药剂简答.doc

1、药物剂型的分类：（1） 按给药途径分类-口服给药剂型；口腔内给药剂型；注射给药剂型；呼吸道给药剂型；皮肤给药剂型；鼻部给药剂型；鼻粘膜给药剂型；直肠给药剂型；阴道给药剂型；耳部给药剂型；透析用剂型（2） 按分散系统分类-溶液型；胶体型；乳剂型；混悬型；气体分散型；微粒分散型；固体分散型（3） 按形态分类-液体剂型；气体剂型；固体剂型；半固体剂型（4） 其他分类方法：浸出制剂、无菌制剂2、影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法1）药物的分子结构 2）溶剂化作用于水合作用 3）晶型 4）溶剂化物 5)粒子大小 6）温度 7）PH与同离子效应 8）混合溶剂 9）添加物增加药物溶解度的方法：制成可溶性盐、引入亲水基团、应用助溶剂、使用潜溶剂、加入增溶剂3、 影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法：固体的粒径和表面积、温度、溶出介质的性质、溶出介质的体积、扩散系数、扩散层的厚度4、表面活性剂的应用：1增溶剂2乳化剂3润湿剂4起泡剂和消泡剂5去污剂6消毒剂和杀菌剂5、分散体系的分类：1分子分散体系（粒径100nm)6、微粒分散体系的基本特性：1）分散性 2）多相性 3）聚结不稳定性7、影响药物制剂降解的因素？ 1）处方因素：PH值、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、处方中基质或赋形剂；2）外界因素：温度、光线、空气、金属离子、湿度和水分、包装材料8影响触变性的因素：PH、温度、聚合物浓度、聚合物的联合作用、聚合物结构的修饰、离子的加入、其他辅料的添加9、药物制剂设计的五个基本原则是：安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性10、处方前研究：化合物的物理化学性质测定、原料药的固态性质、稳定性和配伍研究11、增加混悬剂的动力稳定性的主要方法（根据Stokes定律）(1)尽量减小微粒半径，以减小沉降速度；（2）加入高分子助悬剂，增加分散介质的黏度，减小微粒与分散介质之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。12、水包油（O/W）或油包水（W/O）型乳剂的区别 O/W型乳剂 W/O型乳剂外观 通常为乳白色 接近油的颜色稀释 可用水稀释 可用油稀释导电性 导电 不导电或几乎不导电水溶性染料 外相染色 内相染色油溶性染料 内相染色 外相染色滤纸润湿法 液滴迅速铺展，中心留有油滴 不能铺展13、乳剂的稳定性：（1）分层（2）絮凝（3）转相（4）合并与破裂（5）酸败 14、乳化剂的种类：1表面活性剂2天然乳化剂3固体微粒乳化剂4辅助乳化剂15、影响滤过的因素1）过滤的操作压力：压力越大，滤速越快；2）孔隙大小：孔隙越窄，阻力越大，滤速越慢；3）滤液黏度:黏度越大，滤速越慢；4）滤速与毛细管长度成反比，沉积的滤饼量越多，滤速越慢。16、增加滤速的方法1）介质上方加压或介质下方减压以提高压力差；2）升高滤液温度以降低黏度；3）先进行预滤，以减少滤饼厚度；4）设法使颗粒变粗以减少滤饼阻力等。17、热原的性质：耐热性；过滤性；吸附性；水溶性；不挥发性；被化学试剂破坏18、热原的污染途径：注射用水；原辅料；制备过程与生产过程；容器，用具，管道和装置等；注射器具。19、去除热原的方法：高温法；酸碱法；吸附法；蒸馏法；离子交换法；凝胶过滤法；反渗透法；超滤法；其他：采用二次以上湿热灭菌法20、 注射剂处方组成：主药、溶剂和调节剂、抗氧剂、络合剂21、输液生产中主要存在的三个问题，即可见异物，染菌和热原反应问题，其中染菌问题为：有些输液染菌后出现霉团，云雾状，浑浊，产气等现象，也有些即使含菌数很多。输液染菌的主要原因：生产过程受到严重污染，灭菌不彻底，瓶塞不严，松动，漏气等。在输液的制备过程中染菌越严重，耐热芽孢菌类污染的机会就越多，不仅对灭菌造成很大压力，而且输液多为营养物质，细菌易于滋长繁殖，即使经过了灭菌，但大量的细菌尸体存在，也能引起发热反应。因此，最根本方法是尽量减少生产过程中的污染，同时还要严格灭菌，严密包装。22、 改善药物溶出速度的措施：1）增大药物的溶出面积（粉碎、崩解） 2）增大溶解速率常数（加强搅拌） 3）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）23、气流式粉碎机的特点？ 适用于粒度要求为320微米的超微粉碎由于高压空气从喷嘴喷出是产生焦耳-汤姆 逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料的粉碎设备简单，可用于无菌粉末的粉碎粉碎费用高24、捏合的意义 使粉末具有黏性，易于制粒防止各种成分的分离，保持均匀的混合状态 黏合剂均匀分布在颗粒表面，改善物料的压缩成形性。25、高速搅拌制粒的特点 在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程和传统的挤压制粒相比，省工序、操作简单而快速可制备致密、高强度的适于装胶囊的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒，因此应用非常广泛。26、流化制粒的特点 在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，简化工艺过程、劳动强度小制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度分布均匀，；流动性、压缩成形性好。27、喷雾制粒的特点 由液体原料直接得到球状固体颗粒由于雾滴的比表面积大，在数秒（或数十秒）钟内完成料液的浓缩与干燥热风温度高，但干燥物料的温度相对低（湿球温度），而且物料的受热时间极短，适合于热敏性物料的制粒粒度范围约在30微米数百微米，堆密度约在0.20.6g/cm3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性缺点是设备高大、汽化液体量大，因此设备费用高、能量消耗大。28、球晶制粒法的特点 在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形化制备的球形颗粒流动性好利用药物与高分子的共沉淀法，制备功能性球形颗粒，可大大简化工程、重现性好如能在合成的最后重结晶过程中利用该技术制备颗粒，可直接压片，具有广阔的应用前景。29、片剂常用的辅料答：稀释剂润湿剂与黏合剂崩解剂润滑剂色、香、味及其调节剂30、简述压片操作必须具备的三大要素答：流动性好压缩成形性好润滑性好31、湿法制粒压片法的制备工艺流程图答：主药+辅料粉碎过筛混合+黏合剂湿法制粒干燥整粒+润/崩剂混合压片包衣质量检查包装成品32、片剂成形的影响因素答：物料的压缩特性药物的熔点及结晶形态粘合剂和润滑剂水分压力33、产生裂片的处方因素答：物料中细粉太多，压缩式空气不能及时排出而结合力弱物料的塑性差，结合力弱34、产生裂片的工艺因素答：单冲压片机比旋转压片机易出现裂片（压力分布不均匀）快速压片比慢速压片易裂片（塑性变形不充分）凸面片剂比平面片剂易裂片（应力集中）一次压缩比二次压缩易出现裂片（塑性变形不充分）35、裂片的防止措施答：选用弹性销、塑性好的辅料选用适宜的制粒方法选用适宜压片机和操作参数等36、片剂的糖包衣的工艺流程答：片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光37影响软胶囊成形的因素答：囊壁组成的影响：干明胶：增塑剂：水=1：（0.40.6）：1。若增塑剂用量过低或过高，则囊壁会相应的过硬或过软。常用的增塑剂有甘油、山梨醇或两者的混合物。填充药物与附加剂的要求：液体药物含水量不应超过5%；液体药物含挥发性、小分子有机化合物，如乙醇、酮、酸及酯等；醛类可使明胶变性；液态药物pH以2.57.4为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整pH软胶囊剂大小的选择：为求得适宜的软胶囊大小，可用基质吸附率来计算，即1g固体药物的混悬液所需液体基质的克数，可按基质吸附率=基质重量/固体重量来计算。根据基质吸附率，称取基质于固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量药物的混悬液所需模具的大小。38、滴丸剂的特点答：设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具有挥发性的药物溶于基质后，可增加药物稳定性基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固体化用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点发展了耳、眼科用药的新机型，五官科制剂多为液态火半固态剂型，作用时间不持久，作成滴丸剂可起到延效作用。39、膜剂的特点答：药物在成膜材料中分布均匀，含量准确，稳定性好普通膜剂中药物的溶出和吸收快制备工艺简单，生产中没有粉尘飞扬膜剂体积小，质量轻，应用、携带及运输方便40、影响直肠吸收的因素：答：基质的种类栓剂的种类栓剂基质老化栓剂塞入的部位吸收促进剂41、 气雾剂的分类：1）按分散系统分类：溶液型气雾剂、混悬型气雾剂、乳剂型气雾剂；2）按处方组成分类：二相气雾剂、三相气雾剂；2）按医疗用途分类：呼吸道吸入用气雾剂、皮肤和黏膜用气雾剂、空间消毒与杀虫用气雾剂。42、 气雾剂的组成：由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成。43、 喷雾剂的分类：1）按用药途径分为吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂及外用喷雾剂；2）按给药定量与否，喷雾剂还可分为定量喷雾剂和非定量喷雾剂；3)按使用方法分为单剂量和多剂量喷雾剂；4）按分散系统分为溶液型、乳剂型和混悬型喷雾剂。44、 中药提取的方法：1煎煮法2浸渍法3渗漉法4水蒸气蒸馏法5超临界流体提取法6超声波提取法7微波提取法45、影响提取效率的因素：1提取溶剂2药材粒度3提取温度4浓度梯度5提取压力6浸提时间7提取方法46、中药提取液的浓缩：1蒸发法 2蒸馏法 3反渗透法47、影响蒸发的因素：（一） 传热温度差（tm）的影响：提高传热温差的有效方法是：a提高加热蒸汽压力，以提高蒸汽的温度b减压浓缩可降低溶剂沸点 c溶液的沸点随温度升高而升高使tm 降低 d控制适宜的液层厚度注意事项;1随着蒸发的进行，料液浓度增加，会导致沸点升高，tm降低，从而导致蒸发效率下降，2需要控制适宜的液层深度48、传热系数k的影响：提高传热系数的有效方法是减少热阻：a及时除去蒸发所产生的溶剂蒸汽，减小热阻b为了减少料液侧垢层热阻c料液加热至沸点后加于蒸发器可减少预热的热阻d增加蒸发面积，减少液层高度49、中药注射剂的质量控制：1）安全性检查 主要检查项目：a急性毒性试验，亚急性及长期毒性试验b溶血试验c局部刺激性试验d过敏性试验e热原检查 2）有效性检查50固体分散体：是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质，又称固体分散物51、研磨法：是将药物与载体材料混合后，强力而持久的研磨一定时间，借助机械力降低药物的粒度，提高分散度，以形成固体分散体得方法。52、药物分散状态：a增加药物分散度b形成高能状态c载体材料对药物溶出的促进作用53、聚合物胶束载药方法：1物理方法a直接溶解法 b透析法c乳化溶液挥发法d自组装溶剂挥发法2化学结合法3静电作用 54、助乳化剂具有以下的作用：a使乳化剂具有超低表面张力，有利于纳米乳的形成和热力学稳定b改变油水界面的曲率c增加界面膜的流动性，降低膜的刚性，有利于纳米乳的形成。55、微囊的制备方法：1)物理化学法:a、单凝聚法b、复凝聚法 c、溶剂非溶剂法d、改变温度法e、液中干燥法 2）物理机械法：a喷雾干燥法b喷雾凝结法c流化床包衣法d多孔离心法e超临界流体法f转蝶法 3）化学法 a界面缩聚法 b辐射交联法56、影响药物释放速率的因素：1）微囊的粒径：在载体材料一定的条件下，粒径愈小界面剂愈大，释放速率也应愈高；2）囊膜或骨架的厚度：材料相同时，囊膜或骨架愈厚释药愈慢，主要是因为囊膜或骨架厚时药物的释放路径延长的缘故；3）载体材料的物理化学性质；4）药物的性质：药物的溶解度及分配系数与药物释放速率有密切关系。在载体材料相同时，溶解度大的药物释放较快。5）工艺条件与剂型：工艺条件对释放速率有明显影响；6）介质的pH：在不同Ph 值的条件下微囊的释放速率也可能不同；7）介质的离子强度57、不宜制成缓控释制剂的药物：1）药量很大的药物2）半衰期很短或很长的药物 3）不能在小肠下端有效吸收的药物4）具有特定吸收部位的药物5）吸收速度常数极低的药物6）溶解度极差的药物7）首过作用较强的药物8）药效剧烈或药物剂量需精密调节的药物9）抗生素类药物10）成瘾性药物58、不宜制成缓控制剂的药物：a.剂量很大的药物b.半衰期很短或很长的药物c.不能在小肠下端有效吸收的药物等d.具有特定吸收部位的药物e.吸收速度常数极低的药物f.溶解度极差的药物.G.首过作用较强的药物h.药效剧烈或药物剂量需精密调节的药物i抗生素类药物j.成瘾性药物。59、靶向制剂的分类：特定器官组织 特定细胞 特定部位；靶向制剂的作用机制：1）被动靶向制剂，肿瘤等组织中血管内皮细胞的间歇较大，使粒径在100nm以下的粒子容易渗出而滞留在肿瘤组织中，这一现象被称为EPR效应。2）主动靶向制剂3物理化学靶向制剂60、药物经皮吸收途径：经表皮途径：细胞途径和细胞间质途径；经附属器途径61、影响药物经皮吸收的因素：（1）生理因素：种属差，性别，年龄，部位，皮肤状态，皮肤温度，代谢作用；（2）药物理化性质：分配系数与溶解度，分子大小与形状，pKa，熔点，分子结构；（3）剂型因素：剂型，基质，pH值，药物浓度与给药面积，透皮吸收促进剂62、影响药物经皮吸收的因素：（1）生理因素：种属差，性别，年龄，部位，皮肤状态，皮肤温度，代谢作用；（2）药物理化性质：分配系数与溶解度，分子大小与形状，pKa，熔点，分子结构；（3）剂型因素：剂型，基质，pH值，药物浓度与给药面积，透皮吸收促进剂63、药物经皮吸收的促进方法：（1）化学方法：经皮透过促进剂，离子对；（2）物理方法：离子导入，电致孔，超声导入，微针，无针注射给药系统；（3）药剂学方法：微乳，脂质体，传递体，醇脂体，囊泡，纳米粒64、选择药物的原则：（1）剂量 日剂量最好小于10mg；（2）物理化学性质：相对分子质量小于500Da；油水分配系数对数值为12；熔点小于200;溶解度均应大于1mg/ml;PH值为59；氢键受体或供体小于2个为宜。（3）生物学性质:生物半衰期短，对皮肤无刺激，不发生过敏反应。65、经皮给药贴剂的组成：背衬膜，含药基质，胶黏剂和防黏剂等数层。66、经皮给药制剂的生物利用度F测定方法：血药法，尿药法，血药加尿药法67、贴剂的质量要求：（1）外观（2）残留溶剂含量测定（3）粘附力测定 初黏力：表示压敏胶与皮肤轻轻地快速接触时表现出对皮肤的黏结能力，即通常所谓的手感黏性。 持黏力：表示压敏胶内聚力的大小，即压敏胶抵抗持久性剪切外力所引起蠕变破坏的能力。 剥离强度：表示压敏胶黏结力的大小。（4）释放度测定（5）含量均匀度测定（6）微生物限度68、生物技术药物制剂的特点：（1）最大特点是分子量大（2）较好的生物相容性和生物可降解性（3）很容易被降解或失活（4）结构非常复杂，分析方法也有独特的要求。69、蛋白类药物的稳定性（小分子药物药效的稳定性几乎完全取决于其化学稳定性，而蛋白类药物，其生物活性的保持不仅取决于其氨基酸组成的化学稳定性，还取决于其高级结构的稳定性）：（1）化学稳定性：是指其通过共价键连接的氨基酸序列的稳定性，也包括其中各个