白喉与分支.doc

讲稿1第十三章 棒状杆菌属 -白喉棒状杆菌 (C.diphtheriae) 其菌体的形状象棒子一样故称棒状杆菌属其典型代表菌是，白喉棒状菌，该菌在儿童的呼吸道繁殖，引起局部炎症和毒血症，同时在喉部形成一层白色菌膜使喉部变白，故称其为白喉杆菌，成年人抵抗力强一般不发病一、 生物学特点：（一）形态与染色：1 细胞壁含短链分枝菌酸 2 革兰阳性， 美蓝染色菌体染色不均 ， 有深色的异染颗粒（一个或两个）3 菌体细长弯曲，一端或两端呈膨大的杆菌 ，排列不规则为X、L、V、Y等4 无荚膜、鞭毛、不形成芽孢（二）培养特性：1凡不特别指出的细菌都是兼性厌氧菌 ， 2 在含有凝固血清的吕氏血清斜面上生长迅速，含0.03-0.04%亚碲酸钾的血平板为鉴别选择培养基，该盐抑制杂菌，该菌还原无色的盐为黑色的元素碲，故菌落呈黑色（三）抵抗力： 该菌对湿热、5%石炭酸、3%来苏儿、 青、氯红霉素敏感二、 致病性（一）致病物质：1.棒状杆菌噬菌体有编码白喉外毒素的tox基因，可以和白喉杆菌的基因整合，而使白喉杆菌产生外毒素。2.外毒素B亚单位的结合区与易感细胞结合而被吞入细胞的内泡中，B亚单位的转位区使A亚单位释放到胞浆内，灭活胞浆内的延伸因子-2，使细胞蛋白合成受阻。3.敏感细胞：神经细胞、心肌细胞、鼻咽喉部的粘膜细胞（二）所致疾病1.传染源：病人、带菌者的飞沫 2.传播方式：呼吸道：鼻咽喉黏膜（眼结膜、外耳道、阴道、皮肤创伤）3.主要疾病：咽白喉、鼻白喉、喉白喉4.主要症状：局部粘膜细胞坏死、炎症渗出，渗出物和菌体组成白色菌膜，使喉部出现点状或片状白色假膜。 喉头水肿、鼻涕（黄、脓、血丝、水）、假膜脱落阻塞气管、窒息 外毒素致：心肌炎、神经损伤（声音嘶哑、眼睑下垂、视物不清、四肢瘫痪）、肾上腺功能障碍 细菌不进入血液（毒血症）三、免疫性1.抗毒素可阻止外毒素的B亚单位与敏感细胞结合。2.成年人发生过隐性感染，体内有抗毒素所以一般不发病3.锡克实验(Schick)可检测人体内是否有抗毒素。该人对白喉杆菌是否有免疫力皮内注射0.1毫升外毒素，另一只胳膊注射高温灭活的外毒素0.1毫升， 阴性反应：两侧注射处均无任何反应，体内抗毒素多，该人对白喉有免疫力。 阳性反应：注射侧局部24-48h开始红肿，直径1-2，4-7d到高峰，对照侧无反应，体内无抗毒素，对白喉无免疫力。 假阳性反应：两侧均于6-18h出现红肿，1-2d消退，机体对白喉外毒素过敏，但体内有抗毒素，有免疫力 混合反应：两侧6-8h红肿，对照侧3-4d反应消失，实验侧4-7d才达到高峰，机体对白喉外毒素的蛋白过敏，且对白喉没有免疫力。四、诊断1.棉拭涂片美蓝或Albert染色，看形态、排列、异染颗粒2.亚碲酸钾还原试验：2%的亚碲酸钾棉签涂于喉部白膜上，20分钟后变黑。3.分离培养：将标本中于吕氏血清斜面上，4.毒力鉴定：Elek平板看白喉杆菌是否有噬菌体，是否能产生外毒素豚鼠实验：一只与事前12h注射白喉抗毒素，然后、均与皮下注射待检菌的48h培养液，2-4d试验动物死亡，而对照动物存活，表明待检菌可产生白喉外毒素。五：防治1.人工主动免疫：儿童接种百、白、破疫苗（百日咳疫苗、白喉类毒素、破伤风类毒素）2.人工被动免疫：接触过白喉病人的儿童注射白喉抗毒素1000-3000单位3.紧急预防：也可用抗生素4.治疗：抗生素+抗毒素 第14章 分支杆菌属 菌体细长略弯曲，有分枝生长趋势，包括结核分支杆菌，非结核分支杆菌和麻风分枝杆菌第一节：结核分枝杆菌（M.tuberculosis）一、生物学特点：（一）形态与染色：1、菌体细长分枝状排列，含大量的分枝菌酸，致抗酸染色阳性，细胞含脂类高其分枝菌酸与石炭酸复红结合力强，盐酸酒精不能脱下红色，而其他菌的红色被脱下，而被美蓝染 成兰色（称阴性菌），和革蓝氏染色刚好相反， 2、 用抗生素后，可以变成L型，或失去分枝菌酸变为抗酸阴性。特别是血液 中的结核杆菌对诊断带来麻烦3、光镜看不到荚膜，电镜特殊处理可看到，起保护作用。（二）培养特性： 1、专性需氧，18-24h繁殖一代（慢），2-4周才长菌落， 2、营养要求高，常用罗氏培养基（甘油马铃薯培养基）、颗粒状、菜花状、不透明的小菌落。3、生化反应：耐热触酶阴性， 而非结核分枝杆菌的热触酶阳性（三）抵抗力：1、乙醇、紫外线、温度敏感 2、 但干痰中可存活6-8月，不能随地吐痰。 3、培养基中加入1：13000的孔雀绿可抑制杂菌生长。 4、 链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸（四）变异性： 1、易发生耐药性变异，故要联合用药，适当变换吡嗪酰胺不易耐药 2、毒力变异：1908年，Calmette和Guerin将牛型结核杆菌在人工培养基上经13年230次传代，出现减毒活疫苗-卡介苗（BCG）二：致病性：（一）传染源及方式：病人或带菌者的飞沫、粪便、痰、尿等分泌物：呼吸道、消化道、皮肤粘膜创伤（二）：致病物质原因不清楚，估计是代谢产物和菌体成分引起的免疫损伤（IV型变态反应）1.荚膜：（1）吸附和侵入：可与吞噬细胞的补体受体C3结合，有利于结核杆菌与吞 噬细胞的黏 附和侵入（2）提供营养：荚膜的酶分解组织的大分子物质，给结核杆菌提供繁殖所 需营养（3）保护菌体：阻止宿主的有害物质进入细菌。 2.脂质：起毒性作用（1） 索状因子：由分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂（能使细菌在液体培养基中黏附成索状）。可影响细胞呼吸、白细胞游走和慢性肉芽肿形成（2） 磷脂：促使单核细胞增生，利于结核结节的形成。 (3)硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体的结合利于菌在吞噬细胞中长期存活(4)蜡脂D：是肽糖脂和分枝菌酸的复合物，具有佐剂作用，可激发VI3、蛋白质：致VI；组织坏死；全身中毒；形成结核结节。（三）所致疾病：感染方式有：呼吸道（肺结核常见）、消化道（正常菌群的拮抗故生长慢）、皮肤黏膜损伤。1.肺部感染：(1)原发感染）：多发于儿童，在巨噬细胞内繁殖，使细胞破裂，在肺泡内引起炎症，称原发病灶。由于初次感染免疫低下，菌可扩散致肺门淋巴结肿大（称原发综合症）；或少量菌进血液致隐性菌血症（没有症状）。3-6周后机体出现免疫力和超敏反应，前者使病灶局限，内的菌不向别处扩散，而后者使病灶内出现肉芽肿。其结果是：约90%原发病灶钙化，不治而愈，但多数病灶内有结核菌潜伏约5%发展为活动性肺结核，其中少数免疫低下的菌随淋巴、血液 扩散致全身性结核(2)继发感染：呼吸道从重新来菌（外原性感染）或原发病灶中潜伏的菌（内原性感染）。第二次侵入了，免疫比较强，故病灶局限，只发肺部，VI型也强，肺部损伤大，干酪样坏死，形成结核结节，结节破溃，形成空洞，排入支气管。出血、肺结核2.肺外感染：可经呼吸道扩散到肺外；或直接消化道、破损的皮肤黏膜进入：结核性胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎、子宫内膜炎；骨结核、肾结核、膀胱结核、睾丸结核、卵巢结核、肠结核、4.无论何种结核，菌的一些代谢产物可入血液，致人发烧（低烧）、无力、疲劳、夜汗、食欲不好，消瘦等。三.免疫性：1.主要由T细胞引起的细胞免疫。带菌免疫2.没有刺激过的巨噬细胞杀菌作用弱，且能将菌带到别处。3.感染免疫(infection immunity)有菌免疫：只有当结核分枝杆菌或其组分存在体内时才有强免疫力。也称传染性免疫，因为结核杆菌具有传染性，也就是这种免疫具有传染性。4.免疫反应主要由结核的核糖体RNA介导。5.超敏反应主要由结核的结核菌素蛋白刺激不同的T细胞亚群，释放不同的细胞因子而引起的6.结核菌素试验：测定人体对结核菌素（抗原）是否有超敏反应，是否有免疫力。（1）试剂：旧结核菌素（old tuberculin OT） 纯蛋白衍生物（purified protein derivative PPD） 分枝杆菌制成的（PPD-C）和卡介苗制成的（BCG-PPD）。0.1毫升含5个单位。（2）、方法 2侧分别注射0.1毫升的PPD-C和BCG-PPD，48-72小时看结果。A.阴性：硬结直径小于0.5mm，免疫反应弱，结核菌素是初次应答，结核抗原以前没来过，这说明：该人不是结核病；对结核也没免疫；需种卡介苗。（但是应考虑以下情况，感染初期；老年人细胞免疫弱；患有能使细胞免疫低下的其他传染病；获得性细胞免疫低下症；免疫抑制剂使用者。B.阳性：硬结直径5mm-10mm，免疫比较强，是特异性回忆反应，结核抗原以前来过，但现在没有，可能是以前种过卡介苗；或发生过隐性感染；或以前患过结核病；对结核有免疫力，不需（不能）种卡介苗。C.强阳性：直径15mm，体内免疫反应特别强，体内正有结核抗原在发生免疫反应。如果PPD-C侧大于BCG-PPD侧，为结核菌的抗原，为结核病；反之，体内有卡介苗抗原，可能近期种过卡介苗。四：诊断（一）：临床症状：低烧、夜汗、无力、消瘦、食欲不好（二）：肺部X光透视或排片子（三）：结核菌素试验：强阳性，体内可能正有结核杆菌，可能是结核病人。（四）：微生物学鉴定1.直接涂片，抗酸染色，显微镜检查寻找红色、细长、分枝排列的杆菌2.标本浓缩集菌 涂片、染色镜检3.分离培养：标本浓缩集菌后种于甘油马铃薯培养基上，2-4周可长出菌落4.动物试验：将集菌后的材料注射于豚鼠的腹股沟皮下，3-4周后若局部淋巴节肿大，结核菌素试验阳性，解剖动物观察脏器病变及从脏器中查菌（五）快速诊断：多聚酶链反应（PCR），理论上每毫升含几个菌都可获得阳性，且只需一天时间，但假阳性太高，现基本不用，用的医院都是为了赚钱。 用同位素标记结核杆菌生长所需底物，最后用同位素检测仪测定标本中的射线量，从而推断结核菌的量。如能查到结核菌，说明该人能排菌，具有传染性，要去结核病院（胸科）或传染病院。五：防治：（一）：预防1.新生儿接种卡介苗。2.发现和治疗痰菌阳性者：1982年3月24是世界结核病日，现在我国政府每年拨4000万+世界银行贷款+美国赠款；碰到结核病人了，先免费查菌，如果是传染性的肺结核免费治疗。我国的结核感染者估计有4亿人，500万结核病人，传染者200万，每年死亡13万人。3.不随地吐痰。（二）治疗：1.联合用抗菌药物，易耐药变异2.一般不要手术治疗，淋巴结核（老鼠疮）刀口不易愈合3.加强营养，注意休息：穷人得福贵病。第三节 麻风杆菌 (M.laprae) 一.生物学特性菌体细长、略带弯曲，多呈束状排列；细胞内寄生，这种细胞的胞浆呈泡沫状（呈麻风细胞）；革蓝氏和抗酸染色均为阳性。二.致病性和免疫性1.传染源：病人的分泌物和脱落的皮肤粘膜细胞2.传播方式：接触和呼吸道3.潜伏期：15年4.致病机理：破坏浅部神经 深部组织肉芽肿据人体细胞免疫的强弱可分为四类：(1)瘤型麻风病（恶性）：细胞免疫缺损，巨噬细胞功能低下，麻风杆菌大量生长，可累及体表、深部组织和神经，自身抗体和受损组织释放的抗原形成免疫复合物，沉淀在皮肤粘膜下，形成结节性红斑，耳唇肥厚，狮子面孔，关节变形，由于溃疡导致肢端脱落。传染性比较强。(2)结核型麻风病（良性）：细胞免疫正常，可抑制细菌的大量繁殖，细菌只破坏皮肤和外周神经，不侵犯内脏，传染性低，故称良性麻风病。(3)界线型（类）：兼有两型特点，据细胞免疫的变化而向两型转化。(4)未定类：属麻风病的前期病变，