诺和平Roadshow 平衡之美美化.ppt

平衡之美 兼顾血糖控制与体重管理 CompanyLogo 主要内容 关注胰岛素治疗带来的体重增加 2 诺和平 拥有广泛的适用人群 4 糖尿病患者的体重管理不容忽视 1 诺和平 兼顾血糖控制与体重管理 3 IDF2011 中国成为全球糖尿病患者最多的国家 2011年各国糖尿病患者数量 预计2030年各国糖尿病患者数量 Thetop10list DiabetesAtlas 5thedition IDF 2011 在2型糖尿病患者中体重增加与心血管风险之间的关系 瑞典全国糖尿病登记系统 横截面数据 n 44042 M Ridderstrale etal JournalofInternalMedicine2006 259 314 322 2型糖尿病患者44 042 高血压高血脂微量蛋白尿 kg m2 2型糖尿病患者中体重与死亡率之间的关系 数据经过年龄 性别 吸烟以及糖尿病病程的校正 Mulnieretal Diabet Med 200623 5 516 21 肥胖T2DM患者减轻体重 有助于改善血糖控制 Andersonetal JAmCollNutr2003 22 331 9 体重的降幅 kg 血糖的降幅 体重FPG 对10项研究进行系统回顾分析基线血糖14mmol L n 152 减少5kg体重所带来的益处可以和任何一种FDA批准的口服降糖药相媲美 T2DM患者减重可降低心血管疾病危险因素 HbA1c下降0 5 OR 3 52 2 81 4 40 收缩压下降5mmHgOR 1 48 1 20 1 82 舒张压下降5mmHgOR 1 56 1 27 1 91 与体重不变的患者相比 减少体重5 10 的患者 WINGRR etal DiabetesCare 2011 34 1481 1486 HDL C升高5mg dlOR 1 69 1 37 2 07 TG下降40mg dlOR 2 20 1 71 2 83 n 5 145 T2DM 随访一年 观察减重与心血管疾病危险因素间的关系 肥胖2型糖尿病患者适当减重可降低死亡率 1 Dixonetal JAMA2008 299 316 23 2 Williamsonetal DiabetesCare2000 23 1499 504 总死亡的风险比 减重分级 kg 死亡人数 体重降低9 13kg时 死亡率的降幅最大 达到33 超重的T2DM患者主动减重 可使死亡率下降25 2011年美国临床内分泌医师协会 AACE 新指南 强调用 综合性糖尿病管理方案 代替 常规的糖尿病管理 即 全面考虑糖尿病大血管及微血管并发症的预防为治疗目标 而不仅仅是关注于 血糖的达标 指南在糖尿病患者体重管理方面特别提出 减重5 10 或避免体重增加 HandelsmanY atel Endocrinepractice 2011 17 suppl2 March April 2011AACE指南 糖尿病综合管理治疗目标 HandelsmanY atel Endocrinepractice 2011 17 suppl2 March April CompanyLogo 主要内容 关注胰岛素治疗带来的体重增加 2 诺和平 拥有广泛的适用人群 4 糖尿病患者的体重管理不容忽视 1 诺和平 兼顾血糖控制与体重管理 3 随着T2DM进展 患者需要起始胰岛素治疗 Bergenstaletal In Endocrinology2001 821 35 Wrightetal DiabetesCare2002 25 330 6 B细胞功能 血糖水平 胰岛素抵抗 胰岛素分泌 胰岛素抵抗 正常 正常 正常 糖尿病前期 糖尿病 餐后血糖 空腹血糖 糖尿病病程 50 的2型糖尿病患者在确诊后6年都会起始使用胰岛素 胰岛素治疗中 HbA1C每下降1 时体重增加的代价 Rosenstock Diabetologia 2008 51 408 416Michael Endocrinology MetabolismClinicsofNorthAmerica 2007 36 33 44Hannele DIABETESCARE 2001 24 758 767 胰岛素治疗带来的体重增加与心血管危险因素相关 PurnellJQ etal JAMA1998 280 140 146 较基线变化的百分比 DCCT 胰岛素强化治疗的患者 平均随访6 1年 不同体重改变患者的心血管危险因素的改变 P 0 01 体重4th四分位 体重1st四分位 胰岛素治疗引起体重增加的原因 1 Carver DiabetesEduc2006 32 910 7 2 Russell Jones DiabetesObesMetab2007 9 799 812 3 Wolfe CurrOpinClinNutrMetabCare2000 3 67 71 4 Kaiyalaetal Diabetes2000 49 1525 33 为避免发生低血糖而采取防御性进食1尿糖减少 降低了能量流失 2胰岛素在外周组织中的合成代谢加强 脂肪和肌肉的重建 3胰岛素对中枢神经系统的选择性作用 会影响食物的摄入4 体重增加影响患者治疗的依从性 我不断害怕我的疾病变得越来越糟 我对我的体重感到非常忧虑 我非常担心发生低血糖事件的风险 我的糖尿病让我为未来的经济情况而担忧 患者比例 50 100 Peyrotetal CurrMedResOpin2009 25 8 1985 93 临床医生对于胰岛素治疗带来的体重问题仍缺乏重视 在起始胰岛素治疗时和不同比例患者讨论体重问题的医生比例 胰岛素使用与体重管理 的调研显示 只有3 的医生会和所有需要起始胰岛素的患者讨论体重相关问题 对体重的影响 评价 6个月 3年后体重增加4 8 7 8kg 胰岛素强化治疗体重增加会更多 50 的体重增加会出现在应用的最初3个月 胰岛素 NPH 若联合口服药晚间单次注射体重增加的会少一些 甘精胰岛素 3 3kg 年 短期使用时比NPH体重增加少 但1年后两者体重增加相似 诺和平 短期应用不增加体重 1年后体重增加较甘精胰岛素少体重优势随着BMI的增加而增加 JoannaMitri etal ExpertOpin DrugSaf 2009 8 5 573 584 诺和平 唯一具有体重优势的基础胰岛素类似物 小结 糖尿病的治疗尤其是胰岛素治疗 需重视体重增加的问题 体重的增加会抵消血糖达标带来的获益2011年AACE指南特别提出 糖尿病患者应减重5 10 或避免体重增加临床调研结果显示 医生对于体重问题仍然重视不足诺和平 是唯一具有体重优势的胰岛素 CompanyLogo 主要内容 关注胰岛素治疗带来的体重增加 2 诺和平 拥有广泛的适用人群 4 糖尿病患者的体重管理不容忽视 1 诺和平 兼顾血糖控制与体重管理 3 将人胰岛素B链30位的苏氨酸去掉 在29位的赖氨酸上加了14碳的脂肪酸 诺和平 地特胰岛素 的分子结构 Kleinetal DiabObesMetab2007 9 290 9Heiseetal Diabetes2004 53 1614 20 在不同的剂量下 诺和平 作用持续时间均与甘精胰岛素相似 h h 诺和平 甘精胰岛素 诺和平 和甘精胰岛素具有相似的全天血糖谱 King DiabetesObesMetab2009 11 1 69 71 随机 交叉 双盲研究 在2型糖尿病患者采用CGMS测定全天血糖谱 平均剂量 诺和平 26 3U 天 甘精 26 6U 天 诺和平 vs 甘精胰岛素 血糖控制有差别吗 随机 双盲 交叉研究 随机 甘精胰岛素 诺和平 诺和平 交叉 结束 36例T2DM29例完成试验年龄58 9岁病程8 4年HbA1c7 1 BMI34 9kg m2既往使用基础胰岛素 OAD治疗 每晚8点注射一次Titrate FBG 120mg ml PG 70mg mltime 0 00 6 00am 5 甘精胰岛素 CGMS CGMS ABKingetal JournalofDiabetesScienceandTechnology2010 4 151 155 ABKingetal JournalofDiabetesScienceandTechnology2010 4 151 155 诺和平 与甘精胰岛素具有相似的血糖控制 剂量相同 无论是使用诺和平 还是甘精胰岛素 在治疗转换时 大部分患者不需要做剂量调整根据血糖控制需要 少数患者剂量调整幅度在5U day左右极少数患者剂量调整幅度在20U day左右时 应综合考量患者情况 调整治疗方案 与考虑是否与药物联用有关 诺和平 与甘精胰岛素的平均剂量均为0 26U kg StudyofOnce dailyLeVEmir 研究编号 NN304 3714一项为期24周 国际多中心 开放的临床观察性研究用于评价在口服降糖药治疗失效的2型糖尿病患者中起始加用一天一次诺和平 地特胰岛素 治疗的安全性和有效性全球有10个国家 大约3 690名医生参与 18 473名受试者完成试验 其中来自中国的病例数为3 277例 SOLVE 一天一次诺和平 安全性与有效性研究 随机对照研究与观察性研究的特征 患者入选条件 广泛 大量 具有临床代表性 研究人群 有限的 具有限制性 随机对照研究 患者数量 人群 观察性研究 管理阶段 1 4期 4期和4期之后 SOLVE 一天一次诺和平 显著改善HbA1c和空腹血糖 p 0 05 p 0 01 p 0 001 HbA1c 8 9 7 5 HbA1c IDF2011 PosternumberP 0829 空腹血糖 mmol L 10 1 7 1 空腹血糖 SOLVETM 诺和平 治疗24周体重减少0 6kg 0 6 平均体重 kg N 14830 基线研究结束 p 0 05 p 0 01 p 0 001 IDF2011 PosternumberD 0829 SOLVETM 诺和平 的体重优势随BMI增加而增加 N 3079 N 5911 N 3602 N 2047 BMI分级 kg m2 0 75 0 16 0 99 1 89 平均体重变化 kg p 0 05 p 0 01 p 0 001 IDF2011 PosternumberD 0829 诺和平 减少2型糖尿病患者体重增加 31 体重变化 公斤 42 79 44 26 P 0 038 P 0 017 P 0 017 P 0 05 体重变化 公斤 56 57 57 23 P 0 005 P 0 001 P 0 001 P 0 012 基础 餐时治疗模式 基础 OAD治疗模式 荟萃分析 与甘精胰岛素相比 诺和平 体重增加更少 Swinnenetal CochraneDatabaseSystRev2011Jul6 7 CD006383 RCT 随机对照研究 比较 T2DM中地特胰岛素与甘精胰岛素比较的RCT结局 体重的变化 4 2 0 2 4 异质性 Tau2 0 0 Chi2 0 0 df 3 p 0 50 I2 0 0 总效果检验 Z 5 91 p 0 00001 支持地特胰岛素更好支持甘精胰岛素更好 Tinahonesetal ObesMetab2008 4 165 8 诺和平 减少了身体哪一部分的体重 NPH 诺和锐 12周 诺和平 与NPH对HbA1c的降幅相同 Tinahonesetal ObesMetab2008 4 165 8 基线12周 基线12周 诺和平 NPH Tinahonesetal ObesMetab2008 4 165 8 诺和平 显著减少内脏脂肪量 p 0 05 p 0 01 0 89 1 03 0 97 0 95 1 18 0 97 1 5 1 0 5 0 0 5 1 1 5 重量变化 kg 诺和平 NPH 诺和平 减少体重增加的可能机制 中枢假说 低血糖假说 肝脏假说 中枢假说 中枢对胰岛素的作用增强 高胰岛素 1 人胰岛素 推注17 75mU kg 输注1 0mU kg min 90min 2 诺和平 90mU kg 输注2 0mU kg min 90min 至少间隔一周 正糖钳夹 在输注速率和剂量上 诺和平 都高于人胰岛素 这是为了保证地特胰岛素和人胰岛素两组 在葡萄糖输注速率上达到一致 以使得血糖水平保持在正糖钳夹试验需要的范围内 Hallschmidetal Diabetes2010 50 4 1101 7 单盲 受试者个体内比较的研究15例 健康男性平均年龄28 5岁 平均BMI23 1kg m2 EEG试验后提供4 650kcal的标准化自助餐 诺和平 使大脑直流电位负向移动 Hallschmidetal Diabetes2010 50 4 1101 7 在血糖控制相同的情况下 诺和平 使患者大脑直流电位出现负向移动 诺和平 减少能量摄入量 Kcal 含葡萄糖输注量 含葡萄糖输注量 p 0 004 p 0 05 p 0 04 Hallschmidetal Diabetes2010 50 4 1101 7 303kcal 诺和平 人胰岛素 诺和平 使大脑直流电位产生负向移动 可能通过影响摄食中枢 进而起到降低食欲的作用 CompanyLog