正文(花椒、延胡索、没药、三七镇痛的药理学浅述).doc

山西生物应用职业技术学院中药系高职毕业论文花椒、延胡索、没药、三七镇痛的药理学浅述【摘 要】： 本文通过对花椒、延胡索、没药、三七4味中药镇痛的药理学方面的文献资料进行收集分别进行综述。以便于更好的掌握以上4味镇痛中药的镇痛机制。【关键词】：花椒、延胡索、没药、止痛；药理学；研究进展我们通过文献调研先秦至现代有确切止痛作用的中草药和动物实验，筛选出外用于肛肠病术后创面止痛疗效确切且毒副作用小的止痛中药4味：即花椒、延胡索、没药、三七。现就这4味中药止痛作用的药理学研究进展综述如下：1花椒本品为芸香科植物花椒Zbungeanum Maxim或青椒(川椒)Zanthoxylum schinifoliumSiebe11撇的干燥成熟果皮。味辛，性温，具有温中止痛，杀虫止痒功能。11主要化学成分花椒属植物的化学成分主要有挥发油、生物碱、酰胺、木脂素、香豆索、黄酮、三萜、脂肪酸和甾醇等。12镇痛药理研究进展花椒的水煎剂【2】、醚提物和水提物C33都能减少酒石酸锑钾或乙酸引起的小鼠扭体反应次数。提高小鼠腹腔毛细血管通透性，抑制二甲苯性小鼠耳壳肿胀和角叉菜胶性大鼠足跖肿胀，还能延长热痛反应潜伏期证明花椒中所含的菌芋碱【4】，1，8桉叶素可能是其镇痛的活性成分之一删。佟如新等【6】实验证明花椒和青椒的水提液都有明显的镇痛作用。能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及10蛋青所致的大鼠足肿胀，能显著抑制醋酸所小鼠的扭体反应。在相同剂量下青椒的作用比花椒强，并找出具有抗炎、镇痛等活性的单体化合物香柑内酯。孙洪范等【7研究证明一定浓度的花椒挥发油和花椒水溶性物均能可逆的阻滞蟾蜍离体坐骨神经冲动，且这种作用有浓度依赖性，20的花椒挥发油与20的花椒水溶性物阻滞冲动所需时间与5的普鲁卡因接近。花椒稀醇液也有局麻作用，在兔角膜之表面麻醉中，效力较地卡因稍弱，在豚鼠的浸润麻醉中效力于普鲁卡因，临床有人将花椒乙醚提取物和花椒挥发油用作口腔科的安抚剂。代替丁香油对龋齿进行消炎镇痛【8】。2延胡索本品为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuoWTWang的干燥块茎味苦、平、性温，具有活血镇痛，消肿生肌的功效。21主要化学成分从延胡索中分离得到的生物碱类成分约有30种主要为叔胺、季胺类生物碱。叔胺类生物碱在原药材中的量约为065，季铵类生物碱约为03，以延胡索乙素(消旋四氢巴马汀、四氢掌叶防已碱)甲素(延胡索碱)丑素和去氢延胡索甲素的生物活性较强除生物碱外，延胡索中尚含有大量淀粉，少量黏液质、树脂、挥发油，另含无机微量元素。镇痛作用以乙素为最强，其有效成分为左旋体又名罗痛定【9】。22镇痛药理研究进展延胡索的多种制剂如浸膏及散剂均有很强的镇痛作用，延胡索中总碱的镇痛效价约为吗啡的40。总碱中的镇痛作用以乙素最强。丑索次之，甲素最弱。应用放免法检测表明颅通定不影响PG的生物合成和释放，可能其不属于解热镇痛抗炎药；应用放射受体结合法，以3 H)etorphine为配体发现颅通定不能抑制该配体与阿片受体相结合，推论其镇痛作用与阿片受体无直接关系；猴子成瘾性实验阴性更说明了颅通定不属于阿片类麻醉性镇痛药；应用行为、生化、电生理、受体结合等实验及Fos蛋白免疫组化、HRP逆行追踪神经技术、组化双标技术和定位给药等神经药理学方法。系统地阐明了颅通定的镇痛作用机制，可概括为：纹状体、伏隔阂、前额皮层等部位的多巴胺2(DA2)受体功能被阻断，通过弓状核中脑导水管周围皮质(PAG)神经通路，加强脑干下行抗痛系统的功能，增强中枢内阿片肽功能，参与镇痛作用；并由它们和PAG-延脑外侧网状旁巨细胞核(Rgpl)脊髓背角通路。抑制痛觉信息从脊髓水平的传入中枢。从另一水平参与镇痛作用【I们。本品对脑内多巴胺受体(Dj和D2)亚型均有亲和力【11)，其镇痛作用与中枢多巴胺受体活性有关，进一步研究表明。左旋四氢巴马汀可通过阻断D1多巴胺受体使脑内纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加而产生镇痛作用【12】，延胡索的各种制剂产生镇痛作用，均在30rain内达峰值，维持时间约2h，动物实验曾发现左旋四氢巴马汀及丑素对大鼠的镇痛作用可产生耐药性，但较吗啡慢一倍，与吗啡有交替耐药现象13J。3没药本品为橄榄科植物没药树Commiphoramyehha En91(Cmolmol En91)或同属其他植物树干皮部渗出物的油胶树脂味辛、蕾。性平。具有活血止痛、消肿生肌的功效。31主要化学成分没药中主要含有没药挥发油、没药树脂、树胶。少量苦味质并含有没药酸，甲酸乙酸及氧化酶等成分（14J)。32镇痛药理研究进展通过小鼠热板法及扭体法镇痛实验。显示没药挥发油具有较强的镇痛作用。并呈一定的剂量依赖趋势【I副。意大利佛罗伦萨大学研究人员从非洲没药中提取出的3种倍半萜烯成分的动物实验表明：其中至少有2种倍半萜烯类成分具有强烈镇痛作用。通过研究没药不同提取物的镇痛作用表明没药的挥发油及醇提物+挥发油对小鼠均有明显的镇痛作用，醇提物+挥发油的镇痛作用比挥发油强说明醇提物尽管本身无镇痛作用。却可明显增强挥发油的镇痛作用u6】。实验表明挥发油中呋哺桉叶烷1。3-二烯和莪术烯显示镇痛效果，它们的镇痛作用可被纳洛酮阻断，通过3H-丙诺啡确定呋喃桉烷1。3二烯和莪术烯作用于中枢神经系统的阿片受体【17】。4三七本品为五加科人参属植物三七Panax notoginseng(Burk)FHChen的干燥根。性温、味甘、微苦，具有滋补强壮，化瘀止血，消肿定痛的功能。41主要化学成分三七主要含有三七总皂苷、三七素、黄酮、挥发油、氨基酸、糖类及各种微量元素等【33l。三七总皂苷可达819294，其中有人参皂甙Rbl、Rb2、RC、RdI、Rd2、Re、谢、Rgl、Re2、Rh“兰七皂甙A、B、C、D、E、F等【l射。42镇痛药理研究进展三七、三七总皂苷等采用热板法。扭体法及大鼠光辐射甩尾法等多种镇痛模型实验均有明显镇痛作用，对化学性刺激性引起疼痛亦有明显镇痛作用，与氢化考的松相似，能明显抑制角叉菜胶、巴豆油、蛋清、冰醋酸等多种致炎荆所致大鼠足肿胀和小鼠耳廓炎症，小鼠腹腔诱发炎症均有明显对抗作用，对摘除肾上腺鼠也有一定抗炎作用【19J。脑室内少量三七总皂苷注入有较强的镇痛作用，而且其作用为吗啡受体阻滞剂一纳洛酮部分拮抗，是一非成瘾性阿片样受体激活剂Czo)。三七总皂苷与电针效应相似，具有明显镇痛，抗炎及免疫调节作用，并提示三七总皂苷可能是阿片样肽受体的激动剂而不具有成瘾的副作【21)。问题与展望中药镇痛机制分外周作用。如减少外周致痛物质及诱导痛敏物质的分泌。减弱对疼痛传入神经系统的刺激。减轻局部致痛物质的堆积，增加外周内源镇痛物质的释放。与中枢作用，如激动中枢阿片、多巴胺2受体。中药止痛作用是在多水平。多靶点，机理复杂，单味中药的止痛作用有一定的局限性，必须对复方的药理研究重视起来。花椒、延胡索、没药、三七多是在单体的化学成分水平研究止痛效果及机制，我们要在中药单方、单方提取物的研究基础上，经中药合理配伍科学有机的组方，使产生叠加或是协同作用。探明镇痛作用的机理，为基础实验研究及临床更有效地应用提供理论依据。目前对于中药镇痛机理的研究多通过动物实验，所用模型主要包括热板、扭体法，化学物质引起的动物肢体或内脏炎症痛等，这些模型只能部分模拟疼痛状态或类型。疼痛产生是多因索、多通路综合作用的结果。而中药作用往往是多靶点的，缺乏可比性。目前对其镇痛机理的研究还比较孤立和分散，今后可以考虑进行某一水平的多位点或从外周到中枢某一纵向通路的综合研究。中药应用于疼痛治疗副作用小，给药方式灵活，我们要充分利用现代的科学技术发扬中医药特色。参考文献【1)孙小文段志兴花椒属药用植物研究进展药学学报1996，31(3)：231张明发范荣培，郭惠玲等温里药镇痛作用研究(J】陕西中医。1989；(10)：231【3】张明发沈雅琴，朱自平，等花椒温经止痛和温中止泻药理研究【J)中药材。1994。17(2)：37(4】常志青王树玲，郝长源，等菌芋碱的镇痛、解癌和镇静作用(J】中国药理学报。1982，(3)：163【5】佟如新等辽宁青花椒和川椒急性毒性药理作用比较研究【J】辽宁中医杂志1995。22(8)：371373【6)佟如新，王酱民张慧颖等青花椒活性成分香柑内酯的药理实验研究(J)中国中医药信息杂志1999；6(10)：30(7】孙洪范，等花椒阻滞神经冲动作用的研究U】贵州医药，1990；14(5)：2712728】垒月华李长华花椒油在口腔科的安抚作用【J】四川医学院学报，1959；(3)；42(9】傅小勇，等元胡生物碱的化学研究：元胡叔胺生物碱的反相高效液相色谱法测定(J药学学报，1986，21(7)：527【lO】彭媛。顾振纶植物药镇痛作用的研究进展【J】中国野生植物资源，2005。24(1)：19(113吴刚，等四种多巴胺受体激动剂对四氢巴马汀和电针镇痛的影响(J】中国药理学通报。1990。11(3)：200(12】许守玺。等四氢原小檗碱同类物对Dl和D2多巴胺受体亚型的作用(J)中国药理学通报，1989。10(2)：10413】胥彬，等延胡索的药理研究，延胡索乙素和丑素的耐药性U】生理学报，1957，21(2)：15814)文珠，娄红祥没药的化学成分和药理作用【J)国外医药植物药分册。2005，20(6)：236Ct5】徐贵丽，等。没药挥发油对小鼠镇痛作用的研究(J】军队医药杂志，19988(6)：35C16】张继，赵朝伟，赵睿三七的药理作用研究进展【J)中国药业，2003，12(11)；76【17】Qin H Z，XJan H MThe research of detumescenee fun曲n of different kinds of Inyrrh【J】J Gaangxi Coil Tradit Chin Med2001，4(4)