炎性肠病简介.doc

炎性肠病的研究进展1. 疾病简介肠道炎症是胃肠道对感染、免疫、缺血和其他攻击因子最常见的反应，主要为细菌或病毒感染引起的急性自限性反应。近半个多世纪以来，被统称为炎性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)的非特异性肠道炎症明显增多。其中最常见的是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)和节段性肠炎(克罗恩病 ， crohns disease, CD)。其他还有未定型结肠炎、胶原性和淋巴性结肠炎等。UC于1887年由Willks及Moxon首次描述，1903年Willks及Bosa将其命名为溃疡性结肠炎，1973年由世界卫生组织（WHO）医学科学组织国际组织委员会正式命名慢性非特异溃疡性结肠炎。CD于1932年首先由美国医师Burrill描述为末段回肠炎(Terminal ileitis)；以后相继被命名为肉芽肿性肠炎、局限性肠炎、节段性肠炎。1973年，WHO将本病定名为Crohn病。一般狭义的IBD即指UC和CD，病灶部位及临床表现具体见下表：表1 溃疡性结肠炎及克罗恩病病灶部位及临床表现比较:疾病名称溃疡性结肠炎（UC）克罗恩病(CD)病灶部位UC是一种慢性非特异性结肠炎症，病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，范围多自远段结肠开始，可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈连续性分布。CD为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位，以末段同肠及其邻近结肠为主，呈穿壁性炎症，多呈节段性、非对称性分布。临床表现临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓皿便；临床主要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变等12. 流行病学特点在欧美国家，此病的发病率相对较高，患病率可达12 2,3 ，在国内有统计报告显示发病率呈逐年升高趋势4该病具有慢性迁延、反复发作的特点，临床治疗相当困难，且随病程的延长癌变概率增加。结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是IBD患者最常见的恶性并发症，越来越多的证据显示，位于结肠的IBD患者发生CRC的风险明显增加。 Eaden等5在2001年进行了一项meta分析，结果显示，病程为10年、20年和30年的UC患者，CRC发生风险分别为2、8和18。CD的癌变风险与UC相似6。由于合理的化学预防策略、对癌前病变更高的警觉性、结肠镜监测的推广以及更积极的手术治疗等近年来报道的IBD-CRC发生率较2000年之前有所降低，但病程长短是IBD-CRC发生的最主要危险因素。3. 发病机制研究IBD病因与发病机制尚不完全清楚，以反复发生的肠道溃疡为特征，临床主要表现为腹痛、腹泻、解粘液脓血便，甚至出现各种全身并发症，如关节痛，皮疹、视物模糊等症状。目前认为其与遗传、环境、微生物、免疫等多个因素相关，其中肠道免疫系统调节异常可能是重要的致病因素7-8。众多研究表明,肠粘膜免疫系统始终处于IBD侵袭性炎症和保护性反应的中心，IBD受累肠段可产生过量抗体，粘膜T细胞功能时有异常。CD与Thl细胞介导的免疫反应关联较大，而UC与Th2有关。在发病机制方面的研究可概括为：肠腔抗原激活免疫细胞，导致自由基过度生成，血小板激活，TGF和IL过多释放，最终引起炎症反应，因此可以认为IBD是一种免疫相关性疾病。其中参与致病的相关因子包括肿瘤坏死因子（TNF-）， 干扰素（IFN-），白细胞介素-12（IL-12）和IL-8，抗炎因子包括IL-10和转化生长因子（TGF-）等。参考文献:1 Bassotti G,Villanaeci V,Nsscimbeni R,et a1Enteric neuroglial apoptosis in inflammatory bowel diseasesJCrohns Colitis.2009,3:264-2702SclanoG.Asthma,nasalpolyposisandulcerativecolitis:anew perspectiveJ.ClinExpAllergy,2002,32(8):1144-1149.3HanauerSB.Inflammatoryboweldisease : ePidemiology , Pathogenesis , and theraPeutie oPPortunities J. InflammBowelDis,2006,12(l):S3-S9.4中国炎性反应性肠病协作组.3100例溃疡性结肠炎住院病例回顾分析J.中华消化杂志,2006,23(6):368.5 Eaden J A,Abrams K R,Mayberry J F.The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis:a meta-analysisJ.Gut,2001,48(4):526-535.6 Lakatos L,Lakatos P L.Is the imcidence and prevalence of inflammatory bowel diseases increasing in Eastern EuropeJ.Postgraduate medical journal,2006,82(967):332-337.7 Avci , CB , Gunduz C , Baran Y , et al. Caffeic acid phenethyl ester triggers apoptosis through induction of loss of mitochondrial membrane potential in CCRF-CEM cellsJ.J Cancer Res Clin Oncol,2010,137(1):41-47.8 Onori P , DeMorrow S , Gaudio E , et al . Caffeic acid phenethylester dec