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.药理学简答题&论述题（哈医大考研初试&复试）第一章 药理学总论绪言1.新药的研究过程可分为几个阶段？1）临床前研究 2）临床研究3）上市后的药物监测2.临床前研究包括什么？ （2011年考过）（2016复试）1）药物化学：（1）制备工艺路线 （2）理化性质（3）质量控制标准2） 药理学： （1）药效学（研究对象为实验动物）（2）药代动力学（3）毒理学3.新药的临床研究可分为几期每期内容是什么？ （2009年考过）（2016面试） 内容 受试者 数量要求初步的药理学及安全性评价试验 健康志愿者 20-30随机双盲对照试验 病人 100上市前，试生产期，扩大的多中心临床试验 病人 300新药上市后监测 病人 2000第二章 药物代谢动力学4.药物通过细胞膜的方式？ （2014年考过）（复试）1）滤过（水溶性扩散） 2）简单扩散（脂溶性扩散） 3）载体转运：（1）主动转运（2）异化扩散5.载体转运特点？1）选择性 2）饱和性 3）竞争性6.药物主动转运和被动转运的特点： （2009年考过）主动转运：需要载体和能量逆浓度梯度，有饱和性，有竞争性抑制。被动转运：不耗能，顺浓度梯度扩散，无饱和性，无竞争性抑制。7.影响药物通透细胞膜的因素？ （以简单扩散为例）（2011年考过）（复试）1）膜面积 2）药物的解离度 3）体液的PH 4）膜两侧的浓度差 5）药物分子的通透系数 6）细胞膜的厚度 7）载体蛋白的量和功能通透量（单位时间分子数）=（C1- C2）（面积通透系数/厚度）8.药物的给药途径有哪些？1）口服 2）吸入 3）局部用药 4）舌下给药 5）注射给药9.影响药物在体内分布的因素？（2016复试）1）药物的脂溶度 2）毛细血管通透性 3）器官和组织的血流量 4）与血浆蛋白和组织蛋白结合能力 5）药物的pka和局部的PH值 6）药物转运载体的数量和功能的状态 7）特殊组织的屏障作用10.体内屏障包括？1）血脑屏障 2）胎盘屏障 3）血眼屏障第三章 药物效应动力学11.药物代谢涉及的反应？各个反应包括？ （2014年考过）1）相反应：通过引入或脱去功能基团（-OH,-NH2，-SH）使原形药生成极性增高的代谢产物，其多为无活性的，不再产生药理作用，氧化，还原，水解均为相反应。2）相反应：内源性物质葡萄糖醛酸，硫酸，醋酸，甘氨酸等与相反应产物形成的新功能基团结合，生成具有高度极性的结合物而后经尿排泄，结合反应为相反应。12.专一性酶包括？1）胆碱酯酶（AchE） 2）单氨氧化酶（MAO） 3）儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）13.由药-时曲线可得出？1）峰浓度 2）达峰时间 3）曲线下面积（AUC）14.表观分布容积的概念和药理学意义？ （2014年考过）（复试）Vd=A（体内药物总量）/C0（血浆和组织内药物达到平衡时的血药浓度）概念：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称Vd。药理学意义：1）根据Vd，计算产生期望药物浓度C所需的给药剂量2）根据Vd的大小，估计药物的分布范围15.试述肝药酶对药物转化以及与药物相互作用的关系？被转化后的药物活性可能产生（如前药），不变或灭活，被酶灭活的药物与酶促剂或酶抑制剂之间的相互作用可减弱或增强其作用。第四章 影响药物效应的因素16.试述药代动力学在临床用药对选择适当的药物（如分布到一特定的组织或部位）制定给药方案（用药剂量，间隔时间）或调整给药方案（肝功能低下者）有重要作用。17.试述K，t1/2，Vd及Css的意义？ （2010年考过）（2016复试）K：为转运速率常数，但多指消除速率常数。它表明药物在体内转运或消除的速率，可用于计算用药后体内的血药浓度或存留量。t1/2：为血浆药物浓度下降一半所需的时间，它与K的意义相同，表达方式不同。Vd：用于计算达到一定血药浓度所需的药量或应用了一定量的药物后所形成的血药浓度。Css：为制定各种给药方案不可缺少的药代动力学参数。18.试述属于被动转运的药物在体内转运的原因？由于常用的药物多为弱酸性或弱碱性化合物，他们的解离度与溶液的PH有密切关系，而机体各组织的体液或液体（如胃液，血液，细胞外液，细胞内液，肠液，尿液等）的PH各不相同，造成了药物浓度的梯度变化。19.试述溶液PH对酸性药物被动转运的影响？ （2010年，2012年考过）（2016复试）弱酸性药物在PH低的环境中解离度小，易跨膜转运。20.从药物量效曲线上可以获得那些与临床用药有关的资料？ （2009年考过）（复试）1）最小有效量 2）效能（最大效应） 3）半最大效应浓度 4）效价强度 5）治疗指数 6）安全范围21.什么是拮抗参数，意义？ （2011年考过）（复试）拮抗参数（PA2）表示竞争性结抗药的作用强度拮抗参数含义为：当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为PA2。22.从药物与受体的相互作用论述激动药与拮抗药的特点。 （2012年考过）（复试）激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体产生效应拮抗药为有较强亲和力而无内在活性的药物，本身无作用，结合后可阻断受体与激动药结合。23.竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的特点。 （2010年，2011年考过）（2016复试）竞争性拮抗药：能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的，降低亲和力，不影响活性。非竞争性拮抗药：能与激动药竞争相同受体，其结合是不可逆的，同时降低亲和力和活性。24.竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药对量效曲线的影响？ （2011年，2013年考过）（复试）竞争性拮抗药与激动药并用时，只降低亲和力，不影响其活性。只使激动药的量效曲线右移而最大效能不变。非竞争性拮抗药与激动药并用时，可使其亲和力和活性同时降低。既不仅使激动药的量效曲线右移，而且降低最大效能。2011年考过竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的本质区别和对量效曲线的影响（23+24）25.不良反应（ADR）定义，内容包括？ADR：在正确的用法和用量的情况下，出现的与用药目的无关，并给病人带来不适或痛苦的反应称为不良反应。包括：副反应，毒性反应（急性毒性反应，慢性毒性反应），后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应。26.如何评价一个药物的安全性？ （2009年考过）（2016复试）通常将药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数（TI），用以表示药物的安全性。治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全，有人用1%的致死量（LD1）与99%的有效量（ED99）的比值或5%的致死量（LD5）与95%的有效量（ED95）的距离来衡量药物的安全性。27.举例说明受体调节与药物作用的关系？ （2009年考过）受体调节是维持机体内环境稳定的重要因素，其调节方式有两种类型：受体脱敏和受体增敏受体脱敏（下调）：指长期应用一种激动药后，组织或细胞对激动药敏感性或反应性下降的现象。如长期应用受体激动药后。受体增敏（上调）：指受体激动药水平降低或长期应用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性与反应性上升的现象。如长期应用受体阻断药普萘洛尔时，突然停药可致“反跳现象。”28.如何从药理效应决定临床用药的方案。1）选用有选择性的药物 2）选用安全范围大的药物 3）利用药物的相互作用（协同或拮抗）增加药物的治疗作用或减少药物的不良反应29.举例说明药物的相互作用？药物的相互作用主要体现在两个方面：一是不影响药物在体液中的浓度，但改变药理作用，表现为药物效应动力学相互作用。（结果为协同或拮抗作用）如-肾上腺素受体阻断药通过竞争同一受体，拮抗-肾上腺素激动药的作用。二是通过影响药物的吸收，分布，代谢和排泄。改变药物在作用部位的浓度而影响药物的作用。表现为药物代谢动力学相互作用，如抑制胃排空的药物阿托品和阿片类局麻药可延缓，合并应用药物的吸收。血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另一血浆蛋白结合率高的所置换。导致被置换的药物分布加快，作用部位的浓度增高，毒性反应和临床效应增强。30.影响药物效应的因素有哪些？ （2014年考过 注意区分7,9,30题）药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果，受药物和机体的多种因素影响。药物因素主要有：药物剂型，剂量，给药途径，合并用药与药物相互作用。机体因素主要有：年龄，性别，种族，遗传变异，心理，生理和病理因素。31.何为安慰剂效应？在新药临床试验中应如何排除？安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，它来自病人对药物和医生的信赖，病人在经医生授予药物后，会发生一系列精神和生理上的变化，这些变化不仅包括病人的主观感受，而且包括许多客观指标。为了排除临床治疗的安慰剂效应，在新药临床试验中应设安慰剂对照，进行随机分组，双盲评定的临床试验。第五章 传出神经系统药理概论32.简述传出神经系统的分类及相应功能？1）自主神经系统：（包括交感和副交感）不受意识支配，独立完成生理调节功能，主要支配心肌平滑肌和腺体。2）运动神经系统：支配骨骼肌随意活动，如肌肉的运动和呼吸。33.传出神经受体的分类。（复试）1）乙酰胆碱受体：毒蕈碱受体（M受体 M1-5）烟碱受体（N受体）2）肾上腺素受体：肾上腺素受体（受体 1,2,3） 肾上腺素受体（受体 1,2,3）第六章 胆碱受体激动药 34.毛果芸香碱的药理作用和临床应用？ （2014年考过）（2016复试）毛果芸香碱能选择性地激动M胆碱受体，对眼和腺体的作用较明显。1）激动瞳孔括约肌和睫状肌的M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌收缩，产生缩瞳，降低眼内压和调节痉挛等作用。临床上主要用于治疗青光眼（主要是闭角型青光眼）和虹膜炎的治疗。2）激动腺体的M胆碱受体，使汗腺，唾液腺分泌增加。35.毛果芸香碱降低眼内压的机制？（原理） （2011年考过）毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。36.毛果芸香碱调节痉挛的作用机制？毛果芸香碱作用于睫状肌的M胆碱受体，使睫状肌收缩，造成悬韧带放松，晶状体增加由于自身弹性变凸，屈光度增加，此时适于视近物，而难以看清远物。毛果芸香碱这种作用称为调节痉挛。37.简述新斯的明的药理作用，临床应用，不良反应？ （2009年考过）（2016复试）药理作用：完全拟胆碱，作用快，短。（抑制乙酰胆碱酯酶活性）1）M样作用：心血管，腺体，眼，支气管平滑肌作用较弱。胃肠道平滑肌作用较强。2）N样作用：骨骼肌兴奋作用最强，原理：（1）抑制AchE（2）直接激动N受体（3）促进末梢释放Ach临床应用：（2014年考过）1）重症肌无力2）腹气胀和尿潴留3）竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒4）阵发性室上性心动过速不良反应：1）胃肠道反应 2）心脏反应 3）肌肉颤动以及胆碱能危象38.易逆性抗胆碱酯酶药的临床应用，作用机制（以新斯的明为例） （2013年考过）临床应用：1）重症肌无力2）腹气胀和尿潴留3）青光眼4）解毒5）阿尔茨海默症作用机制：竞争结合AchE生成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶。抑制酶活性较久，恢复较慢。第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药39.简述有机磷酸酯类的中毒机制，中毒表现及其治疗药物的作用机制及解救。 （复试）（08,09,10,11,12,13,14,16年考过 强烈建议全背）中毒机制：有机磷酸酯类与AchE牢固结合，形成难易水解的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在体内大量堆积而引起一系列中毒症状。中毒表现：1） 毒蕈碱样症状（M样）：（1）瞳孔缩小，视力模糊（2）腺体分泌增加（3）恶心，呕吐，腹痛，腹泻（4）严重者口吐白沫，呼吸困难，大小便失禁，心率减慢，血压下降等综合效应，症状出现的先后与组织接触有机磷酸酯类的先后有关。2） 烟碱样症状（N样）：表现为肌无力，不自主肌束抽搐，震颤。并可导致明显的肌麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。3）中枢神经系统症状：表现为先兴奋，不安，继而出现惊厥，后可转为抑制，出现反射消失，昏迷，血压下降，中枢性呼吸麻痹等。治疗：1）清除毒物2）解毒药物：（1）阿托品：能阻断M胆碱受体，对抗M样症状和部分中枢神经系统症状。用药应早期，足量，反复。（2）乙酰胆碱酯酶复活药（常用药物有氯解磷定，碘解磷定）：能使被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性，可迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。第八章 胆碱受体阻断药（）M胆碱受体阻断药40.阿托品（M胆碱受体阻断药）的作用机制，药理作用，临床应用，不良反应，中毒解救及禁忌症。 （09,11,12,14年考过）（2016复试）作用机制：1）竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。2）对M受体选择性高，但大剂量阻断神经节N受体。药理作用：1）抑制腺体分泌，对唾液腺与汗腺最敏感，其次呼吸道腺体，泪腺，对胃酸浓度敏感性小。2）眼：松弛瞳孔括约肌和睫状肌，扩瞳，眼内压升高，调节麻痹。3）平滑肌：松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著。4）心脏：治疗量阿托品（0.5mg）可使部分人心率短暂性轻度减慢。较大剂量（1-2mg）心率加快，房室传导加快。5）血管与血压：治疗量的阿托品对血管和血压无显著影响。大剂量的阿托品能引起皮肤扩血管作用。6）中枢神经系统：可兴奋中枢，但持续大剂量可使中枢兴奋转为抑制，由于中枢麻痹和昏迷可致循环和呼吸衰竭。临床应用：1）解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛2）抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药3）眼科用药：（1）虹膜睫状体炎（2）验光，检查眼底4）缓慢型心律失常5）抗休克（大剂量）：感染性休克6）解救有机磷酸酯中毒不良反应：1）常见不良反应：口干，视力模糊，心率加快，瞳孔扩大及皮肤潮红2）剂量增大不良反应加重，甚至出现中枢中毒症状中毒解救：（对症治疗）1）口服中毒，应立即洗胃，导泻，缓慢静注毒扁豆碱2）如有明显中枢兴奋时，则用地西泮对抗，但剂量不应过大3）应对患者进行人工呼吸，或用冰袋及酒精擦浴以降低体温禁忌症：青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品41.简述山莨菪碱与东莨菪碱的作用有何不同？1）两药在外周的作用与阿托品相似，但在作用强度上有差异。如抑制唾液的分泌作用：东阿山2）两药主要区别在于中枢神经系统：山莨菪碱不易进入中枢，故中枢兴奋很强，而东莨菪碱可迅速，完全的进入中枢，并且具有中枢抑制作用。（东山）第九章胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药42.乙酰胆碱扩血管机制。（M胆碱激动药） （2013,2014年考过）（复试）1）激动血管内皮细胞M3胆碱受体亚型，导致内皮依赖性舒张因子NO释放，从而引起临近平滑肌细胞松弛，也可能通过压力感受器或化学感受器反射引起。2）激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M1受体，抑制NA的释放而产生舒血管作用。43.简述除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用机制。1）除极化型肌松药：此类药物为非竞争性肌松药，其分子结构与Ach相似，能与神经肌肉接头后膜的胆碱受体结合。产生与Ach相似但较持久的除极化作用。使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对Ach起反应，从而使骨骼肌松弛。2）非除极化型肌松药：此类药物为竞争型肌松药，这类药物能与Ach竞争神经肌肉接头的NM胆碱受体，但不激动受体，能竞争性阻断Ach的除极化作用，其本身不能引起效应。44.试述琥珀胆碱的作用机制，临床应用及主要不良反应。1）作用机制：为非竞争型肌松药，其分子结构与Ach相似，能与神经肌肉接头后膜的胆碱受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极化作用。使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对Ach起反应，从而使骨骼肌松弛。2）临床应用：（1）气管内插管，气管镜，食管镜检查。（2）辅助麻醉，静点用于较长时间手术。3）主要不良反应：（1）窒息 （2）眼内压升高 （3）肌束颤动 （4）血钾升高 （5）其他，增加腺体分泌第十章 肾上腺素受体激动药45.肾上腺素受体激动药的构效关系。（儿茶酚胺类：肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素，多巴胺） （2011年考过）1）苯环上化学基团的不同：（1）若3,4位都有羟基，则外周产生，激动作用，作用时间短，中枢作用弱。（2）去掉一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长。（3）去掉两个羟基，外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。2）烷胺侧链碳原子上氢被取代：若被甲基取代，作用时间延长。3）氨基上的氢被取代：取代基从甲基到叔丁基，对受体作用逐步减弱，对受体作用逐步增强。4）光学异构体：碳链上的碳和碳被其他基团取代，左旋，外周作用增强。右旋中枢兴奋作用增强。46.去甲肾上腺素的药理作用，临床应用，不良反应及禁忌症。药理作用：主要激动受体，（对1，2受体无选择性）对心脏1受体作用较弱，对2受体几乎无作用。收缩血管：1）血管：激动血管的1受体有收缩血管的作用，作用强度依次为皮肤黏膜血管肾，肠系膜，脑和肝血管骨骼肌血管。冠状血管扩张。兴奋心脏：2）心脏：较弱激动心脏的1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，由于兴奋心脏，传导加快。升高血压（收缩压，舒张压，脉压）：3）血压：小剂量NA时，心脏兴奋，使收缩压升高，而舒张压升高不明显，脉压增大。大剂量NA时，血管强烈收缩使外周阻力增高，使收缩压，舒张压均升高脉压差减少。4） 其他（考研）：大剂量时出现血糖升高。临床应用：1）早期神经元性休克 2）中毒性低血压或嗜铬细胞瘤切除后的低血压 3）上消化道出血和局部止血不良反应：1）局部组织缺血坏死 2）急性肾功能衰竭禁忌症：1）高血压 2）动脉硬化症 3）器质性心脏病及少尿，无尿，严重微循环障碍的病人及孕妇禁用47.间羟胺的作用特点。1）直接激动受体，对1受体作用较弱。2）促进囊泡NA释放，间接发挥作用。3）升压作用温和持久。4）短时间连续应用可产生快速耐受性。5）用于休克早期，术后或脊椎麻醉后的休克。48.肾上腺素（主要激动，1受体）的药理作用，临床应用与禁忌症有哪些，为什么？药理作用：1）心脏：兴奋1受体，兴奋心脏，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌兴奋性。2）血管：兴奋1受体，使皮肤黏膜血管收缩，兴奋2受体，使骨骼肌血管和冠脉舒张。3）血压：治疗量 大剂量4）平滑肌：兴奋2受体，扩张支气管平滑肌5）代谢：增强代谢 受体和2受体的激动都可使肝糖原分解而升高血糖6）中枢神经系统：大剂量兴奋中枢临床应用：1）心脏骤停2）过敏性疾病：过敏性休克（首选） 支气管哮喘 血管神经性水肿，血清病3） 与局麻药配伍及局部止血4） 治疗青光眼禁忌症：禁用于高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病，糖尿病和甲状腺功能亢进症。原因：1）肾上腺素有升压，兴奋心脏增加心肌耗氧量的作用，对高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病的患者不利。2）促进代谢使血糖升高，不利于糖尿病患者。3）甲亢患者对儿茶酚胺的敏感性增强，使心率加快，不宜应用肾上腺素。49.为什么治疗过敏性休克首选肾上腺素？ （09,12,13,16年考过）（复试）青霉素引起过敏性休克主要表现为小血管床扩张，毛细血管通透性增加，引起全身血容量降低，血压下降，心率加快，心肌收缩力减弱，支气管平滑肌痉挛和粘膜水肿，引起呼吸困难。肾上腺素能收缩小血管，降低毛细血管通透性，升高血压，改善心功能，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，可迅速缓解过敏性休克的临床症状。50.简述多巴胺的药理作用和临床应用。 （09,10,12,13,14年考过 建议全背）（复试）药理作用：主要激动，受体，外周多巴胺受体，并促进神经末梢释放NA。1）心血管：低浓度时与肾脏，肠系膜和冠脉D1受体结合，血管舒张。 高浓度时作用于心脏1受体，心肌收缩力增强，心排出量增加。2）血压：高剂量时收缩压增高，脉压差增高，舒张压无明显影响或轻微增加。 继续增加给药浓度，激动血管受体，血管收缩，血压增高。3）肾脏：低浓度作用于D1受体，舒张肾血管，肾血流量增加，肾小球滤过率增加，具有排钠利尿作用。 大剂量兴奋肾血管受体，肾血管明显收缩。临床应用：1）治疗各种休克2）急性肾功能衰竭3）心功能不全对伴有心收缩性减弱，尿量减少的休克疗效好51.多巴胺对哪种类型的休克疗效好？机理是什么？以及多巴胺对肾脏的作用。 （09,10,12年考过）多巴胺对伴有心收缩性减弱及尿量减少的休克疗效好机理：多巴胺可作用于心脏1受体，使心肌收缩力增强，心排出量增加。可增加收缩压和脉压差，但对舒张压无明显影响或轻微增加。由于心排出量增加，而肾和肠系膜血管阻力下降，肾血流量增加，有排钠利尿作用。对肾脏作用：多巴胺在低浓度时作用于多巴胺受体（D1）舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加，同时多巴胺具有排钠利尿作用，大剂量时，兴奋肾血管受体，使肾血管明显收缩。52.异丙肾上腺素的药理作用，临床应用。药理作用：主要激动受体，对1（兴奋心脏），2（舒张血管）受体的选择性很低，对受体几乎无作用。1）心脏：对心脏1受体具有强大的兴奋作用，使心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速和心肌耗氧量增加。（兴奋心脏）2）血管与血压：不同程度舒张血管，外周总阻力降低。3）舒张支气管平滑肌。4）其他：促进肝糖原，肌糖原分解，增加组织耗氧量，升高血中游离脂肪酸。临床应用：1）支气管哮喘，急性发作2）房室传导阻滞3）心脏骤停4）感染性休克52.支气管哮喘急性发作为什么可选用肾上腺素或异丙肾上腺素？因为两药均可激动受体，舒张支气管平滑肌，抑制过敏性介质释放，肾上腺素亦可通过激动受体收缩支气管黏膜血管，减轻黏膜充血水肿，迅速缓解水肿，迅速缓解呼吸困难，故可治疗支气管哮喘。53.哪些药物属于内源性儿茶酚胺？简述其药理作用。1）包括肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素以及多巴胺。2）药理作用：主要激动受体收缩血管，激动受体兴奋心脏，升高血压。54.为什么降血压不用肾上腺素和异丙肾上腺素？ （2009年考过）1）肾上腺素对血压的影响以升压为主。2）异丙肾上腺素虽能使舒张压略下降，但收缩压升高。3）降血压是一个长期的过程，应考虑平稳降压，两药的血压变异性（BPV）过大。且均可加快心率，导致心律失常和加重心脏负担导致心衰。55.肾上腺素，去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对心血管系统的作用的异同。 （2010,2014年考过）（复试）肾上腺素兴奋心脏，增加心排出量，收缩血管，升高血压为主。去甲肾上腺素兴奋心脏，增加心排出量，强收缩血管，升高血压。异丙肾上腺素兴奋心脏，增加心排出量，舒张血管，降低血压。心脏 心排出量 血管 血压肾上腺素（，） 兴奋 升高 收缩 升高去甲肾上腺素（，） 兴奋 升高 强缩 升高异丙肾上腺素（1，2） 兴奋 升高 舒张 下降补：1）1（收缩）：（1）收缩血管，血压升高（皮肤，粘膜，内脏血管收缩） （2）扩瞳 2）2：NA降低，胰岛素降低，血小板聚集。：1）1（收缩）：（1）心脏兴奋（2）脂肪分解（3）肾小管球旁器细胞的1肾素释放2）2（松弛）：（1）平滑肌松弛（2）血管扩张（骨骼肌，肝脏血管舒张）（3）糖原分解56.抗休克药有哪些药，机制。 （2011年考过）（复试）休克是指机体由于各种严重致病因素引起的急性有效循环血量不足，导致的以神经-体液因子失调与急性循环障碍为临床特征的临床综合征。阿托品：解除血管痉挛，改善微循环和心功能。肾上腺素：过敏性休克，激动受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管通透性，激动受体可改善心功能，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩张冠状动脉。多巴胺：扩张血管，增加心输出量，肾血流量。酚妥拉明：舒张血管，降低外周阻力，使心排出量增加，并降低肺循环阻力，防止肺水肿，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。酚苄明：感染性休克，舒张血管，降低血压。糖皮质激素：1）抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。2）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF，myocardial depressant factor）的形成。3）扩张痉挛的血管和兴奋心脏，加强心肌收缩力。4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。57.如何应用测量大鼠试验证明肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素对受体的作用？见药理38题最后。第十一章 肾上腺素受体阻断药58.在酚妥拉明的作用下，肾上腺素的升压作用翻转为降压，为什么？（复试）肾上腺素激动受体及受体引起的血压变化是以升压为主的双向曲线。升压作用是激动与血管收缩有关的受体产生的，而酚妥拉明是受体阻断药与肾上腺素受体结合，妨碍了肾上腺素与受体结合，升压作用被取消。而与血管舒张有关的受体未被阻断，降压作用占优势，故可被翻转。59.酚妥拉明（非选择性受体阻断药）的药理作用，临床应用。 药理作用：1）扩张血管，减小外周阻力，降低血压。2）兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。3）其他：增加胃酸分泌。临床应用：1）治疗外周血管痉挛型疾病。2）去甲肾上腺素（NA）滴注外漏。3）降低肾上腺嗜铬细胞瘤所致高血压。4）抗休克。（舒张血管，降低外周阻力，心排出量增加，肺循环阻力降低）5）治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。6）药物引起的高血压。7）其他：治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，诊断或治疗阳痿。60.为什么酚妥拉明能治疗顽固性充血性心衰？ （2009年考过）因为心力衰竭时，由于心排出量不足，导致交感张力增加，外周阻力增高，肺充血以及肺动脉压升高，易产生肺水肿，应用酚妥拉明可扩张血管，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低，左室舒张末压与肺动脉压下降，心排出量增加，心力衰竭减轻。61.受体阻断药的药理作用，临床应用，不良反应与禁忌症。 （10,11,13年考过）（复试）药理作用：1）受体阻断作用：（1）心血管系统：抑制心脏。（心率下降，心排出量下降，耗氧量下降，血压下降）（2）支气管平滑肌：收缩支气管平滑肌，增加呼吸道阻力。（3）代谢：抑制脂肪代谢，糖代谢。（4）抑制肾素释放。2）内在拟交感活性：有些受体阻断药除了阻断受体结合外也有部分激动作用。3）膜稳定作用：降低细胞膜对离子的通透性。4）降低眼内压，治疗青光眼。临床应用：1）心律失常2）心绞痛和心肌梗死3）高血压4）充血性心力衰竭5）其他：甲状腺功能亢进，青光眼。不良反应：严重： 轻微： 1）心血管反应：抑制心脏，收缩血管。 恶心，呕吐，轻度腹泻，偶见 2）诱发或加重支气管哮喘。 过敏性皮疹和血小板减少。 3）反跳现象。4）其他：眼-皮肤粘膜综合征，掩盖低血糖症状。禁忌症：严重左室心功能不全，窦性心动过缓，重度房室传导阻滞，支气管哮喘。心肌梗死及肝功能不全者慎用。62.何谓内在拟交感活性（ISA）？具有内在拟交感活性的受体阻断药有何特点？某些受体阻断药与受体结合，除具有阻断作用外，还具有部分激动作用，称内在拟交感活性，但这种作用较弱，常被受体阻断作用所掩盖。若对实验动物预先给予利舍平以耗竭体内儿茶酚胺，使药物的受体阻断作用无以发挥，这时再用具有ISA（intrinsic sympathomimetic activity）的受体阻断药，其激动受体的作用即可表现出来，引起心率加快，心排出量增加。具ISA的药物较不具ISA的药物抑制心脏和收缩支气管作用弱。63.伴有支气管哮喘的心绞痛患者为什么要选择1受体阻断药，而不用非选择性受体阻断药？由于非选择性受体阻断药对支气管平滑肌的2受体的阻断作用，可使呼吸道阻力增加。诱发或加重哮喘，选择性1受体及具有内在拟交感活性的药物一般不引起上述不良反应。64.普萘洛尔降血压的机制。1）减少心输出量2）抑制肾素释放3）抑制交感神经系统活性4）增加前列环素合成65.酚苄明的作用特点及临床应用。特点：1）起效慢 2）作用持久 3）可与受体形成牢固的共价键 4）非竞争性受体阻断临床应用：1）外周血管痉挛型疾病 2）抗休克 3）治疗嗜铬细胞瘤 4）良性前列腺增生66.镇静催眠药连续服用共同常见的不良反应？1）嗜睡，困倦，乏力 2）可产生耐受性，依赖性和成瘾性第十五章 镇静催眠药67.镇静催眠药的分类及代表药？1）苯二氮卓类：地西泮2）巴比妥类：苯巴比妥3）H1受体阻断药：苯海拉明4）镇痛药：罗通定5）抗抑郁药：氯丙嗪6）其他：水合氯醛68.苯二氮卓类药物（地西泮）药理作用和临床应用？不良反应，作用机制？（09,10,11,12,14,16年考过）（复试）药理作用+临床应用：1）抗焦虑作用：主要用于焦虑症，小剂量明显改善焦虑症2）镇静催眠作用（或减少觉醒次数）：引起近似生理状态的睡眠，用于各类失眠患者。 3）抗惊厥，抗癫痫作用：辅助治疗破伤风，子痫，小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥，治疗癫痫持续状态（地西泮静注）4）中枢性肌松作用：缓解动物的去大脑僵直和人类大脑损伤所致的肌肉僵直5）其他：较大剂量可致：1）暂时性记忆缺失2）抑制肺泡换气功能3）降低血压，减慢心率 常用作心肌电复律及各种内窥镜检查前用药。不良反应：最常见的不良反应是嗜睡，头昏，乏力和记忆力下降。大剂量偶见共济失调。作用机制：苯二氮卓类（BZ）与GABAA受体复合物上的BZ受点结合可诱导受体发生构象变化。促进GABA与GABAA受体结合。使CL开放频率增加，CL内流增加，产生抑制效应。（引起神经cell膜超极化，神经元兴奋性下降）特点：选择性高，治疗指数高，安全范围大，大剂量对呼吸中枢抑制不明显，无麻醉作用。69.巴比妥类药物的药理作用，量效表现，不良反应，作用机制。 （07,10,11,12年考过）药理作用：1）镇静催眠2）抗惊厥，抗癫痫3）麻醉量效表现：剂量由小到大：镇静，催眠，抗惊厥，抗癫痫，麻醉，呼吸抑制的作用。不良反应：1）后遗效应（宿醉现象）2）耐受性和依赖性（习惯性，成瘾性）3）急性中毒5） 诱导肝药酶作用机制：结合GABAA受体的巴比妥类受点，增加GABAA受体的亲和力，使CL通道开放时间延长，CL内流增加，产生抑制。70.比较大剂量地西泮和巴比妥所致中毒作用：地西泮：大剂量可致暂时性记忆缺失，血压下降，心率减慢（氟马西尼）巴比妥：大剂量心血管抑制，10倍催眠量致呼吸中枢麻痹死亡（NaHCO3碱化尿液）71.苯二氮卓类与巴比妥类的异同。（复试）相同点：剂量由小到大，均产生镇静，催眠。抗惊厥，抗癫痫，麻醉（苯二氮卓类无此作用）不同点：苯二氮卓类：1）不良反应轻 2）安全范围大 3）大剂量无麻醉 4）增加CL通道开放频率 巴比妥：1）易成瘾 2）停药反跳 3）延长CL通道开放时间第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药72.常用抗癫痫药作用机制。 （2014年考过）1）抑制病灶区神经元的异常放电或遏制异常放电向正常组织扩散。2）增强GABA的作用。3）干扰Na+,K+,Ca2+等离子通道。73.列举常见的六种抗癫痫药物及其用途。 （2010,2014年考过）（复试）1）苯妥英钠：（1）是治疗大发作和局限性发作的首选药物，但对小发作无效。（除小发作以外均有效）（2）治疗三叉神经和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征。（3）抗心律失常。2）卡马西平：（1）广谱抗癫痫药。（2）治疗单纯性局限性发作和大发作首选药物之一。（3）治疗神经痛效果优于苯妥英钠。（4）抗复合性局限性发作和小发作。（5）尿崩症。（6）抗抑郁作用3）苯巴比妥：用于失神性小发作以外的各型癫痫。4）乙琥胺：失神性小发作的首选药，对其他类型癫痫无效。5）丙戊酸钠：（1）用于各型癫痫。（广谱抗癫痫药）（2）是大发作合并小发作时的首选药物。6）地西泮：癫痫持续状态的首选药。74.抗癫痫药的的分类及代表药。（次要） 抗惊厥药的分类。1）乙内酰脲类 1）巴比妥类 2）巴比妥类：苯巴比妥 2）苯二氮卓类3）琥珀酰亚胺类：乙琥胺 3）水合氯醛4）苯二氮卓类：地西泮 4）硫酸镁5）其他：丙戊酸钠，卡马西平。75.乙琥胺抗惊厥的机制？抑制丘脑细胞低阈值T型Ca2+电流，从而抑制3Hz异常放电的发生。在高于治疗浓度时，可抑制Na+K+ATP酶。抑制GABA转氨酶。76.苯妥英钠的药理作用，不良反应及抗癫痫的作用机制，体内过程特点。药理作用：1）大发作和局限性发作首选，小发作无效。2）治疗三叉神经和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征。3）抗心律失常。不良反应：1）与剂量有关的毒性反应：治疗癫痫持续状态时，静注过快引起心律失常血压下降。口服过量头晕。2）慢性毒性反应：牙龈增生，VitD缺乏，贫血。3）过敏反应。4）致畸反应。作用机制：1）不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向正常脑组织扩散。（可能与抑制突触传递的强直后增强PTP有关）2）有膜稳定作用，可降低细胞对Na+，Ca2+的通透性，抑制Na+内流，导致动作电位不易产生。（1）阻滞电压依赖性钠通道（2）阻滞电压依赖性钙通道（3）抑制钙调素激酶系统体内特点：1）口服吸收不规则。2）血浆蛋白结合率达90%。3）60%-70%肝内代谢，可诱导肝药酶。4）消除速率与血浆浓度有关。5）血浆浓度与剂量不成比例的升高。77.MgSO4的药理作用，临床应用和不良反应，中毒及抢救，抗惊厥的机制。（2009,2011年考过）（2016复试）药理作用：1）口服：泻下，利胆 2）静注：抗惊，降压 3）外用：消炎，去肿临床应用：1）缓解子痫，破伤风等惊厥 2）高血压危象不良反应：注射过快或过量，抑制呼吸和心脏。中毒指征：肌腱反射消失呼吸抑制抢救：人工呼吸+注射CaCl2和葡萄糖酸钙作用机制：神经冲动传递和骨骼肌收缩均需要Ca2+参与，Mg2+与Ca2+结构相似，可竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+,减少Ach的释放，产生中枢及外周神经抑制作用。第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病78.抗帕金森药的分类及代表药。 （2009，2014年考过）1）拟多巴胺药：（1）多巴胺的前体药：左旋多巴 （2）左旋多巴增效药：氨基酸脱羧酶（ADCC）抑制药：卡比多巴MAO-B（单氨氧化酶）抑制药：司来吉兰COMT抑制药：硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋。（3）（DA）多巴胺受体激动药：溴隐亭，利修来得。（4）促多巴胺释放药：金刚烷胺2）抗胆碱药：苯海索，苯扎托品。79.列举五个治疗阿尔兹海默病的胆碱酯酶抑制药。1）他克林2）多奈哌齐3）利凡斯的明4）加兰他敏5）石杉碱甲6）镁曲膦脂（又称敌百虫）80.金刚烷胺抗帕金森病的可能机制是什么？促使纹状体中残存尚完整的DA能神经元释放DA并能抑制DA的再摄取，对DA受体有直接激动作用，有较弱的抗胆碱作用。81.左旋多巴治疗震颤麻痹的机制，与卡比多巴合用的原因，左旋多巴的不良反应。（10,12,14，16年考过）（2016复试）机制：左旋多巴经中枢的ADCC作用，生成多巴胺，补充了黑质纹状体的多巴胺的不足。合用原因：因为卡比多巴是氨基酸脱羧酶抑制剂，在外周可减少左旋多巴转化成DA，降低副作用，因此脑内DA增加，增强疗效，单独使用卡比多巴不能通过血脑屏障，无抗震颤，麻痹作用。不良反应：1）早期反应：胃肠道和心血管反应2）长期反应：（1）运动过多症（2）症状波动：开-关反应（3）精神症状临床应用：1）补充脑内多巴胺的不足2）治疗各种类型的PD病人（对吩噻嗪类抗精神病药引起的PD无效）3）先改善肌肉强直，运动迟缓4）后改善肌肉震颤左旋多巴治疗PD的药理作用及作用机制：PD患者的黑质多巴胺能神经退行性变，酪氨酸羟化酶同步减少，使脑内酪氨酸转化为LDOPA极度减少，但将LDOPA转化为多巴胺的能力仍然存在，LDOPA是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。第十八章 抗精神失常药82.氯丙嗪的药理作用机制，临床应用。 （2014年考过）药理作用：1）对中枢神经系统的作用：（1）抗精神病：阻断中脑边缘和中脑皮质系统D2受体。（2）镇吐作用：小剂量阻断D2受体，大剂量抑制呕吐中枢。（3）调节体温：抑制下丘脑体温调节中枢。2）对自主神经系统的作用：（1）阻断受体：使血管扩张，血压下降。（2）阻断M受体：口干，便秘，视力模糊。3）对内分泌系统的影响：阻断结节漏斗D2亚型受体，催乳素分泌增加。促性腺激素和糖皮质激素分泌减少。临床应用：1）精神分裂症 2）呕吐和顽固性呃逆 3）低温麻醉与人工冬眠83.氯丙嗪镇吐作用的机制及特点？ （2010年考过）（2016复试）特点：氯丙嗪对多种药物和疾病引起的呕吐有显著镇吐作用，对顽固性呃逆有显著疗效，对晕动症无效。机制：1）小剂量即可对抗DA受体激动药阿扑吗啡引起的呕吐，通过阻断延髓第四脑室底部的化学催吐感受区的D2受体。2）大剂量：直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。84.氯丙嗪的降温作用与阿司匹林的解热作用有何不同？（2013年考过）1）机制不同：氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，干扰机体的正常散热机制。阿司匹林抑制中枢PG合成酶，减少PG合成而发挥作用。2）作用特点不同：氯丙嗪在物理降温的配合下，不但降低发热机体的体温，也可降低正常体温，在炎热天气，可使体温升高。 阿司匹林只能使发热的体温恢复至正常水平，对正常的体温没有影响。85.氯丙嗪阻断哪些受体？产生哪些作用以及不良反应？ （2009，2016年考过）1）阻断DA受体：（1）阻断中脑皮层和中脑边缘系统的D2样受体，产生抗精神病作用。（2）阻断黑质纹状体的D2受体，产生锥体外系不良反应。（3）阻断结节漏斗系统D2受体，对内分泌系统的影响。（4）阻断延髓第四脑室底部催吐化学感受区的D2受体，产生镇吐作用。2）阻断受体，血管扩张，BP下降。3）阻断M受体，口干，视力模糊等不良反应。86.简述氯丙嗪的不良反应。 1）常见不良反应：中枢抑制症状（嗜睡，淡漠，无力），M受体阻断症状（口干，视力模糊），受体阻断症状（BP下降，直立性低血压及反射性心悸）。2）锥体外系反应：（1）帕金森综合征（2）静坐不能（3）急性肌张力障碍（4）迟发性运动障碍3）精神异常4）惊厥与癫痫5）过敏反应：常见症状，皮疹，接触性皮炎，少数患者出现肝损伤，黄疸，粒细胞减少，溶血性贫血，再生障碍性贫血。6）心血管和内分泌系统反应：直立性低血压，持续性低血压休克。7）急性中毒87.氯丙嗪引起的锥体外系反应可用哪些药物治疗，为什么不能用左旋多巴？1）可用抗胆碱药（安坦，卡玛特灵）治疗2）不可用左旋多巴因为：（1）氯丙嗪对抗其作用（2）左旋多巴加重精神症状（3）外周副作用大88.并米嗪的药理作用和用药注意。药理作用：1）对中枢神经系统的作用：抑郁症病人连续服药后，精神振奋。2）对自主神经系统的作用：（M样作用）视力模糊，口干，便秘和尿潴留。3）对心血管系统的作用：（样作用）可降低血压，致心律失常，心动过速。用药注意：1）与单氨氧化酶抑制剂（MAOI）合用可引起明显血压升高。2）与苯妥英钠，保泰松，阿司匹林等血浆蛋白的结合率较高的药物合用应注意剂量。3）前列腺肥大及青光眼患