拟胆碱药-1.ppt

第七章拟胆碱药 CholinomimeticDrugs 传出神经系统药物的分类 M N受体激动药 氨甲酰胆碱 胆碱受体激动药M受体激动药 毛果芸香碱 拟胆碱药N受体激动药 烟碱 胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 M受体阻断药 阿托品 M1受体阻断药 哌仑西平 胆碱受体阻断药N1受体阻断药 六甲双铵 抗胆碱药N2受体阻断药 筒箭毒碱 胆碱酯酶复活药 氯解磷定 CholinoceptorAgonist CholinesteraseInhibitor 乙酰胆碱 Ach M N受体激动药药理作用 M样作用N样作用中枢作用 氨甲酰胆碱M N受体激动剂 毛果芸香碱 pilocarpine M胆碱受体激动药 药理作用激动 胆碱受体 发挥 样作用 1 眼 2 腺体 3 平滑肌 一 对眼的作用毛果芸香碱 缩瞳降低眼内压调节痉挛 降低眼内压 房水 睫状体上皮细胞分泌 后房瞳孔前房前房角的小梁网巩膜静脉窦血液循环房水循环障碍可导致眼内压增高毛果芸香碱使瞳孔缩小 虹膜向中心拉紧 虹膜根部变薄 前房角间隙扩大 房水易于到达小梁网 通过巩膜静脉窦 进入血液循环 从而使眼内压降低 调节痉挛毛果芸香碱激动环状肌上的M受体 使睫状肌收缩 晶状体变凸 远距离物体不能成像于视网膜 所以看远处的物体模糊不清 只能看近物 这种作用称为调节痊挛 临床应用 1 治疗青光眼 闭角型 开角型 2 缩瞳 不良反应 1 睫状肌痉挛 2 其它M样作用 N胆碱受体激动剂 烟碱N受体激动药山梗菜碱N1受体激动药 胆碱酯酶抑制剂 胆碱ACh AChE复合物乙酸 AChE游离出来 抗胆碱酯酶药 易逆性难逆性新斯的明有机磷酸酯类毒扁豆碱 新斯的明 Neostigmine 易逆性 药理作用及机制 M样作用Neo 复合物 AChE失活 AChEN样作用 ACh大量蓄积 R 临床应用 重症肌无力手术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速肌松药过量中毒 不良反应 M样 N样作用胆碱能危象 其他胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱吡斯的明加兰他敏依酚氯铵安贝氯铵 有机磷酸酯类organophosphates 杀虫剂 神经毒气 敌百虫乐果敌敌畏马拉硫磷对硫磷内吸磷甲拌磷 沙林梭曼塔朋 药理作用及机制 M样作用Org P 磷酰化胆碱酯酶AChEN样作用 ACh大量蓄积 R 有机磷酸酯类 中枢作用 M样作用症状 瞳孔缩小 视力模糊 流涎 出汗 口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物 支气管分泌增加和支气管痉挛 可导致呼吸困难 严重者出现肺水肿 恶心 呕吐 腹痛 大小便失禁 心动过缓 血压降低 N样作用症状 ACh能神经 M样作用激动N1受体兴奋NA能神经 心动过速 血压升高激动N2受体兴奋骨骼肌 肌肉震颤 抽搐 肌无力 麻痹 中枢神经系统症状 先兴奋后抑制不安 失眠 震颤 昏迷 呼吸抑制 循环衰竭 M样作用症状 轻度中毒N样作用症状中枢神经系统症状 中毒 中度中毒 严重中毒 急性中毒的解救原则 1 清除毒物避免继续吸收清洗皮肤 洗胃 导泄 2 进行对症治疗维持呼吸 循环 注射阿托品 3 使用胆碱酯酶复活药及早 足量 反复 胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物属于肟类化合物 NOH 氯解磷定 pralidoximechloride PAM CI 碘解磷定 pralidoximeiodide PAM I 1 使胆碱酯酶复活与磷酸化胆碱酯酶结合 进而夺取磷酰基团 使AChE游离 恢复活性 解毒机制 与有机磷酸酯结合还能直接与体内游离的有机磷酸酯结合成为无毒的磷酰化氯解磷定 然后经肾脏随尿排出 学习要点 掌握毛果芸香碱的作用 作用机制和应用掌握新斯的明的作用 作用机制和应用了解有机磷酸酯类中毒症状与解救 复习思考题 1 试述乙酰胆碱的M和