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降血糖药 胰岛素口服降血糖药磺酰脲类双胍类 葡萄糖苷酶抑制药胰岛素增敏药药学教研室辛志伟 目的要求 1 掌握胰岛素的作用 用途 不良反应及常用制剂 2 熟悉磺酰脲类及双胍类的特点 用途 主要不良反应 3 了解其它口服降血糖药的特点 应用 血糖的调节 食物中的糖甘油 氨基酸血糖 糖异生 糖原 胰岛素 肾上腺素 胰高血糖素 糖皮质激素 生长激素 入胞 氧化 酵解 合成 分解 第一节胰岛素 一 来源 由胰岛 细胞所分泌的一种多肽类 含51个氨基酸 激素 药用者可从动物胰腺中提取 现已能人工合成或用基因工程技术生产 二 体内过程 口服无效 注射给药其吸收速度与维持时间与制剂有关 常用制剂见表1 主经肝 肾胰岛素酶灭活 表 胰岛素的常用制剂 分类药物 给药作用时间 h 途径显效高峰维持 给药时间 短效胰岛素 V H 立即0 52急救0 5 12 36 8每餐前0 5h 3 4次 d 中效 低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素 H H 2 48 1218 24早或晚餐前1h qd2 46 1012 18必要时 bid 长效精蛋白锌胰岛素 H 3 616 1824 36早或晚餐前1h qd 三 作用 用途 1 降血糖 减少来路 增加去路 激活靶细胞膜上的胰岛素受体1 促进葡萄糖入胞 增加胞膜对葡萄糖的通透性 2 促进葡萄糖的酵解与氧化 促有在关酶 葡萄糖激酶 磷酸果糖激酶 丙酮酸激酶 的合成 并使之活性 3 促糖元合成 肌糖元 肝糖元合成 4 抑制糖异生和糖元分解5 促葡萄糖转化为脂肪 机理 特点 对正常人 各种糖尿病人都有此作用 应用 1 各型 尤其是 型 糖尿病 普通胰岛素静滴也常用于抢救重危病人 2 精神分裂症 低血糖休克疗法 现已少用 2 促进脂肪和蛋白质合成 并抑制其分解 用于 强状疗法 重病恢复期 胰岛素尚可刺激胃酸分泌 增强食欲 3 促K 进入细胞 即可降低血K 又可使胞内K 用于 1 纠正胞内失K GIK 防治心肌梗塞 心律失常 2 治疗高血K GI 四 不良反应 1 低血糖 过量 未按时进食 进食过少 体力活动 处理 轻者 口服糖水 重者 50 葡萄糖液i V 2 过敏 少数 荨麻疹 血管神经性水肿 偶见休克 3 局部反应 注射局部瘙痒 肿胀 红斑 硬结等 处理 经常更换注射部位 4 耐受性 1 急性耐受 多由应激 糖皮质激素 肾上腺素 所致 处理 消除诱因 加大用量 2 慢性耐受 体内产生抗胰岛素受体的抗体或抗胰岛素抗体等 处理 换用抗原性小的制剂 避免间断使用 第二节口服降血糖药 一 磺酰脲类 体内过程 口服吸收快 血浆蛋白结合率高 显效慢 维持时间长 主经肝代谢 作用 用途 1 降血糖 机理 1 刺激胰岛 细胞释放胰岛素2 增强胰岛素的作用 a 增强靶细胞膜上胰岛素受体数目及亲和力 b 抑制胰岛素酶 c 竞争抑制胰岛素与血浆蛋白结合 游离胰岛素 特点 1 可降低正常人及胰岛功能未完全丧失 残存胰岛功能 30 的糖尿病人的血糖 2 作用慢而持久 应用 型 胰岛功能未全丧失的轻 中度糖尿病 2 氯磺丙脲尚促进抗利尿激素分泌 抗利尿作用 用于尿崩症宜与氢氯噻嗪合用 3 格列本脲有利尿作用 不良反应 1 胃肠反应 常见 2 过敏 皮疹 光敏性皮炎 3 其它 1 少数人出现粒细胞 胆汁淤滞性黄疸 2 大量氯磺丙脲 眩晕 嗜睡 共济失调 精神错乱 持久性低血糖 常用药物 表 常用磺酰脲类药 二 双胍类 体内过程 口服易吸收 血浆蛋白结合率较低 约20 主经肝代谢 约1 3原形随尿排出 t1 23h 维持4 6小时 作用 用途 降低血糖机理1 抑制肠道对G的吸收2 增强肌糖元酵解3 促进周围组织对G的摄取4 抑制胰高血糖素的释放 特点 不降低正常人血糖 对胰岛功能全失者仍有效应用 型 轻 中度 尤其是肥胖者 不促胰岛素释放 也可与其它降血糖药合用 不良反应 1 胃肠反应 多见 磺酰脲类 2 低血糖 初期可出现 后期少见 降糖作用随血糖水平下降而逐渐减弱 3 大量可致乳酸血症 酮血症 与增加糖酵解有关 为其严重不良反应 原有心 肝 肾疾病尤易发生 常用药 苯乙双胍 苯乙福明 DBI 易致乳酸血症 酮血症 已少用 二甲双胍 甲福明 DMBG 较少引起乳酸血症和酮血症 较为常用 三 葡萄糖苷酶抑制药 作用 用途 机理 在小肠上皮刷状缘竞争性抑制葡萄糖苷酶 特点 主要降低餐后血糖高峰 降糖作用较弱 应用 各型糖尿病 可单用也可与其它降血糖药合用 葡萄糖苷酶包括 淀粉酶 蔗糖酶 麦芽糖酶本类药的作用为 淀粉酶 蔗糖酶 麦芽糖酶 不良反应 主要为胃肠反应 腹胀 腹痛 腹泻等 原因是碳水化合物在肠道被细菌酵解产气所致 个别可出现低血糖反应 注意 必须与头几口食物一起嚼咽才有效 四 其它 一 胰岛素增敏药 作用 用途 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性 增强胰岛素的降血糖作用 机理不祥 应用 型糖尿病 常用药物 罗格列酮 rosiglitazone 环格列酮 ciglitazone 吡格列酮 pioglitazone 恩格列酮 englitazone 二 瑞格列奈 repaglinide 为新型非磺酰脲类口服降血糖药 其作用机理与磺酰脲类相同 也是通过刺激胰岛分泌胰岛素而降低血糖 其降血糖作用比格列苯脲强3 5倍 适用于降餐后血糖 小结 降血糖药是一类能降低血糖用于治疗糖尿病的药物 临床常用者有三类 胰岛素磺酰脲类双胍类 见表 表 三类降血糖药比较 降血糖作用 正常人较强有无糖尿病人强而快明显明显无胰岛功能者有效无效有效 胰岛素磺酰脲类双胍类 主要机理补充胰岛素促胰岛素释放促组织利用G 适应症 各型糖尿病 胰岛功能尚存30 轻 中型肥以上之轻 中型胖者糖尿病 不良反应 低血糖胃肠反应 轻 胃肠反应 重 过敏过敏乳酸血症耐受性肝 血液损害酮血症 用法P OP O V H 思考题 1 胰岛素的不同制剂 应在什么时候给药 2 胰岛功能完全丧失的糖尿病 应用什么药治疗 下次课预习范围 化疗药物概述 胰岛素作用机理示意图 胰岛素 胰岛素受体 催化蛋白磷酸化连锁反应 降低血糖 胰岛素受体为一种具有酪氨酸激酶活性的受体 胞膜葡萄糖载体蛋白数量增加 促基因表达 DNA R