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实验室质量管理规范讲座2011年03月目 录实验室质量管理规范（2）附件1：检品抽检、收检、检验、留样制度 （22）附件2：检验记录与检验报告书的书写细则（31）附件3：检验报告书格式的规定 （62）附件4：有关新版GMP的问题 （66）附件5：联系电话 （68）附件6：相关资料（69）附件7：设备（仪器）档案（70）附件8：云南省药品生产企业质量管理记录 （71）实验室质量管理规范讲座 主任药师 廉蔼明各位同仁：根据药品管理法律法规的有关规定，药厂的实验室（或医疗单位制剂检验室，药品经营企业质量部部分检验室）接受药检所的业务技术指导。因此，在药品检验所实验室质量管理规范（试行）实施之际，药检所有责任组织大家学习，共同实施。这次有机会来这里（药厂）介绍，想结合药检所本身存在、2000年换证检查中发现的共同问题、GMP的具体要求和现行法律、法规要求，讲药品检验所实验室质量管理规范（试行），与大家一起学习，起一个抛砖引玉的作用，以实现相互沟通。大家一起按标准化、规范化、科学化的要求，不断提高工作质量和工作效率，以适应药品监督管理工作新形势的需要。曾记得，1996年卫生部药政局下发过“实验室认证和考核办法”的同时，下发了“原始检验记录书写细则（暂行）”和“西药及中成药检验卡（或检品卡）与检验报告书的书写格式要求（暂行）”的规定。其检验项目的书写格式分为： 化学药品，抗生素，生化药品和血液制品 中成药 中药材 西药、中药药理 西药、中药微生物限度以上五类检品的检验卡（或检品卡）与检验报告书的书写格式注：云南省药监局市场处核准的许可证经营范围为：中药材、中成药、中药饮片、化学药原料、化学药制剂、抗生素原料、抗生素制剂、生化药品、血清、血液制品、诊断药品、医疗用毒性药品、麻醉药品、精神药品、放射性药品等十五类。云南省管理实施细则云食药监市200439号三十条）。 医疗用毒性药品、麻醉药品、精神药品、放射性药品和预防性生产制剂的核定按照国家特殊药品管理和预防性生物制品流通监督管理的有关规定执行。 目前，又增加一项蛋白同化制剂、肽类激素（兴奋剂药）。新版GSP将企业划分为：综合性药品批发企业、现代物流药品批发企业、专营中药材、中药饮片的批发企业、专营疫苗、生物制品的批发企业、专营诊断试剂的批发企业、区域性配送机构、药品零售企业分级管理。1998年卫生部药政局与中检所联合下发了“药检实验室规范（征求意见稿）”，先后两次到省级药检所征求。自成立国家药品监督管理局后，为实现药品检验所的标准化、规范化和科学化的管理，确保药品检验数据及检验结论的准确、公正，国家药品监督管理局（SDA）制定了药品检验所实验室质量管理规范（试行）。本规范是对药品质量检验和标准审核及其有关工作全过程的实施和对实验条件的规定。从2001年1月1日起施行。当年，SFDA又发布了修订稿，仅发至省药检所。国家食品药品监督管理局2006.07.21以国食药监市2006379号制定了药品质量抽查检验管理规定。目前，GMP（2010修订）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过并发布，自2011年3月1日起执行。一、总 则药品检验所是国家对药品质量实施监督检验的法定机构。（一）、按照药品管理法和计量法等有关法规的要求，为加强药品检验所实验室的标准化、规范化和科学化的管理，确保药品检验数据及检验结论的准确、公正，特制定本规范。（二）、本规范是对药品质量检验和标准审核及其有关工作的计划、执行、监督、记录、报告全过程的组织实施和实验条件的规定。注：药检实验室应予遵照执行。（三）、本规范适用于省级以上药品检验所。现曾转发至地、州药品检验所。注： 药厂等单位的检验室接受药品检验所的业务技术指导，理应一起执行。二、人员要求（四）、药检所所长应具有药学（或相应）专业知识及组织领导能力，能有效地领导全所工作，对药品检验结果负全面责任。主管业务的副所长，应具有大专以上药学学历或相关学历和10年以上药检工作经验、具有副主任药师以上的技术职称、对业务技术有综合处理和管理能力。新版GMP第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。 所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。（五）、科室主任应具有大专以上学历，并具有副主任药师以上技术职称、相应专业理论水平和5年以上药检工作经验、能有效地组织、指导和开展本科室业务工作，对药品检验中有关问题能作出正确的判断和处理，并对药检结果负责。（六）、实验室检验人员应具有相应的专业学历，并经过至少1年专业技术培训实践，经岗位考核，领导批准后方可从事药品检验。非专业技术人员、无专业技术职称者，不得从事药品检验技术工作。（七）、应制定技术人员培训和业务进修规划，通过各种渠道、多种形式，实施对各级人员的培训和考核，注重对业务技术骨干和学科带头人的培养，要有考核记录。注： 与药学有关的人员应不少于60%，从事药品检验的实验室人员不少于总人数的50%，严格控制行政、后勤人员，不得超过总人数的20%，并定期进行健康检查。注： 企业员工花名册内容包括：姓名、性别、出生年月、学历（国民、在职）、所学专业、毕业院校（以最高学历）、毕业时间、职称、职务、参加工作时间、入药厂时间、从药年限、职业资格、上岗证号、所在部门、身份证号、住址、电话等 。员工档案（每人一袋）履历表（学历，经历，简历） 用工合同 毕业证书（复印件） 担保书 职称证书（复印件） 身份证（复印件） 职业资格证书（复印件） 户口证明 学术组织与职务 出版物，学术论文及科研成绩 上岗证 学历：分国民教育和在职教育之分。而且是学历代表不了职称，只是在晋升职称的时间上缩短了一些。 “依法经过资格认定”是指国家正式大专院校毕业及经过国家有关部门考核合格后发给“执业药师”或专业技术职务证书的药学技术人员、工程人员和技术工人。 “执业药师”需每年参加接受省药监局组织的继续教育,取得学分不得少于25个学分,注册期3年内累计不少于75学分。其中指定和指导项目学习每年不得少于10学分,自修项目学习可累计获取学分。 健康检查合格是指区级以上医疗单位进行体检,体检表需医师签名,盖体检专用章,并进入档案。注意：对疾病控制中心发放的健康证无效,不予承认。三、质量保证体系(八)、药品检验所应建立质量保证体系,所涉及的方面有:检测过程质量保证(如收检程序、检验依据及标准操作规程的执行,记录和报告的书写、核对、审核,检验数据的处理,报告书的签发等)；检测环境与仪器设备质量保证；标准物质及实验动物、实验试剂的质量保证；检验人员技术素质保证等。质量保证体系中应有明确的分级责任制度,以确保药品检验全过程的工作质量,保证药品检验、新药审核、标准复核、科研结果等各项报告的准确可靠性。(九)、为检查、督促各项质量保证制度的执行,药品检验所应设立质量保证监督检查员(下称质保督查员)。质保督查员应具有多年的药检实验室工作经验,具备中级以上技术职称,由所长聘任,独立地进行工作,直接对所长（厂长）负责。(十)、质保督查员应对收检、检验、实验记录、不合格药品或检验结果处于可疑情况的复验与处理、实验室设施和仪器设备、科研工作等进行监督。注： 质保督查员进行下列督查工作如：检验收检是否执行有关规定；是否按要求进行检验，实验记录是否完整；是否遵守标准操作规程，是否符合时间进度要求，对不合格药品复验与处理是否妥当等；实验室设施和仪器设备是否符合规定，如无菌室的灭菌状况，动物室的实验条件，仪器性能的检定数据等；科研项目是否按原计划进行，存在什么问题等。（十一）、质保督查员工作应制定年度计划；定期或不定期检查有关部门各项质量保证制度的执行情况；写出检查记录，包括日期、目的、内容、执行情况、建议和意见、检查者姓名等。发现重大问题及时报告。 在从事专项检查时，质保督查员中与该项目有关的人员应予回避。 强化各环节承担的责任保证质量不能仅着眼于工作结束后的层层审核。宜首先强化各具体检验、经办人员承担的责任。在药品检验中，所长作为法人代表，对外承担因本所药品检验报告书而产生的责任，而在所内（单位内、或药厂内）可以分解成下列16项工作环节，各环节的人员分别对这些项目的工作质量承担的责任。（1）接受检品符合有关规定。登记正确完整，及时发送到科室。（2）检验采用的质量标准正确。（3）应送其他科室（或人员）协检的检品及时发送到协检科室（或人员）。（4）检验操作正确。（5）检验中发现重要情况及时向主任（或负责人）报告，根据主任（或负责人）意见处理。（6）记录完整、原始、真实、清晰。（7）运算正确。（8）检验和协检项目汇总完整。（9）检验报告书原稿各项标头、项目、数据和结论均书写完整、正确、规范。（10）检验结论与检验内容相符，结论措辞准确。（11）打印检验报告与原稿相符，版面整齐，字迹清晰。（12）校对打印后的检验报告书。（13）校对后的检验报告书修改无误。（14）检验报告书按规定登记、用印、发出。（15）原始记录、有关资料以及加盖印章的检验报告书，归档件汇总归档，电脑输入备查。（16）留样签收，留样室登记，上架保存。各环节人员承担责任的项目检验人员（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）校对人员（2）（3）（6）（7）（8）（9）检验科室主任（2）（5）（6）（8）（9）业务管理科室人员（1）（8）（9）（11）（12）（13）（14）（16）办公室人员（15）所长（质量副总）（10）各所（或药厂）可根据本单位的分工习惯自行调整四、实验室设施（十二）、实验室条件应满足工作任务的要求，有完善的实验设施，实验室的环境应清洁、卫生、安静、无污染。实验室内的管线设置应整齐，要有安全管理措施和报警急救设施。用于放射性药品及菌毒种、疫苗检验的实验室，应有相适应的安全保护措施。新版GMP第二百一十七条质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应。第二百一十八条质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室。第二百一十九条质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。第二百二十条质量控制实验室应当配备药典、标准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质。第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件：1.质量标准；2.取样操作规程和记录；3.检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；4.检验报告或证书；5.必要的环境监测操作规程、记录和报告；6.必要的检验方法验证报告和记录；7.仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；（四）除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记录，以方便查阅。 注： 实验室系检验人员进行药品检验的重要场所，为保证实验室工作人员的正常工作，有保证药品检验结果和实验室工作人员的安全保护措施。 完善的实验室设施，如洁净度、温度、湿度、照度、通风、消防设施等。 按照环保要求，凡实验室尚须办理“排污许可证”。 (十三)、药品检验所（药厂）建筑面积（包括实验用房、辅助用房）应与其职能要求相适应。实验室与办公室分开。注： 每人平均不得少于40平米，其中实验用房不得少于总建筑面积的60%。 办公室是用于实验数据的处理和资料的整理，应单独设立。（十四）、具有与检品要求相适应的专用或兼用的采样间。 注： 并具有与检品要求相适应的洁净度。有防止污染或交叉污染的设施，并能定期监测滤效（详见第10页附表：洁净室监测表）。（十五）、具有符合留存样品要求的留样间。注： 与所储存样品规定的条件，如环境、温度、湿度和空间。 大连所的留样间，是恒温、恒湿加空调。（十六）、对于易燃、剧毒和有腐蚀性的物质，应按规定存放、使用。各类压力容器的存放、使用、应有安全隔离设施。注： 对危险品的要求，根据化学品的特性及防护灭火方法的不同分类、分区、分级存放，必要时，应分库存放，进行专库、专人、专帐管理。 危险品的库房要求设在安全位置，按公安消防部门的规定修建，库房条件与危险品特性相适应。有公安部门颁发的消防安全许可证。 库房要阴凉遮光、消防、防盗（报警器灵敏有效、防护栏、门窗牢固完好），设施齐全,有降温除湿排风设备,并运行良好。应有明显的警示标志。 库管员必须很熟悉库存各种危险品的特性,储存,防护,灭火方法,并能严格执行化学、危险品的安全管理条例。（十七）、仪器放置的场所应符合要求，并便于仪器操作、清洁和维修，要有适当的防尘、防震、通风及专用的排气设施；对温度或湿度变化敏感及影响检测结果的仪器，应备有恒温除湿装置。仪器所用电源应保证电压恒定，有足够容量，并有良好的专用地线。注： 天平室应具防潮、隔热并有防震、减震，需装空调。 气相色谱、原子吸收光谱等设备的实验室应具有专用排气装置。 当通风橱的滑动门处于工作位置上，橱内要有足够的气流；滑动门开启三分之一时，气流速度应为30米/分。 仪器所用的电源应保持恒定，注意与其他动力电源线分开，保持其匹配平衡。 实验室的仪器和办公室的电脑均需有良好的专用地线：专用地线有气象部门按规定定期测试，符合要求，并提供监测证书；据了解，气象部门还管高层建筑的避雷针测试。（十八）、无菌检查、微生物限度检查与抗生素微生物检定的实验室，应严格分开。无菌检查、微生物限度检查实验室分无菌操作间和缓冲间。无菌操作间应具备相应的空调净化设施和环境，采用局部百级措施时，其环境应符合万级洁净度要求。进入无菌操作间应有人净和物净的设施。无菌操作间应根据检验品种的需要，保持对邻室的相对正压或相对负压，并定期检测洁净度。无菌操作间内禁放杂物，并应制定地面、门窗、墙壁、设施等的定期清洁、灭菌规程。抗生素微生物的检定实验室为半无菌操作间和缓冲间。半无菌操作间设有紫外线灯；操作平台稳固，并保持水平。实验室内应光线明亮，并有控制温度、湿度的设备。实验室内应注意防止抗生素的交叉污染。注： 平时在地州药检所和换证工作中发现： 办公室与实验室在一起。 标本室，留样间不独立；中药标本无蜡叶标本（经专家鉴定的蜡叶标本）。 仪器室与理化室在一起，并且仪器室有自来水龙头等。 滴定液采用虹吸装置，放在试剂架上（检查时，见阳光直射）。 仪器室没有专用地线。 没有设专用或兼用的采样间。 无菌间、微生物限度检查室、抗生素室未进行净化处理。 实验室的座向一般是坐北朝南（是指一天内的温差变化不大）。作为实验室，除应有独立的标本室、留样间、试剂试药室、高温电炉室（或加热室）外，其他还应具“五分开”：检验室与生产区分开。办公室与实验室分开。无菌检查室、微生物限度检查与抗生素微生物检定室严格分开。 微生物限度检查室与阳性菌种间分开。仪器室与理化室分开等。（注：加热室包括回流、蒸馏、高压灭菌等）新版GMP第六十三条，质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。六十四条，实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混效和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。六十五条，必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。六十六条，处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。 实验室用房的温、湿度要求：名称 类别室 温相对湿度实验室103024565%精密仪器室中药标本室102424565%无菌操作室半无菌操作室20254560%动物房18294070%注：特殊需要的实验室，应有专用的房间。附表： 洁净室监测表 区 域内 容大于100000级区100000级区10000级区100级区温湿度监测方法温度计、湿度计。如连续记录时，取高低平均值温度计、湿度计。如连续记录时，取高低平均值标 准温度1828，相对湿度5065%（特殊情况另定）温度2024，相对湿度4560%（特殊情况另定）测定位置室 内室 内测定频次1次/班1次/班风量和风速监测方法风速计风速计标 准风口实测风量与设计风量之差在设计风量的15%之内风口实测风量与设计风量之差在设计风量的15%之内实测平均风速应大于设计风速，但不应超过20%测定位置室内进风口室内进风口测定频次1次/月1次/月空气压力监测方法微差压计微差压计标 准5pa10pa测定位置室内及室外室内及室外测定频次1次/月1次/月尘埃粒子监测方法按附录二按附录二标 准（5um粒子数）（0.5um粒子数）个cm320000035000000个/ cm3200003500000个/ cm32000350000个/ cm303500测定位置关键操作点通道、更衣室及关键操作点测定频次1次/季1次/月沉降菌监测方法按附录二按附录二标 准平均10平均31测定位置关键操作点关键操作点测定频次12次/月1次/日1次/班浮游菌监测方法按附录二按附录二标 准500个/cm3100个/ cm35个/cm3测定位置洁净室内洁净室内测定频次1次/季1次/月（十九）、实验动物和动物实验设施应符合国家实验动物主管部门的有关规定。实验动物房的面积要满足工作的要求，各所可根据工作任务、使用动物品种、数量的不同而有所差异。药品检定中使用的实验动物应具有质量合格证明，并确实达到合格证规定的质量标准。药品检定中使用的小鼠、大鼠等啮齿类动物应达到清洁级或无特定病原体（即SPF）级实验动物的标准。动物实验设施及条件（含建筑设施、环境条件、饲料等）应与检定中使用的实验动物等级相一致，达到相应的国家标准，并符合药品检定工作的特殊要求。各所应配备技术人员负责实验动物管理工作，从事实验动物工作的人员应具有相应的专业知识并进行定期培训。不同种属或品系的动物应分舍饲养。同种但用于不同实验的动物，不宜在同室饲养；如同室饲养，至少应在空间上适当分隔，并作明显识别标志。实验动物设施必须具有洗刷消毒设备，定期对笼器进行消毒。新版GMP六十七条，实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家的有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求之一：（九）必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检疫。饲养和管理应当符合相关的实验动物管理规定。动物应当有标识，并应当保存使用的历史记录。注： 动物房的室温保持在1829，相对湿度为4070%。五.仪器设备（二十）、仪器设备的种类、数量、各种参数，应能满足所承担的药品检验、复核、仲裁等的需要，有必要的备品、备件和附件。仪器的量程、精度与分辨率等能覆盖被测药品标准技术指标的要求。（二十一）、仪器应有专人管理，定期校验检定，对不合格、待修、待检的仪器，要有明确的状态标志，并应及时进行相应的处理。仪器使用人应经考核合格后方可操作仪器。（二十二）、凡精密仪器设备应建立管理档案,其内容包括品名、型号、制造厂名、到货、验收及使用的日期、出厂合格证和检定合格证、操作维修说明书、使用情况、维修记录、附件情况等；进口仪器设备的主要使用说明部分应附有中文译文。目前许多企业的仪器设备档案不规范，不完整，有待改进。（二十三）、精密仪器的使用应有使用登记制度。注： 购置大型精密仪器设备，应有论证报告，并执行审批程序。 一般单价在10万元以上者，应由3家仪器公司报价供选择。必要时可向药检系统咨询，组织有关人员讨论决定。 精密仪器室、中药标本室的室温应保持在10242，相对湿度一般控制在4565%之间。 六标准品和对照品的管理（二十四）、中国药品生物制品检定所负责国家药品标准品、对照品的标定和管理。中检所组建了第七届药品标准物质委员会，下设秘书处、标准物质管理处、标准物质制备室、标准物质服务中心、分析测试中心、业务处、相关技术标定科室。（国食药监人2008315号） 目前中检所可以发放的药品标准物质品种数为2153种。其中中国药典2005年版中涉及的品种为1019种，中检所可以提供997种（98%）。国家生物标准物质（136种）：包括疫苗、血液制品、基因工程产品、免疫诊断试剂等国家标准品（51种）和国家参考品（85种）：其中有50种采用WHO国际标准（参考）品标定，对外发放。生物标准物质工作参考品（26种）：用于中检所生物制品检定过程中的内部质量控制，不对外发放。20092012年计划研制的医疗器械标准物质项目：醋酸钠、葡萄糖醛酸、环氧乙烷、钛合金等。标签内容（修改稿）有所徽（NICPBP、中国药检、天平等字样）；色条，和旧标签有延续性；条形码是唯一产品号。封面标有 批号 储存温度 批准文号。包装种类多，内包装的改进：首先停用了针管包装。用户反映意见最多。不易开启，玻璃碎屑多。考虑到药品的特殊密封性要求，改用安瓿分装。淘汰直管瓶，改用棕色安瓿 中药材包装用塑料瓶，增加了电磁感应铝箔封口。 目前正在做小螺口瓶的改进工作，用四氟乙烯胶垫代替目前的塑料塞子。外包装的改进：有所徽（NICPBP、中国药检、天平等字样）；国家药品标准物质National Reference Standards（黑体）；中国药品生物制品检定所National lnstitute for the Control of Pharmaceutical Biological Products（二十五）、省级药品检验所应协助中国药品生物制品检定所负责辖区内新药标准品、对照品原料的提供。 凡参与药品标准物质供应工作的各省级、副省级药品检验机构（以下简称二级单位）。各二级单位应： 具备与供应规模以及药品标准物质储存要求相适应的储存设施设备，药品标准物质应能按其贮存温度的要求储存，并有温度、湿度记录及温度、湿度控制设备使用记录和管理制度； 实行药品标准物质计算机管理系统，出入库记录及时、完整、准确； 毒性、麻醉、精神、放射、病原微生物类等特殊药品标准物质应设立专库及双人、双锁和建立专用台帐管理，并符合当地卫生、公安等部门的相关要求； 对用户反映的药品标准物质使用意见和需求应做好记录，并及时向中检所反馈。 本单位药品标准物质库存发生变化时，能够及时通过互联网予以更新； 能够按照中检所的要求，及时向有需求的药品检验机构调配检验用药品标准物质； 药品标准物质售价合理，不得哄抬价格，囤积居奇； 不得在未经允许的情况下，向其他国家以及中华人民共和国大陆以外的地区销售药品标准物质。 药品标准物质款能够及时同中检所结算。注：1.囯家药品标准物质管理办法（试行）2009.1.1.起施行.2.药品标准物质供应管理规范（试行）2009.1.1.起实施.（二十六）、各级药检所（药厂）应有专人负责标准品、对照品的管理。新版GMP第二百二十七条标准品或对照品的管理应当至少符合以下要求：（一）标准品或对照品应当按照规定贮存和使用；（二）标准品或对照品应当有适当的标识，内容至少包括名称、批号、制备日期（如有）、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件；（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应当建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录。七、标准操作规程（二十七）、为提高检验工作质量,确保检验数据的可靠性,应制定各项检验的标准操作规程(SOP)。SOP应写明操作程序，其内容应明确、详细。SOP的制定和修订，应按规定的程序进行，经所长批准后实施；制定内容及修订原因，应保存原始制定和修订记录并存档。注： 标准操作规程（Standard Operational Procedure SOP）是药检所技术检验规范化操作的文件。SOP可以通用性地适用与某一项分析检验或分析仪器的操作，也可以是某一药物专用的检验方法。制定SOP的目的在于指导工作人员正确操作并将前人成熟的实践经验传递下去，减少操作或判断上的错误，提高药检所检验工作的质量。1.标准操作规程，除参照已出版的卫生部药政局与中国药品生物制品检定所主编的中国药品检验标准操作规范和药品检验仪器操作规程外，各药检所可根据本所检验工作的需要或仪器不同的型号制定本所的SOP。药品检验仪器操作规程2010版380.00元/本；中国药品检验标准操作规范2010版285.00元/本；2. SOP文件的起草2.1 SOP文件由所长布置任务，由专业技术科室主任安排有实际检验经验的人员起草。经所长指定的高年资专业人员作为“专业技术负责人”审核、修改、或组织有经验人员讨论、补充，由所长或所技术负责人审定、发布实施。2.2 SOP的文字应当尽可能详细明确，有良好的可操作性，特别对关键性的操作步骤和容易误解的判断要有明确的叙述，避免模棱两可，造成各人不同理解而自行其事，对技术原理一般可以不写，某些原理认为有必要加以说明以帮助操作者正确理解的，可以简洁地加以叙述。2.3 对中国药典所规定的内容，SOP可写明版本、页数、标题。对药典中的图、表、装置等的描述可不再重复。重点在于写出详细的操作步骤和注意点，增加本所的、或有可靠来源的成熟经验，以减少检验操作上的失误或判断错误。新版GMP第二百二十条质量控制实验室应当配备药典、标准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质。省药检所图书馆买：注： 中国药典2010年版一部 （中药等） 648.00元/本； 中国药典2010年版二部；（化学药等） 650.00元/本； 中国药典2010年版三部 （生物制品） 200.00元/本；中国药典2010年版分三部出版：一部收载药材及饮片、植物油酯和提取物、成方和单味制剂等，品种共计2136种，其中新增990种、修订612种；二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等，品种共计2348种，其中新增340种、修订1500种；三部收载生物制品，品种共计131种，其中新增28种、修订103种。中国药典2010年版与中国药典2005年版相比变化巨大，新版中国药典的突出变化表现在以下几方面： 在前版的基础上，收载品种大幅增加，共收载品种4615种，新增品种1358个，增幅达42%，修订幅度达69%，为历版最高。 药品检验检定方法增加、标准提高，因而在药品安全性和可控性方面有更高、更多、更大提升。 中药标准有突破和创新，尤其在过去比较薄弱的中药材和中药饮片标准的新增和修订方面，有重大突破。 新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则等方面均有较大的变化和进步，基本上与国际接轨。 新版药典在坚持科学、实用、规范、药品安全性、质量可控性和标准先进性的原则下，力求覆盖国家基本药物目录品种和社会医疗保险报销药品目录品种。中国药典2010年版自2010年10月1日起正式施行。其他标准： 国家药品监督管理局国家药品标准（化学药品地方标准上升国家标准） 共十六册 其代号如：WS-10001-（HD-0069）-2002 一套 1778元； 国家药品监督管理局国家药品标准（中成药品地方标准上升国家标准部分） 共十二册其代号如：WS-10357-（ZD-0357）-2002 一 套 1500元； 中华人民共和国药典（2000年版）2002年增补本。 新增有效期表50个；一部：有新增品种、修订品种、修订附录和修订索引（拉丁名、中文、汉语拼音）；二部：增补规格和二部索引。 中华人民共和国药典（2000年版）2004年增补本。 本增补本共载新增品种160个，对中国药典2000年版二部内部的增订、修订（包括删除）和订正条目188个。 国家食品药品监督管理局国家药品标准（新药转正标准），共70册 本册标准中所采用的标准品与对照品，按国家食品药品监督管理局规定，凡目前国家没有建立的，暂由申报地区省级药检所负责制备供应一年，一年后由中国药品生物制品检定所供应。2008.03. 中华人民共和国药典2005年版 附录增修内部汇编 一部。 中华人民共和国药典2005年版 附录增修内部汇编 二部。 中华人民共和国药典2005年版增补本： 根据药典委员会章程和国家药品标准发展的要求，为适应药品生产、科研、检验、应用以及监督管理等方面不断发展的需要，及时对国家药品标准进行增补与修订，出版药典增补本。药典增补本与现行版药典具有同等的法定地位。自中国药典2005年版2005年7月1日执行以来，按照中国药典2005年版设计方案所确定的内容，我委经广泛征求意见，提出了增修订内容。经网上公示征求意见并通过药典委员会相关专业委员会审定，编制了中国药典2005年版第一增补本。本增补本共收载新增品种91个，修订品种471个。其中一部新增9个（药材2个、成方制剂7个），修订168个（药材83个、植物油脂与提取物6个、成方制剂79个）；二部新增72个，修订257个（化学药254个、辅料3个）；三部新增10个（预防类3个、治疗类7个），修订46个（通则2个、预防类7个、治疗类36个、体内诊断类1个）。本增补本对中国药典2005年版的附录也进行了增修订，其中一部新增附录2个，修订9个；二部修订12个；三部修订附录14个。本增补本的修订内容首次采用全文刊载方式，变动部分辅以“ ”标记，并分别以修订、订正、增订和删除予以标识，以利于广大药学工作者及时掌握标准修订内容和方便使用。本增补本经国家食品药品监督管理局批准颁布，自2009年7月1日起执行，同品种的其他标准同时废止。2.4 对国外药典的内容要写明版本、页数、其文字内容宜叙述比较详细，以帮助工作人员正确理解。一般对其中插图不必重复绘制，但要列出图表上各部分原文的中文译名。要特别注意指出某些操作规定或判断标准上国外药典与中国药典不同之处，以免产生误解。2.5 对非药典来源的内容，可根据成熟的实际操作经验起草SOP，其来源要加以注明。中国药品检验标准操作规范2010年版和药品检验仪器操作规程2005年版；它们汇总了各药检所专业技术人员的经验，对各级药检人员正确掌握技术操作要领、得出可靠的数据与结论是十分有益的。有好多企业没有该资料，不知如何根据现行的法律法规等相关要求，同步变动，及时调整。3. SOP的编写形式3.1 SOP应有规定的封面扉页扉页包括：SOP的编号、生效日期、生效时负责人签章，失效日期，失效时负责人签章，失效后的代替编号。 药品检验所标准操作规程SOP编号本SOP失效日期本SOP生效日期失效后的替代编号所技术负责人签章所技术负责人签章（标题）XXXX标准操作规程1.1.11.22.2.12.1.12.1.22.2 主要起草人 专业技术负责人 所审定人3.2 SOP的编号每份经过批准实施的SOP应有编号，便于查找或通知修改、通知停用，编号由代表不同含意的四组数字组成。 SOP的分类可以分为 01 基础测定技术02 化学与生化分析技术 03 中药检验技术04 仪器操作技术 05 抗生素效价与微生物检验操作技术 06 生物测定技术 07 放射性药品测定技术 08 其他第几次颁布颁布年份顺序号SOP的分类号 （）每一项检验技术其分类号与顺序号固定不变，内容有改变增删时，改变颁布年份号与第几次颁布号。从第几次颁布号可以从档案中追溯其历史。3.3 SOP在标题之后必要时要说明其适用的范围，正文部分应 以多级编号的形式分段叙述。SOP的结束处应有主要起草人的姓名、专业技术负责人姓名以及审定人姓名，以示负责。4. SOP的颁布执行 SOP由所长颁布执行。所长在颁布新版SOP时，要明确通知原SOP的失效日期和新SOP的生效日期。失效日期与生效日期应当衔接。SOP用以规范药检工作中的各项操作，各级人员必须遵照执行。如须作必要的改变，必须经科室负责人同意并在检验记录中注明。5. SOP的修改所长、专业技术科室要鼓励技术人员在实践的基础上充实SOP的内容，必要时对重要的意见、建议或操作要点，可组织验证或讨论，按一定程序报请修改。对提供有益经验有利于提高本专业技术水平的人员要给予奖励。要制定专用的SOP修订、增补表格作为书面建议之用，此表格在本室中保存，便于在修订SOP时参考，并作为技术人员考绩的内容之一。6. SOP的存放6.1 各次颁发的SOP及其修订本、刊物表应当有一套完整的档案本，保存在档案室。（二十八）、各项SOP应存放于各有关实验场所便于使用。 （二十九）、 需制定SOP的项目有：（1） 仪器与设备的使用各类精密仪器的使用，例如吸收光谱仪器、色谱仪器等通用型分析仪器以及药品检验的专用测试仪器，均应制定SOP，各类仪器的性能检定并应制定检定规程。（2） 通用的技术与方法化学试验如药品的原料及制剂的常规检查法，如：杂质检查法、炽灼残渣、干燥失重、溶出度、含量均匀度等。生物试验如无菌及微生物限度检查，抗生素效价微生物检定法，热原检查法，异常毒性检定等。（3） 专用的药品检验技术与方法适用于单项药品的检验方法与操作。（4） 动物及动物室的管理动物的房舍饲养、处理和饲养管理都应用SOP，新进来的动物应隔离检疫，评价其健康状况，对实验动物应保存有全面而详细的记录，笼具架子等定期消毒。动物的饮水：普通动物饮用城市饮用水，其它动物饮用无菌水。实验动物应取得实验动物管理委员会核发的合格证。（5）. 试剂及试药溶液的配制与管理购入的试剂，应确保其质量符合规格的标准，必要时应予检验。检验中使用的试药与溶液，应标明其名称、浓度、储存条件、配制日期、有效使用期。对性质不稳定的试药与溶液，应定期更换，必要时重新检验。变质和超过有效期者不得使用。滴定液及某些试药、溶液的配制，应制定SOP，且应有完整的记录。八、实验室管理制度（三十）、为保证实验室工作的有序进行,药品检验所必须制定一系列的各项实验室管理制度,主要包括下列内容:1 实验室工作制度。2 实验室安全制度。3 检品的收检、检验、留样制度。4 新药、仿制药品药学审核制度。5 科研工作管理制度。6 中药标本管理与使用制度。7 菌、毒种及细胞系保管制度。8 药品标准物质管理制度。9 计量管理制度。10 精密仪器管理制度。11 保密制度。12 差错事故管理制度。13 技术人员培训进修制度。14 计算机管理制度。注： 可根据单位实际情况，补充有关制度。 目前，如省所已像经营企业一样，有质量手册（包括程序文件）、质量管理制度、作业指导书和质量记录等四套。 九、检验记录与检验报告书（三十一）、 检验记录是出具检验报告书的原始记录依据。为保证药品检验工作的科学性和规范化，检验原始记录必须用蓝黑墨水或碳素笔书写，做到记录原始、数据真实、字迹清晰、资料完整。（三十二）、原始检验记录应按页编号，按规定归档保存，内容不得私自泄露。（三十三）、检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定，是具有法律效力的技术文件，应长期保存。药检人员应本着严肃负责、实事求是的态度认真书写检验卡、检验报告书底稿，做到数据完整、字迹清晰、用语规范、结论明确。检验报告书应按全国统一的规范格式书写打印。十、档案资料管理(三十四)、档案资料必须加强管理，药品检验所应设档案资料管理部门，实行集中统一管理。(三十五)、药品检验所（药厂）应规定档案资料的归档范围，定期立卷、归档。(三十六)、药品检验所（药厂）应根据档案法及有关规定建立档案资料管理制度，制定管理规范和分类方案；编制档案资料检索工具，便于对档案资料的利用；配置必要的设施，确保档案资料的安全。药厂的质量部应该学会把企业的资料整理归档。附件1检品抽检、收检、检验、留样制度一、药品抽查检验的管理：1、国务院药品监督管理部门负责国家药品质量抽查检验工作。各省（区、市）药品监督管理部门负责辖区内的药品质量抽查检验工作。2、抽查检验分为评价抽验和监督抽验。评价抽验是药品监督管理部门为掌握、了解辖区内药品质量总体水平与状态而进行的抽查检验工作。监督抽验是药品监督管理部门在药品监督管理工作中，为保证人民群众用药安全而对监督检查中发现的质量可疑药品所进行的有针对性的抽验。3、中国药品生物制品检定所应当对承担药品质量抽查检验工作的药品检验机构的工作进行指导、协调、督查，并对检验质量进行考核。省（区、市）药品检验所应当对辖区内承担药品质量抽查检验工作的下级药品检验机构的工作进行指导、协调、督查，并对检验质量进行考核。4、药品监督管理部门应当加强对基层地区，特别是农村的药品经营、使用单位的监督检查工作。对药品快速鉴别检测中发现的质量可疑药品，需要进一步检验的，应当及时按照本办法的规定抽样，送达所属区划的药品检验机构检验。5、药品抽查检验不收取费用，所需费用由财政列支。抽查检验费用应按照国家有关部门制定的经费管理办法的规定使用。二、药品抽样的管理 1、药品监督管理部门在开展药品抽样工作时，应当由药品监督管理部门派出2名以上药品抽样人员完成。评价抽验的抽样工作可由药品检验机构承担；监督抽验的抽样工作由药品监督管理部门承担。2、抽样人员在执行抽样任务时，应当主动出示药品监督人员的证件或派遣单位出具的证明文件。在履行抽样任务时，药品抽样人员应首先进行必要的监督检查，再按规定进行抽样；对监督检查中发现违法行为的，由药品监督管理部门依法进行处理。抽样人员必须接受专业法规和抽样技能的培训，并应当保持在一定时间内的稳定。3、执行抽样任务的人员有权按照法律、法规的规定对药品的生产、经营、使用情况进行监督检查和抽样，被抽样单位应当提供抽检样品，不得拒绝。被抽样单位没有正当理由，拒绝抽查检验的，按照药品管理法实施条例第五十七的规定处理。被抽样单位应当协助抽样人员进行抽样，并根据抽验工作的需要出具或提供以下相关文件或资料： （一）药品生产许可证、被抽取药品的批准证明文件、质量标准、批生产记录、药品出厂检验报告书、批生产量、库存量、销售量和销售记录，以及主要原辅料的有关证明文件（包括发票或合同、调拨单、原料的批准证明文件、进口药品的进口注册证