噬细胞 淋巴细胞等分泌的一种小分子蛋白 可抑制肿瘤生长 并有致热作用 呈双峰热 1h后 3 4h后 不耐热 70 30min失活 可被环加氧酶抑制剂布洛芬阻断 3 干扰素 IFN 在病毒等因素作用时 由淋巴细胞产生的一种低分子量的抗病毒抗肿瘤的糖蛋白 有多种亞型 与致热作用有关的是IFN IFN 呈单峰热 2h后 反复注射可产生耐受性 白细胞介素 这是近几年才发现的EP 它由单核 成纤维和内皮细胞等分泌的细胞因子 184个氨基酸组成 ET IL 1 TNF等可诱生 基因定位于7号染色体 动物发热时 其CSF中IL 6 其它 巨噬细胞炎症蛋白 macrophageinflammatoryprotein 1 MIP 1 睫状神经营养因子 ciliaryneurotrophicfactor CNTF 白细胞介素 interleukin 8 IL 8 内皮素 endothelin 等 2 内生致热原的产生和释放 1 细胞信号传递 在上皮 内皮细胞 LPS LBPLPS sCD14产EP细胞活化 在单核 巨嗜细胞 LPS LBP mCD14大剂量LPS直接激活单核 巨嗜细胞 2 基因表达 LPS在跨膜蛋白 TLR 的参与下 激活NF kB 启动IL 1 TNF等细胞因子的基因表达 EP释放入血 四 发热时的体温调节机制 1 体温调节中枢 正调节中枢 POAH 热敏神经原 冷敏神经原 负调节中枢 中杏仁核 medialamydaloidnucleus MAN 弓状核 腹中膈 ventralseptalarea VSA 2 致热信号传入中枢的途径 EPs通过血脑屏障直接转运入脑 饱和转运 病理 2 EPs通过终板血管器作用于体温调节中枢 见图 EPs通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号 3 EPs升高体温调定点的机制 中枢发热介质 正调节介质 A 前列腺素 PG D Na Ca 比值 C 环磷酸腺苷 cAMP B 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH E 一氧化氮 NO 负调节介质 A 精氨酸加压素 AVP B 黑素细胞刺激素 MSH C 脂皮质蛋白 1 lipocortin 1 PGE2的作用 降低热敏N原的点燃率 抑制散热升高冷敏N原的点燃率 增加产热a 脑室 ICV 内注射PGE发热 b EPs引起发热的同时 CSF中PGE2 c 下丘脑组织与EPs体外培养 有PGE2合成 d 阻断PGE合成的药物 可解EPs性发热e 微注射法将PGE2注入POAH区发热 而偏离POAH区 则不引起发热 CRH a 中枢注入CRH脑温 结肠温 b IL 1 IL 6可使离体在体下丘脑释放CRHc IL 1 IL 6引起的发热 可被CRH受体拮抗剂或单抗阻断 cAMP a 外源性cAMP注入动物脑室内迅速引起发热b 兔注射ET EPs引起发热时 CSF中cAMP c 注射茶硷 脑内cAMP同时 EPs性发热 而注射尼克酸 脑内cAMP同时 EPs性发热d ET和EP引起双峰热时 CSF中cAMP含量与体温呈同步双峰变化 Na Ca 比值 a NaCl脑内发热b CaCl2脑内降温同时 CSF中cAMP c 降Ca 剂 EGTA 脑内发热同时 CSF中cAMP EPs下丘脑Na Ca cAMP 调定点 体温的负反馈调节 热限 febrileceiling 发热时体温上升的高度被限制在一特定范围 42 c 以下的现象 是机体调节体温升高的自我限制 负调节介质 内生致冷原 精氨酸加压素 AVP a 脑内注射AVP解热b 在不同的环镜温度中 AVP的解热作用不同 25 c时 加强散热4 c时 减少产热c AVPIL 1性发热 但DDAVP则增强之 影响体温调定点 黑色细胞刺激素 MSH a 脑室内注 MSH解热b EPs发热时 在脑室中隔区注入 MSH解热c MSH解热时 兔耳皮肤温度 散热 d 内源性 MSH能限制发热的高度和持续时间 发热的基本环节 1 信息传递 发热激活物体内EPs产生 2 中枢调节 EPs下丘脑中枢介质 PGE CRH cAMP Na Ca 比值 体温调定点上移 而AVP MSH等反馈调节 限制调定点上升过高 3 效应反应 调定点上移后 中心温度低于调定点新水平 体温调节中心发出升温指令 三 发热时相及其热代谢特点 A 体温上升期产热 散热B 高温持续期产热 散热C 体温下降期产热 散热 三 代谢与功能的改变 一 物质代谢的改变1 糖代谢2 脂肪代谢3 蛋白质代谢4 水 盐及维生素代谢 二 生理功能改变 1 中枢神经系统改变2 循环系统功能改变3 呼吸功能改变4 消化功能改变 三 防御功能改变 1 抗感染能力的改变2 对肿瘤细胞的影响3 急性期反应 四 防治的病理生理学基础 一 治疗原发病 二 发热的一般处