免疫学重点.doc

医学免疫学重点-第一章 免疫学概论1.固有免疫应答:是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别结合病原体及其产物或其他抗原性异物后,被迅速活化,并产生相应的生物学效应,从而将病原体等抗原性异物杀伤清除的过程.适应性免疫应答: 是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。2.固有与适应性免疫应答的特点及参与的主要细胞？固有免疫应答：早期性、快速、无记忆性。主要细胞：NK细胞、NK T细胞、中性粒细胞、树突状细胞、单核巨噬细胞。适应性免疫应答：特异性、耐受性、记忆性。主要细胞：T细胞、B细胞。3. 免疫系统的功能：包括免疫器官,免疫细胞和免疫分子.1免疫防御2免疫监视,3免疫调节,4免疫自身稳定.-第二章 免疫器官和组织 1.中枢免疫器官和组织： 骨髓的功能：各类血细胞和免疫细胞发生的场所. B细胞分化成熟的场所-T细胞在胸腺发育. 体液免疫应答的场所（记忆B细胞被抗原刺激活化后，可随淋巴液和血液返回骨髓，在骨髓中分化成浆细胞，产生大量抗体，并释放至血液循环） 免疫细胞：即血细胞，所有的血细胞均来自于造血干细胞. 胸腺：作用：免疫调节，即对外周免疫器官和免疫细胞有调节作用. T细胞分化、发育、成熟的场所. 自身耐受的建立与维持.2外周免疫器官和组织：器官包括：淋巴结、脾、粘膜相关淋巴组织.3.淋巴细胞归巢：是淋巴细胞的定向游动,包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环,以及淋巴细胞向炎症部位(如皮肤,肠道粘膜和关节滑膜等炎症部位)迁移.其分子基础是淋巴细胞表面称之为淋巴归巢受体)与内皮细胞上相应的血管地址素的相互作用.淋巴再循环（P23）：淋巴细胞再循环指外周淋巴器官或淋巴组织中的淋巴细胞经淋巴管进入血液循环后，又通过外周淋巴器官或组织中的毛细血管后经内皮小静脉返回到外周淋巴器官或组织中的循环过程。意义：通过淋巴再循环，使体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更趋合理.淋巴组织可不断地从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有助于增强整个机体的免疫功能.带有各种特异性抗原受体的T细胞和B细胞，包括记忆细胞，通过再循环，增加了与抗原和APC接触的机会.有些部位淋巴细胞接受抗原刺激后，通过淋巴再循环后仍可返回到原来的部位，在那里发挥效应淋巴细胞的作用.通过淋巴再循环，使机体所有的免疫器官和组织联系成为一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效应.-第三章 抗原1.抗原（Ag）：指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之特异性结合，进而发挥免疫效应的物质.（异物性和特异性） 特征：免疫原性-本质：异物性 抗原性免疫原性：抗原刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。抗原性：抗原与其诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞结合的能力。抗原免疫原性的本质是异物性。2.抗原表位（决定基）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。它是与TCR BCR或抗体特异结合的基本结构单位。（类型：顺序表位、构象表位）3.抗原免疫应答影响因素：抗原物质本身的性质：化学性质、分子量大小、结构复杂性、分子构象. 其与机体的相互作用：易接近性、物理状态. 宿主方面：遗传因素、年龄、性别、健康状态.4.抗原的分类：胸腺依赖性抗原（Tg-Ag）：抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助. 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）：不依赖T细胞的辅助.-抗原表位的组成、免疫应答类型、免疫记忆的形成均不相同 抗原抗体亲缘关系分类：异噬性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗原、独特性抗原. 抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类：内源性抗原（在抗原提呈细胞内新合成抗原）、外源性抗原（并非由APC合成）.5. ADCC，指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被宇靶抗原上抗体的Fc段，直接杀伤靶细胞-第四章 免疫球蛋白1.抗体（Ab）：介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白.免疫球蛋白（Ig）：将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白.2.Ig的结构：两条重链和两条轻链经链间二硫键连接成Y字型结构. Ig可分为可变区、恒变区、铰链区、结构域.可变区中有三个高变区-抗原结合部位-决定抗体的特异性 辅助分子：J链、分泌片3.Ig的水解片段：木瓜蛋白酶水解片段、胃蛋白酶水解片段.（怎样水解、产生的）P384.Ig的功能：V区-特异性结合抗原，在体内可结合病原微生物及产物，从而中和毒素，阻断病原入侵 C区-则在V区特异性抗原结合后，通过激活补体及与靶细胞表面Fc受体结合后，发挥调理作用、ADCC效应、介导超敏反应和穿越胎盘等作用.-第五章 补体系统1. 补体 是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质补体（complement，C）系统：包括30余种组分，其广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统.2.三条补体激活途径的特点、共同通路、酶及在哪个阶段作用、C3及C5转化酶的形成.（P53）3.补体的生物功能：溶菌、溶解病毒和细胞毒的作用. 调理作用：调节吞噬，抵制全身性细菌感染和真菌感染的重要机制. 免疫粘附：清除循环免疫复合物的重要机制. 炎症介质作用. 补体系统的意义：机体感染防御的组要机制. 参与适应性免疫. 补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用. 特异性与非特异性免疫的桥梁.-第六章 细胞因子1.细胞因子（cytokine,CK）是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽.细胞因子的共同点：多为小分子,多肽.在较低的浓度下即有生物活性.通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物特性.以自身分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用.具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。2.细胞因子的生物活性：调节固有免疫应答. 调节适应性免疫应答. 刺激造血. 促进凋亡，直接杀伤靶细胞. 促进创伤修复.3.细胞因子受体。细胞因子受体均为跨膜分子，由胞膜外区，跨膜区和胞质区组成。与细胞因子结合后启动细胞内的新号转导，调节细胞的功能。 分类：免疫球蛋白超家族。类细胞因子受体家族。类细胞因子受体家族。肿瘤坏死因子受体超家族。趋化因子受体家族-第七章 白细胞分化抗原和粘附分子1.白细胞分化抗原：主要是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子.2.T细胞受体（TCR）复合物分布：T细胞.CD分子参与功能：CD3参与TCR信号转导,CD4和CD8辅助TCR识别抗原，参与信号转导.3.细胞粘附分子（CAM）：介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称.以受体配体结合的形式发挥作用. 粘附分子的功能：免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附.淋巴细胞归巢.-第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子1. MHC指主要组织相容性复合体，即存在于脊椎动物染色体编码主要组织相容性抗原，控制细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连接的基因群。（人或动物体内代表个体特异性的能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统是主要组织相容性抗原） HLA指人类白细胞抗原.人的MHC称为HLA基因或HLA基因复合体，其编码产物称为HLA分子或HLA抗原.2.类和类基因的表达产物-HLA分子：MHC-I和MHC-II类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。HLA-类和类分子的结构、组织分布及功能？HLA抗原类别分子结构组织分布功能类（A B C）a链45KDB2-m 12KD所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原与辅助受体CD8结合对CTL的识别器限制类(DR DQ DP)a链35KDB链28KDAPC 活化的T细胞识别和提呈外源性抗原CD4结合，对TH的识别起限制 类基因分布于所有核细胞表面.-CD8抗原为MHC-I类分子的受体. 功能:识别和提呈内源性抗原与辅助受体CD8结合对CTL的识别器限制类基因分布于APC,活化的T细胞.仅表达于淋巴组织中的某些细胞表面（如专职抗原提呈细胞：B细胞、巨噬细胞、树突状细胞；胸腺上皮细胞、活化T细胞）-CD4抗原为MHC-类分子的受体. 功能:识别和提呈外源性抗原CD4结合，对TH的识别起限制3. MHC的多态性：指一个基因座位上存在多个等位基因（allele），指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别.-第九章 B淋巴细胞1.B细胞功能：产生抗体，发挥特异性免疫功能.重要的抗原提呈细胞.2.功能性B细胞（抗原）受体-BCR: 表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即模型免疫球蛋白. B细胞通过BCR识别看与昂接受抗原刺激，启动体液免疫应答. B细胞基因重排及机制-P883. B细胞主要的表面分子：B细胞抗原受体复合物。B细胞受体。协同刺激分子。其他表面分子B细胞抗原受体（BCR）复合物：有识别和结合抗原的mIg和传递抗原刺激信号的Ig/Ig（CD79a/CD79b）异源二聚体组成.B细胞共受体：能加强B细胞活化信号转导. 功能：能提高B细胞对抗原刺激的敏感性.协同刺激分子： CD40-属肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）,组成性表达于成熟B细胞.CD40的配体（CD40L）表达于活化T细胞.CD40和CD40L的结合是B细胞活化的第二信号，对于B细胞分化成熟和抗体产生起着十分重要的作用. CD80和CD86-在静息B细胞不表达或低表达，在活化B细胞表达增强，其相应受体是表达于T细胞上的CD28和CTLA-4，提供T细胞活化的第二信号.4.(P94)B淋巴细胞的功能：产生抗体介导体液免疫：中和作用、挑剔作用、参与补体的溶细胞或溶菌作用、ADCC. 提呈可溶性抗体：-第十章 T淋巴细胞1.T细胞受体（TCR）的发育过程中的阳性选择和阴性选择，概念及其作用（P96）.2.T细胞的表面分子及其作用（P98）： TCR-CD3复合物。CD4分子和CD8分子。协同刺激分子。丝裂原结合分子及其他表面分子。3. Th细胞及CTL的功能是什么？Th1细胞介导细胞免疫应答，在病理情况下，可参与迟发型超敏反应和器官特异性自身免疫性疾病，Th2辅助体液免疫应答，并在过敏性疾病和感染性疾病中发挥作用。CTL通过分泌穿孔素和颗粒酶，淋巴毒素及表达Fasl引起靶细胞的裂解和凋亡。-第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈1.抗原提呈细胞（APC）：是指能够加工处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。在机体的免疫识别，免疫应答与免疫调节中起重要作用。 专职性APC：树突状细胞、单核/巨噬细胞、B淋巴细胞2.内源性抗原：指在抗原提呈细胞内新合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。外源性抗原：来源于APC之外的抗原。3. MHC限制性；TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。 抗原识别：初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程。4.内、外抗原如何经MHC-I及MHC-II分子加工提呈？（一）内源性抗原的加工，处理和转运；MHC类分子的生成与组装；抗原肽-MHC类分子复合物的形成与多肽提呈。（二）外源性抗原的加工处理；MHC类分子的合成与转运；MHC类分子的组装和抗原多肽的提呈。-第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答1.T细胞表面CD4和CD8分子是TCR识别抗原的辅助受体。2.T细胞活化的信号要求及涉及的主要分子T细胞的完全活化依靠于双信号，细胞因子的作用：第一信号：APC将pMHC提呈给T细胞，TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动抗原识别信号（即：来自其TCR和pMHC的特异结合）； 第二信号：T细胞与APC细胞表面多对协同刺激分子相互作用（即：来自协同刺激分子，及一系列免疫分子）。3.Th细胞的效应功能（P123）：Th1：主要介导细胞免疫应答；Th2主要介导体液免疫应答。4.CTL的形成及其杀伤靶细胞的机制。CD8+T在外周淋巴组织内增殖，分化为效应性CTL：.释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞。.通过Fasl介导靶细胞的凋亡。5.免疫突触T细胞与APC表面粘附分子之间通过受体配体相互作用得以紧密接触，形成了一个瞬时性结构，该结构以TCR-MHC-抗原肽三元结构为簇状中心，周围环形分布着粘附分子，称之为免疫突触。-第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答1.Ig类别转换每个B细胞开始时表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM但随后可表达IgG IgA IgE 而其IgV区不发生改变，这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程。2.Th细胞是如何辅助B细胞的免疫应答的。B细胞对TD抗原的应答需要T细胞的辅助需要T、B细胞间的相互作用：一方面B细胞可以作为抗原提呈细胞活化T细胞，另一方面活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种细胞因子协助B细胞的进一步分化。Th细胞生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分化为生发中心，在抗体类别转换以及记忆性B细胞的生成中都起重要作用。3.体液免疫应答的一般规律。外来抗原进入机体后诱导B细胞活化并产生特异性抗体，发挥重要的体液免疫作用，特定抗原初次刺激机体所引发的应答叫初次应答，初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接触相同抗原刺激可迅速，高效，持久的应答，即再次应答。初次应答：抗原刺激后，在血清中能测到特异抗体前，有一个潜伏期。此期的长短由抗原的性质，抗原进入机体的途径，所用佐剂类型及受体情况所决定。此后是对数期，抗体呈幂次方增加，曲线坡度取决于抗原剂量和性质等因素。然后是平台期，血清中抗体浓度不变化。最后是下降期，抗体浓度慢慢下降。二次应答：与初次应答不同之处为：潜伏期短，抗体浓度增加快，平台高且时间长，下降期持久，只需少量刺激即可发生，抗体亲和力高且较均一。-第十四章 固有免疫系统及其应答1.巨噬细胞表面受体及其识别配体（P137）：模式识别受体，病原相关模式分子。2.巨噬细胞的主要生物学功能：杀伤清除病原体（氧依赖性途径、氧非依赖性途径）；参与和促进炎症反应；杀伤靶细胞；加工提呈抗原；免疫调节。3.NK细胞杀伤作用的机制（P141）：穿孔素/颗粒酶途径；Fas/FasL途径；TNF-a/TNFR-1途径。 NK细胞的功能：细胞杀伤作用、免疫调节作用、粘附作用。4.固有免疫应答的特点固有免疫细胞的识别特点 不表达特异性抗原受体，但表达模式识别受体；可识别寒PAMP地病原体和凋亡细胞。NK细胞表面活化性受体与自然细胞毒性受体可识别表达于肿瘤表面的相应配体而激活，并发挥杀伤作用。固有免疫细胞的应答特点 无需经克隆扩增即可迅速产生免疫效应；寿命短物免疫记忆；不形成免疫耐受。5.比较固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点固有免疫应答适应性免疫应答主要参与的细胞黏膜上皮细胞，吞噬细胞，树突状细胞 NK细胞 NK T细胞 B-1细胞aBT细胞B-2细胞主要参与的分子补体 细胞因子 抗菌蛋白 酶类物质特异性抗体 细胞因子作用时相即刻-96小时96小时候后启动识别受体模式识别受体，较少多样性特异性抗原识别受体，高度多样性识别特点直接识别病原体一些共有保守的结构，具有多反应性识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，具有高度特异性作用特点未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能经克隆扩增和分化，成为效应细胞后，发挥免疫作用，有免疫记忆功能。维持时间持续时间较短持续时间较长固有免疫应答与适应性免疫应答的关系：固有免疫应答启动适应性免疫应答，固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型，固有免疫应答协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应。-第十五章 免疫耐受1.【免疫耐受】：对抗原特异应答的T细胞和B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。-第十六章 免疫调节1.免疫调节：是指免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间，以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用，使得免疫应答以最恰当的形式维持在最适当的水平。2.抑制性受体： 免疫细胞激活信号转导的调控：信号转导中两类功能相反的分子：两种独特的结构：免疫受体络氨酸激活模体（ITAM），免疫受体抑制模体（ITIM）免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体：-第十七章 免疫超敏1.四种类型超敏反应的比较：表7-1 四型超敏反应比较型别参加成分发生机制临床常见病特异性免疫物质 非特异性辅助物质型速发型过敏反应IgEIgG4 肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞1.抗原刺激机体产生IgE，IgE结合于肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面2.抗原再次进入机体，与细胞表面IgE结合3.靶细胞活化，释放生物介质4.介质作用于效应器官，导致平滑肌痉挛，小血管扩张，毛细血管通透性增加，腺体分泌增加 1过敏性休克2支气管哮喘3过敏性鼻炎4过敏性胃肠炎5荨麻疹型细胞毒型细胞溶解型 IgGIgM补体吞噬细胞NK细胞1.抗体与细胞本身或粘附在细胞表面的抗原结合，或抗原抗体复合物吸附在细胞表面2.激活补体，溶解靶细胞 3.调理M，吞噬靶细胞4.激活杀伤细胞，杀伤靶细胞1异型输血反应2新生儿溶血性症3免疫性血细胞减少症4甲状腺机能亢进型免疫复合物型血管炎型IgGIgM补体中性粒细胞嗜碱性粒细胞血小板1中等大小可溶性IC沉积于血管基底膜、关节滑膜等处2激活补体 3吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶4引起血管炎及血管周围炎1血清病2感染后肾小球肾炎3系统性红癍狼疮4类风湿性关节炎5过敏性肺泡炎型迟发型细胞介导型 致敏T细胞淋巴因