过滤器SIP和完整性检测流程.doc

过滤器的SIP和完整性检测流程 2011-05-10 冯林飞参照国内外法律法规对过滤器完整性检测的要求如下：1) 1998版PDA技术报告第26号7.5条要求:It gennerally is regarded as a CGMP requirement that filters systems routinely be integrity tested both prior to and after use.过滤系统在使用前和使用后都要对进行完整性测试，一般认为这是CGMP的要求。2) 2008版EU GMP附录一第85条要求：The integrity of the sterilised filter should be verified before use and should be confirmed immediately after use by an appropriate method such as a bubble point, diffusive flow or pressure hold test. 已灭菌的滤器的完整性应该在使用前进行检查和在使用后要立即用适当的方法，如气 泡点、气散流、或压力保持试验等方法进行测试。3) FDA无菌工艺CGMP的工业指南2004-9月版的要求： 过滤器的完整性测试必须在工艺开始前进行，必须在每次使用后再次确认。4) 2010版中国GMP附录一第九十六条要求： 使用除菌过滤器前、后，应采用适当的方法对其完整性进行检查并记录。常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。5) EC GMP Guide要求： 灭菌后的滤芯完整性检测在使用前和使用后通过一种合适的方式进行确认。 立体图平面草图：（备注：灭菌前所有阀门处于关闭状态）一：液体过滤器的SIP基本流程：1. 首先要检查无菌蒸汽、压缩空气是否已经连接好并没有泄露。2. 先打开MV1和MV2，使冷凝水排空，接着打开MV4、MV5排冷凝水和空气。3. 缓慢的打开MV3让蒸汽加热过滤器。4. 把MV2、MV4、MV5关小，最后维持微开状态。5. 打开V11后，然后调整V5微开状态，并注意保持P=P4-P3350mbar。6. 当T3达到121.1时，开始计时灭菌时间大于30min（注意过程温度变化，不能低于121，否则重新灭菌）。7. 当灭菌结束时，关闭MV1，缓缓打开MV6，并注意保持P=P4-P3350mbar。8. 等蒸汽从各阀门排出后关闭MV2、MV4，并控制压力和流量，等待T3下降到30左右。9. 关闭V5、V11、MV5（MV6、MV3保持开启状态），使系统处于正压状态。二：SIP结束后，使用前的完整性测试流程（泡点值）1. 首先开启V3、V6、V7。2. 开启MV3、关闭MV6、MV5，等到P4压力下降致大气压。3. 如果条件允许的话，使物料进口形成一定的压力值后开MV7，让药液充满过滤器腔体，而让空气从MV5排出。4. 当有药液从MV5溢出时，关闭MV5，保持P4一定的压力值（根据不同厂家和不同尺寸滤芯而定）至少1min，使过滤器中残存气体溶解并使滤芯润湿。5. 全开V11，缓慢开启V4使其处于半开状态，使P4-P3=P等于200mbar左右，让药液过滤至少5min（润湿滤芯作用）。6. 关闭MV7、MV3，全开V4，连接完整性检测仪后全开MV8。7. 复查MV8、V11、V4、V3、V6、V7处于全部开启状态，MV3、MV4处于全关闭状态后，进行起泡点测试。8. 当测试结束以后，关闭MV8，断开完整性测试仪。9. 开启MV7、MV3、MV5重新开始过滤，当药液从MV5溢出时，关闭MV5继续过滤。三：罐体呼吸器的SIP流程1. 打开V1让灭菌蒸汽进入罐体，接着打开V2、V3、V4、V5排掉空气。2. 将V2、V5关掉一半，使其处于微开状态，等P1升至0.5bar以上，且 T1、T3都大于100。3. 缓慢打开V6，微开V7、V8，等P1P2=P100mbar，（防止反方向SIP会损坏过滤器）。4. 当T1、T2、T3达到121.1时开始计时，时间大于等于30min。5. 灭菌结束后关闭V1，缓慢开启V9，使P2350mbar。6. 等到T1、T2、T340时，关闭V7、V8。7. 最后关闭V2、V4、V5，并保持V6、V9打开，使系统处于正压状态（即使是系统不用，也应该维持）。四：呼吸器灭菌后使用前的完整性测试1. 关闭V9，保持V6开启，打开V7排空气，等到P1、P2下降到大气压状态。2. 使储存洁净纯水的容器和V10连接好，完整性测试仪与V12连接好，开启V13往容器通入1bar压力的气体，使洁净纯水进入呼吸器，当洁净纯水从V7溢出时关闭