企业自查报告（药品GMP申报资料）.doc

XXXX制药有限公司 GMP认证申报资料三GMP认证申报资料三药品生产管理和质量管理自查情况XXXX制药有限公司二七年十一月药品生产管理和质量管理自查情况一、企业概况及历史沿革情况XXXX制药有限公司座落于云南省XXXX县经济技术开发区，隶属于云南省XX集团，是一家专业从事中成药制剂研发、生产与销售的现代化制药企业。公司始建于1970年4月，原名为XXXXX制药厂，经过1995年1月的改制以及2000年7月与XXXX药业有限公司的资产重组，变更为“XXXX制药有限公司”；2001年经云南省药品监督管理局批准在XXXX县经济开发区进行异地改建，2002年10月竣工，并于2003年1月2223日经过国家食品药品监督管理局组织的GMP认证现场检查，顺利通过认证。公司建有液体制剂车间、固体制剂车间与中药提取车间，拥有片剂、口服液、颗粒剂与胶囊剂生产线，其中年产量为片剂15亿片、口服液6000万支、颗粒剂3000万袋、胶囊剂8000万粒与药材处理2040吨。根据企业发展的需要，公司2007年进行了人事调整，2007年8月公司法定代表人与企业负责人变更为XXXX。二、生产与质量管理情况（一）机构与人员1.公司人员情况公司现有员工137人，具有高中、中专及以上学历的有95人，占职工总数的69.3%，其中高级职称3人占职工总数的2.2%，中级职称9人占职工总数的6.6%，初级职称46人占职工总数的33.6。2.机构设置公司实行董事长兼总经理负责制，全面主持公司工作，并分管质量管理工作。公司下设质量管理部、生产技术部、动力设备部、物质供应部、营销中心、财务部与公司办公室，其中质量管理部下设质量保证室（QA）和检验室（QC），生产技术部下设口服液体制剂车间、口服固体制剂车间、提取车间与技术实验室，并配备有相应的管理人员和技术人员。3. 公司主要管理人员简介董事长兼总经理，中药专业本科学历，高级工程师、从事药品相关工作15年，熟悉国家和医药行业有关法律、法规，有丰富的专业管理经验，是公司生产、经营和实施GMP的主要组织者。总经理助理，党政专业大专学历，工程师，从事中药制剂及制药工作37年，熟悉国家和医药行业有关法律、法规，有丰富的制药经验。副总经理，化学制药专业本科学历，高级工程师，执业药师，从事制药工作25年，熟悉国家和医药行业有关法律、法规，有丰富的专业知识与制药经验。副总经理，生物化学工程本科学历，检验师，从事药品相关工作11年，熟悉相关法律、法规，负责产品销售工作。质量管理部经理，中药制药本科学历，助理工程师，从事药品检验和质量管理8年，有较强的专业知识及制药和质量管理经验。熟悉药品管理法规，能坚持原则，为公司质量管理的主要实施者，在质量管理上具有否决权。生产技术部经理，中药专业本科学历，制药工程师，执业药师，从事制药工作15年，有较强的制药专业知识和生产管理经验，熟悉药品管理法规，是公司生产管理的主要实施者。物资供应部经理，数学专业本科学历，助理经济师，从事药品相关工作19年，具有较丰富的物料知识与采购经验。动力设备部经理，应用电子技术专业，助理工程师，从事药品相关工作20年,具有丰富的设备管理经验。公司办公室副主任，企业管理大专学历，从事行政管理和企业管理12年，熟悉相关法律、法规。4. 质量管理人员质量保证部共有质量管理人员和质量检验人员17人，全部中专以上文化程度，都经过相关专业培训并有质量管理和质量检验工作实践经验，能胜任本岗位工作。5.生产人员生产技术部共有员工共80人，高中中专及以上文化程度49人，其中大学本科6人，大专7人，中专13人，全部均经过上岗前岗位培训，能胜任本岗位工作。6.人员培训公司人员培训采取聘请专家及由公司管理人员授课、现场培训及外送等形式进行，每年都制定年度培训计划，并按计划实施。2007年到目前共进行了645人次的培训，其中外部培训135人次，公司内部培训510人次。对于新招员工或调动原岗位者一律实行上岗前培训，培训后经考核符合要求者方能上岗。（二）厂房与设施1.厂区环境公司厂址位于云南省XXXX县经济技术开发区，厂址东面、北面是居民区，南面、西面是农田；附近无烟尘、噪音污染源，卫生状况良好，空气质量优良；周围道路通畅，交通运输方便。公司占地面积34270，其中建筑面积15280，绿化面积16000m2，绿化率46.7%；厂区内环境整洁，种植有无花灌木与草坪，无杂草，无露土地面，无垃圾积土、积水与明沟等蚊蝇滋生地；厂区内道路平整、畅通，路面为水泥路面，不起灰，不积水，并设有专门的物流通道；不同用途的厂房，根据主流风向进行合理布局，能有效避免交叉污染。2.生产车间制剂车间我公司制剂车间包括口服液体制剂车间和口服固体制剂车间，其中口服固体制剂车间包括片剂生产线、颗粒剂生产线和硬胶囊剂生产线，完全按照产品工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行布局，同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不存在互相妨碍，生产区与贮存区有与生产规模相适应的面积与空间用于安装设备与贮存物料、中间产品与成品，能有效的防止差错与交叉污染。制剂车间厂房根据各剂型的空气洁净度级别要求分为一般生产区、300，000级洁净区与100，000级洁净区，以分别满足口服固体制剂与口服液体制剂的生产要求，其中固体制剂车间面积2914m2，300，000级洁净区面积1950m2，占66.9%；液体制剂车间面积703m2，100，000级洁净区面积424m2，占60.3%。洁净区与一般生产区（除更衣室）装修采用彩钢板隔断，环氧沙浆涂层地面，地面、墙壁、天花板的交界处成弧形，建筑物平整光滑、不产尘、易清洁消毒，保证药品生产环境符合要求。洁净室（区）内的管道、灯具、风口等设施表面平整光滑，易清洁，与墙壁或天棚的连接部位密封严密；洁净室（区）与非洁净室（区）之间设置缓冲设施，人员和物料分别按人净和物净程序进出洁净室（区）。进入洁净室（区）的空气经过净化，温度控制在1826，相对湿度控制在45%65%，洁净区经检测达到洁净级别的要求；配料、粉碎、制粒、压片等产尘量的功能间与相邻房间保持负压，并采用空气直排方式，避免了交叉污染；厂房内照明亮度在300勒克斯以上，厂房内设有应急照明设施。电气照明、工程设备配线及各类管道均置于技术夹层内，与机器连接的各种管路采用316L或304不锈钢。提取车间位于厂区东侧，为独立厂房，总面积为2215 m2，其中参照300，000级洁净区管理的面积为694m2。提取车间的墙壁等内表面平整，无脱落，无霉迹，药材净选间设有不锈钢工作台以及排气扇等设施；用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛的功能间设有通风除尘设施，并参照300,000洁净室（区）管理。3.公用系统生产所用工艺用水为饮用水和纯化水，纯化水采用二级反渗透制水工艺制备，贮罐及环形输送管道采用316L不锈钢材质，经验证水质符合中国药典2005版质量要求。净化空调采用集中空调机组三级过滤，送入洁净区的空气质量和压差控制经验证测试符合洁净区的要求。压缩空气系统均使用304管道安装，经除油、除尘、0.22m微孔滤膜过滤，质量符合洁净区空气质量要求。4.仓储设施总仓储面积为4888m2，其中化学原辅料库448 m2（含阴凉库48 m2），中药材库1950 m2（含净料库36 m2、阴凉库324 m2），包材库1600 m2（含阴凉库72 m2、标签库728 m2），成品库442 m2（含阴凉库42 m2），危险品库20 m2，中间产品库428m2并设有特殊药品专柜、毒性药材专柜和贵细药材专柜以及不合格品专区与退货专区，能满足公司所用物料与生产产品的贮藏要求并与生产规模相适应。仓库安装有空调、排气扇等通风、除湿与降温设施，设置有挡鼠板、灭蝇灯等防虫防鼠设施，并有完备的消防设施。5.检验设施：公司检验室面积380m2，设有化学分析室、天平室、精密仪器室、微生物限度检查室、标定室、高温室、中药标本室、常温留样室、阴凉留样室与试剂仓库等功能间。（三）设备公司所有设备均能满足公司产品的生产需要，其与药品接触部位的材质均为不锈钢，表面平整光洁，清洁消毒方便；与药物直接接触的各类贮槽、容器、输送泵及物料管道的材质均采用优质低碳不锈钢（316L）并经抛光和钝化处理。工艺用纯化水采用饮用水作为制备水源，经过多介质过滤、活性炭吸附、二级反渗透处理制得，其输送管道和贮罐均采用优质316L不锈钢加工而成，管道的设计和安装无死角、盲管，安装后均经过钝化处理，经验证水质经检测符合中国药典2005年二部纯化水项下的要求。根据生产品种的药品质量标准要求，公司配备有高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收分光光度计、紫外分光光度计、药物溶出仪、酸度计、电子天平等精密检测仪器，能满足生产产品与原辅料除红外以外的全部检验项目的检验需要，其中原辅料的红外鉴别委托药品检验所进行。所有用于生产和检验的仪器、仪表、量器与衡器，全部都经过云南省计量测试所校验合格并贴有校验合格标签，其适用范围与精度完全能够满足公司产品生产与检验需要。所有设备均制订有标准操作规程、清洁规程和维护保养规程，操作人员和保养人员均严格按照操作规程作业，设备的使用、维修与保养保养均予以记录并入档保存。（四）物料物料的购入、验收、储存、发放与使用严格按照公司相关文件进行，所购入物料按批取样检验，其质量完全符合国家药品标准、包装材料标准或其它有关标准。公司所有物料按照其质量标准规定的贮藏条件按批号、规格进行存放，其中固体与液体分开，原药材与净药材分开；物料分别按其状态情况（待验、合格、不合格）用状态标志牌或者围绳（黄色、绿色、红色）进行区分管理，其中不合格物料设专区管理。药品标签、说明书严格按照国家药品监督管理部门批准的内容、样式与文字进行印刷，按品种、规格与批号专库存放，专人管理，经质量管理部校对无误后计数发放使用，残损标签计数销毁，其发放、使用与销毁均填写记录。有机溶剂等危险品存放在危险品库，库内外按消防要求备有灭火器，并有相应的管理制度。（五）卫生公司按照生产和空气洁净度等级的要求制定了厂区、不同生产区域以及个人卫生管理制度和厂房、设备与容器清洁规程，并配备了足够数量的清洁工人负责厂区环境及车间的清洁卫生工作。厂区、生产车间、设备、管道、容器均按照规定方法、程序与时间间隔进行清洁，卫生状况符合规定要求；并定期对洁净区进行消毒，消毒剂的配制有详细记录。对进入生产区的人员与物品进行严格管理，非生产用品、生活用品与私人杂物不得进入生产区，进入洁净室（区）的临时人员都经过了指导并严格控制人数。工作服按照生产操作与空气洁净度等级要求进行选材，并有明显的样式或者颜色区分，避免了混用；不同洁净级别的工作服，按照规定的清洗周期，由专人进行清洗整理。公司给所有员工建立了健康档案，定期组织体检；建立了身体不适应生产情况主动报告制度，及时把患有传染病、皮肤病以及体表有伤口员工调离直接接触药品岗位。（六）验证公司每年根据验证管理制度成立验证领导机构，制定年度验证计划，并根据验证对象成立小组，提出验证项目，制定验证方案并按计划组织实施。每年验证的主要内容包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更，其验证方案、验证记录与验证报告等验证文件及时进行了归档保存。2007年根据年度验证计划，对空气净化系统、工艺用水系统进行了再验证、对新购进的胶囊填充机进行了设备验证与清洗验证、对银黄胶囊进行了工艺同步验证、对黄藤素片、鱼腥草素钠片、复方氨酚穿心莲片、复方南板蓝根片、感冒清片、昆明山海棠片、清肺抑火片、维C银翘片、南板蓝根颗粒、生脉饮等15个品种进行工艺回顾性验证。（七）文件按照GMP要求公司建立了GMP文件体系，其主要内容包括厂房、设施、设备使用、维护、检修管理制度与记录；物料采购、验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉管理制度与记录；不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理管理制度与记录；物料、中间产品和成品质量标准及检验操作规程与批检验记录；产品质量稳定性考察计划、原始数据和分析汇总报告；文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制、分发、回收及保管管理制度；厂房、设备、人员卫生管理制度与记录；人员培训管理制度与记录。正式生产的产品均有药品申请与审批文件，并制定了相应质量标准、工艺规程和标准操作规程及批生产记录与批检验记录。公司GMP文件由质量管理部负责颁发与日常管理，每季度对现有文件进行检查，确保了使用的文件为现行版本；并根据国家药事法规与国家药品质量标准的变化以及公司内部管理制度的变化等情况及时组织相关文件的修订工作。（八）生产管理公司所用产品均严格按照注册批准的生产工艺制定工艺规程、岗位操作法或标准操作规程，并严格按照批准的工艺规程、岗位操作法或标准操作规程组织生产；工艺规程、岗位操作法或标准操作规程的修改严格按照文件管理的程序进行，无随意更改情况。固体制剂在成型或者分装前的混合工序、液体制剂在灌装（封）的混合工序划定批次并编制批号，在生产过程中严格控制尘埃的产生与扩散，并及时进行清场、物料平衡检查与批记录的填写；液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程都在规定时间内完成。中间产品均制定了公司内控质量标准，规定了贮存期与贮存条件；生产过程产生的不合格中间产品实行专区管理、醒目标识，不直接流入下道工序，并在规定的期限内按照不合格品处理程序进行处理。中药制剂生产过程中，中药材在使用前均按规定进行拣选、整理、剪切、炮制、洗涤等加工处理；直接入药的药材粉末在使用前均进行了灭菌处理，经检验微生物限度均符合公司内控质量标准；熊胆粉等贵细毒性药材都进行投料监控并填写了监控记录。工艺用水除制剂的配料用水以及直接接触药品的设备与容器的最后一次洗涤用水使用纯化水外，其他均使用饮用水，其质量均符合相关质量标准；工艺用水根据验证结果制定了检验周期，并定期按时检验。（九）质量管理公司设立质量管理部负责药品生产全过程的质量管理和检验，由总经理直接领导，独立履行物料和中间产品使用、成品放行的决定权。质量管理部下设检验室，配制高效液相色谱仪等仪器（检验室的人员、功能间设置与检验仪器设备配置详见、“机构与人员”“厂房与设施”与“设备”项下相关内容），制定了检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基等管理办法。质量管理部门负责制定和修订了物料、中间产品和产品的内控标准和检验操作规程、取样和留样制度，并对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并按试验原始数据如实出具检验报告。质量管理部根据验证结果定期监测了洁净室（区）的尘粒数和微生物数，评估主要物料供应商质量体系、审核不合格品处理程序、审核批记录、并及时评价原料、中间产品及成品的质量稳定性。（十）产品销售与收回公司产品只有检验合格并经过批记录审核合格准予放行后，方可销售。公司制定了药品销售、退货和收回的管理制度与记录，建立了客户档案。所有产品均有完整的销售记录，能追查每批药品的售出情况，并保存至药品有效期后一年。（十一）投诉与不良反应报告公司制定了质量投诉、药品不良反应监测和报告制度管理制度、处理程序与记录，并指定质量管理部负责药品不良反应信息的收集整理与报告以及质量投诉的处理，建立了完整的产品投诉与不良反应档案，确保患者的用药安全。（十二）自检公司制定了自检管理制度，规定了自检的范围、周期以及参与人员。公司每年年初制定年度自检计划与实施方案，并按期完成。自检过程中及时填写自检记录，自检完成后及时出具自检报告，指出存在的偏差，提出整改的措施和期限并责任到人，同时对整改的项目进行定期的回检。2007年公司分别在8月、11月进行了两次全面自检，通过多次整改，公司达到GMP认证的要求。三、软、硬件变化情况（一）GMP文件变化情况2005年根据中国药典版本的变更，公司对相关物料与产品的质量标准、检验操作规程以及工艺规程进行了修订；2007年根据公司机构的调整以及2003年以来GMP文件的文件实施情况，按照药品GMP认证检查评定标准内容的顺序对公司GMP文件体系进行了调整，完善了文件体系，规范管理流程，强化了对药品生产全过程的控制；同时对各类文件按照一定的规则进行了重新排序，方便了文件的检索与查找。（二）硬件变化情况1.厂房设施变化情况仓储设施变化情况对仓库布局进行了调整，并增大了净料库、阴凉库与标签库的面积。生产车间变化情况对制剂车间的空调净化系统进行了回风节能改造并增设局部送风装置；对提取车间的按洁净区管理的送风系统进行改造，增设了中效风机箱，加大了换气次数；对提取车间的按洁净区管理区域的地面与墙面进行了改造，地面涂刷了环氧砂浆，墙面涂刷了环氧树脂。检验设施变化情况增加：标定室、仪器室各一间。2.生产设备变化情况 新增以下主要生产设备序号名 称型 号数 量生 产 能 力1全自动胶囊充填机P-1200B11200粒/分2真空干燥箱G-1521.5m33粉碎机组ZKF-600-3型1100400kg/h4刀式破碎机P-400160150kg/h5洗药机720型16喷码机M46型17压力蒸汽灭菌器Q.WF22S-2.412.4m38压力蒸汽灭菌器Q.WF22S-1.511.5m39压力蒸汽灭菌器Q.WY22-0.310.3m310电磁感应铝泊封口机-2