全肝脂肪含量与肝穿刺组织病理学分级的相关性研究.doc

全肝脂肪含量与肝穿刺组织病理学分级的相关性研究 摘要目的 探讨改良磁共振全肝脂肪含量与肝穿刺组织病理学分级的相关性。方法 选取我院（含各门诊部、体检中心、附属医院）临床疑诊的74例非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者进行研究，分别对受试者进行磁共振、CT检查，及肝穿刺病理学分级，探讨脂肪体积分数（FVF）、肝CT/脾CT（LSR）比值与肝穿刺病理学分级的相关性。结果 74例受试者中F0级11例，F1级16例，F2级21例，F3级18例，F4级8例。随着病理分级增加，FVF值逐渐升高，差异有显著统计学意义（p0.01）；F0F4病理分级受试者LSR比较差异有统计学意义（p0.01），F1和F2级别间比较差异无统计学意义（p0.05），其余组间比较差异均有统计学意义（p0.05）。FVF与肝穿刺病理分级相关系数为0.914，p0.01，而LSR与肝穿刺病理的相关系数为-0.523，p0.01。结论 改良核磁共振全肝脂肪定量与肝穿刺病理分级具有高度相关性，在NAFLD诊断中有更高的准确性，值得临床推广应用。关键词脂肪定量；非酒精性脂肪肝；穿刺组织病理学；磁共振；计算机断层扫描非酒精性脂肪肝（NAFLD）指排除酒精因素和明确已知的肝脏疾病情况下，肝脏内发生的实质细胞变性和脂肪积聚为特征的综合征，如不能得到有效干预，NAFLD可进展为肝癌和终末期肝病1。早期诊断和及时进行饮食、运动、药物干预是防治NAFLD的关键，肝穿刺病理学检查是诊断NAFLD的金标准，但为有创检查，难以普及推广，探索可定量检测肝脏脂肪含量的无创检查是临床研究的热点2。CT和MRI均为常用的NAFLD无创检查手段，本研究中我们探讨了基于相位的水脂分离分析（Dixon）全肝脂肪含量测量和CT诊断及定量分析与肝穿刺组织病理学分级的相关性，探讨适合NAFLD筛查的无创检测方法，现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 本研究选取我院（含各门诊部、体检中心、附属医院）临床疑诊的NAFLD患者进行研究，纳入标准：患者年龄18岁；无明确肝脏疾病如病毒性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、遗传性肝病等疾病；患者对研究知情并签署知情同意书。排除标准：有过量饮酒史，酒精量男性140g/周，女性70g/周；合并有恶性肿瘤，感染；有严重外伤史，手术后6个月内；孕期或哺乳期妇女；拟纳入其他临床研究者；精神疾病患者，无法理解并配合研究者。1.2MRI全肝脂肪测量 应用PHILIPS Intera Achieva 1.5磁共振仪，全肝3D_DIXON_IDEAL序列采集图像数据，利用 插入MATLAB软件（版本号r2011b，Math Works, America）的脂肪定量后处理算法分析。选取横轴位全肝脂肪分布同图上肝门层面为中心层面，沿肝脏边缘勾画出全肝轮廓为感兴趣区，并在中心层面上下各取3个层面（层厚7mm，层距0）进行测量，取得7个测得值的中位数作为最终结果。图像生成公式为：脂肪体积分数（FVF）=脂肪含量（F）水含量（W）+脂肪含量（F）-1100%。1.3 CT平扫检查 采用东芝Aquilion 16排螺旋CT，扫描范围全肝，层厚5mm，层距5mm，管电压120kV，管电流150mA，扫描获得的原始数据传入PACS系统，计算同一层面内肝CT/脾CT（LSR）比值。1.4 肝脏穿刺病理分级 肝脏病理穿刺分级标准：F0级为无肝细胞受累，F1级为25%的肝细胞受累，F2级为25%50%的肝细胞受累，F3级为50%75%的肝细胞受累，F4级为75%的肝细胞受累3。1.5 统计学处理方法 本研究所有数据均采用SPSS23.0进行统计学处理，计量资料采用均数标准差的方式进行统计学处理，病理分级间FVF和LSR比较采用单因素方差比较，进一步两两比较采用LSD-t法，FVF和LSR与肝穿刺病理学分级的相关性采用Person相关，以p0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 病人情况 本研究中共纳入74例受试者，其中男42例，女32例；年龄2469岁，平均年龄（48.7211.37）岁；合并糖尿病32例，高脂血症36例；平均BMI（26.382.31）kg/m2。74例受试者中F0级11例，F1级16例，F2级21例，F3级18例，F4级8例。2.2 不同肝穿刺分级FVF和LSR比较 随着病理分级增加，FVF值逐渐升高，差异有显著统计学意义（p0.01）；F0F4病理分级受试者LSR比较差异有统计学意义（p0.01），F1和F2级别间比较差异无统计学意义（p0.05），其余组间比较差异均有统计学意义（p0.05），结果见表1。表1 不同肝穿刺分级FVF和LSR比较病理分级nFVF（ S，%）LSR( S)F0113.412.141.2010.108F11610.252.381.1650.081F22116.423.151.1540.065F31823.953.320.7540.049F4831.353.140.4480.142F61.24430.862p0.0000.000注：，和F0组比，p0.05；，和F1组比较，p0.05；，和F2组比较，p0.05；，和F3组比较，p0.05。2.3 FVF和LSR与肝穿刺病理的相关性分析 Person相关显示，FVF与肝穿刺病理分级相关系数为0.914，p0.01，而LSR与肝穿刺病理的相关系数为-0.523，p0.01，结果说明FVF与肝穿刺病理的相关性好于LSR。3 讨论研究4-6显示，NAFLD患者的糖尿病和糖耐量异常的发生率增加，心脑血管疾病的死亡率增加，糖尿病并发NAFLD的患者心脑血管疾病并发症发生率和全因死忘率亦增加，NAFLD如未及时干预还可进展为肝癌和终末期肝病，因此对NAFLD早期诊断和干预有重要临床意义。随着人们健康需求的增加，无创性检测NAFLD是临床发展的趋势，常用的无创性检测方法有超声、CT和磁共振。超声检查虽然简便易行，但常规超声只能定性诊断NAFLD，虽然近年来有研究常识采用超声弹性成像并定量计分诊断，但多处于探索降低，难以达到定量诊断的要求7。人体脾脏的CT值约为42HU，相对恒定，正常肝脏的CT值高于脾脏，约为50HU，NAFLD患者，随着肝脏内脂肪沉积的增加，CT值降低，LSR降低，所以临床上常用LSR作为NAFLD的诊断方法8。但研究9显示，LSR指标有重叠，且对早期的NAFLD的诊断准确性较低。MRI可定量诊断NAFLD，和B超、CT相比，具有明显的优势10。1H磁共振波谱技术是公认的无创NAFLD检测方法，但设备昂贵，技术要求较高，不适宜大规模筛查，近年来前沿改良MRI技术为实现肝脏脂肪定量打下了基础。DEAL序列是基于改良3点法水脂分离分析（Dixon）技术的序列，通过一次扫描，采集3次，可得到水像、脂像、同相位、反相位四类图像，可真正实现水和脂肪分离成像11。本研究中我们选择核轴位全肝脂肪分布图上肝门层面为中心层面，沿肝脏边缘勾画出全肝感兴趣区，不在中心层面上下各取3个层面进行测量，通过MATLAB软件可计算全肝FVF值，取7个层面的中位数可反应近乎实际的全肝脂肪含量。本研究结果显示，FVF值与肝穿刺病理分级的相关性为0.914，显著高于LSR，结果说明改良核磁共振全肝脂肪定量与肝穿刺病理分级具有高度相关性，在NAFLD诊断中有更高的准确性，值得临床推广应用。参考文献1Lazo M, Hernaez R, Eberhardt MS, et al. Prevalence of non alcoholic fatty liver disease in the United States:The Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994J. Am J Epidemio, 2013, 178(1): 38-452夏明锋，高鑫. 无创定量肝脏脂肪含量的新方法J. 中华内分泌代谢杂志，2012，28（8）：611-613.3中华医学会肝病学分会脂肪和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）J. 中华肝脏病杂志，2010，18（3）：163-166.4高鑫肝脏脂肪沉积是代谢紊乱的启动因素J中华医学杂志, 2011, 9(26)：1803-18045Li XL, Sui JQ, Lu LL, et al. Gene polymorphisms associated with non-alcoholic fatty liver disease and coronary artery disease: a concise reviewJ. Lipids in Health and Disease, 2016, 15(1): 53.6Peng TC. Effect of metabolic components on incident type 2 diabetes mellitus in nonalcoholic fatty liver disease subjectsJ. Liver International, 2016, 36(3): 461.7Li YY, Wang XM, Zhang YX, el al. Ultrasonic elastography in clinical quantitative assessment of fatty liverJWorld J Gastroenterol，2010，16：4733-4737.8刘军，高鑫，陈刚，等. CT定量诊断脂肪肝J. 上海医学影像杂志，2002，11（3）：170-172.9Park SH，Kim PN，Kim KW，et alMacrovesicular Hepatic Steatosis in Living Liver Donors