同济大学流行病学期末重点总结.doc

总论：流行病学研究方法：观察法（描述性研究现况研究、纵向研究、生态学研究以及分析性研究病例对照研究、队列研究）； 实验法（临床试验、现场试验、社区干涉试验）。流行病学的特征：群体、对比、概率论和数理统计学、社会医学、预防为主。疾病分布的概念：疾病的群体表现，是指疾病的三间分布。系统地描述疾病三间分布是研究的基础和起点。人群分布：年龄、性别、职业、民族种族、婚姻家庭、行为； 时间分布：短期波动、周期性、季节性、长期变异； 地区分布。短期波动：指在一个有限范围内的特定群体中，短时期内某病的病例数异乎寻常突然增多，经过一段时间后发病趋势平静如常，也称疾病的时点流行。与爆发含义相近，一般而言，爆发涉及的人群范围较小，而短期波动涉及的人群范围较大。疾病频率的测量指标：发病：发病率incidence：一定时期内特定人群中某病新病例出现的概率（发病专率）； 罹患率attack：用于短期波动期间发病频率测量； 患病率prevalence：特定时间内一定人群中某病现患病例占总人口比例； 感染率infection：调查时受检查人群中查出有感染的人数所占比例； 续发率SAR：较小人群单位内发生初例某病病人后，在一定观察时间内发生的二代病例数占易感接触者总数的比例。死亡：死亡率mortality：在一定人群一定时间内的死亡频率（死亡专率）； 病死率fatality：一定时期内患某病的全部患者中因该病死亡的比例； 生存率survival：存活率，患某病的病人中，经n年随访后尚存活病人所占比例； 潜在减寿年数PYLL：某病某年龄组人群死亡者的期望寿命与实际死亡年龄之间差的总和，即寿命损失； 伤残调整寿命年DALY：发病到死亡所损失的健康寿命年。患病率与发病率区别：患病率的分子为特定时间内所调查人群中某病新旧病例的总和，而发病率分子为异性时期内暴露人群中某病的新发病例数； 患病率是横断面调查获得的疾病频率是衡量疾病的存在或流行情况的静态指标，而发病率是由发病报告或队列研究获得的疾病频率，是衡量疾病发生情况的动态指标。疾病流行强度：指某病在一定时期内，某地区某人群中发病率的变化及其病例期间的联系程度。描述常用术语有：散发（sporadic）是指某病在某地区人群中呈历年的一般发病率水平，病例在人群散在发生或零星出现，病例之间无明显联系。流行（epidemic）指某地区、某病在某时间的发病率显著超过历年该病的散发发病率水平。暴发（outbreak）在一个局部地区或集体单位的人群中，短时间内突然发生许多临床症状相似的病人。大流行：即疾病蔓延迅速，涉及地域广，往往在比较短的期间内越过省界、国界、甚至洲界，而形成大流行。传染过程（infectious process）：是指病原体进入机体后，病原体与机体相互作用的过程。传染的过程是在个体中发生的现象，与流行过程完全不同。流行过程：是传染病在人群中发生、蔓延的过程。及病原体从感染者体内排出，经过一定的传播途径，又侵入易感者机体而形成新的感染，并不断发生、发展的过程。其过程必须具备三个条件：传染源 、传播途径和易感人群，即传染病流行的三个基本环节。疫源地（epidemic focus）：传染源及其排出的病原体向周围传播所能波及的范围称为疫源地。决定疫源地范围的因素：1.传染源活动范围;2.传播途径的特点;3.周围人群的免疫状况。消灭疫源地必须具备的条件：（1）传染源被移走（住院或死亡）或消除了排出病原体的状态；（2）通过各种措施消灭了传染源排于外环境的病原体；（3）所有易感接触者经该病最长潜伏期观察，无新病例、新感染发生。慢性非传染性疾病（NCD）的预防：一级预防：又称病因预防，根本措施，有健康促进和健康保护；二级预防：临床前期预防，做好三早预防，核心是早诊断；三级预防：临床预防。备注：研究疾病的人群分布特征有助于探讨病因和流行因素，明确高危人群。流行病学是从宏观和群体水平研究病因的，它在病因研究中具有开拓性和结论性的作用，其研究结果对疾病的诊断、治疗和预防有重要作用。对传染病人的措施在于早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗。疾病分布，季节性的两种表现形式为：季节性升高和严格的季节性。流行病学作为医学的基础学科和方法学，其特征为：群体特征、以分布为起点的特征、对比的特征、社会医学的特点、概率论和数理统计学的特征、预防为主的特征。预防接种的种类主要有人工自动免疫、人工被动免疫、被动自动免疫。描述疾病发病频率的指标主要是发病率、罹患率、续发率。混杂因素：是一个与暴露因素和疾病都有关系的因子，它是所研究疾病的独立的危险因子，在非暴露组中也是一个危险因子，并在人群中的分布与暴露因素的分布相关。现况研究：定义：调查特定群体中个体是否患病和是否具有某些变量或特征等情况，从而探索具有不同特征的暴露（患病）与非暴露组（非患病）的患病（暴露）情况。横断面研究，患病率研究。目的：掌握目标的三间分布； 提供病因线索； 确定高危人群，二级预防，评价疾病防治效果； 疾病监测，评价国家地区人群健康水平。特点：开始时一般不设对照组； 关心的是某一特定时点上或在特定时期某一群体中暴露和疾病的状况或联系； 不能确定因果关系； 定期重复进行可以获得发病率资料。种类：普查（即全面调查，指在特定时点或时期、特定范围内的全部人群均作为研究对象的调查。目的是早期发现和早期诊断，或寻找全部病例。工作量大而不细致，人力和物力，不适用于患病率低，无简便易行诊断手段的疾病）和抽样调查抽样调查：是相对于普查的一种比较常用的现况研究方法，其是指通过随机抽样的方法，对特定时间、特定范围内人群的一个代表性样本的调查，以样本的的统计量来估计总体参数所在范围。抽样方法：单纯随机抽样、系统抽样、分层抽样、整群抽样、多级抽样整群抽样：将总体分成若干群组，抽取其中部分群组作为观察单位组成样本，这种抽样方法称为整群抽样。估计样本含量：影响因素有：总体的疾病患病率：越小所需样本含量应相应增加； 对调查结果精确性高低的要求，精确性要求越高，即允许误差（d）越小，所需样本就越大； 显著性水平（）：越小，则样本越大。确定样本大小的计算：凭经验； 对均数或率做抽样调查时的样本含量公式（单纯随机抽样）。（1）计量资料：n=t2s2/d2，为显著性水平，通常取0.05或0.01，t是统计学上的t值，当=0.05时，t2，s为总体标准差的估计值，d为容许误差，即样本均数（或率）与总体均数（或率）之差，是调查设计者根据实际情况规定。（2）计数资料：n=t2PQ/d2，P为估计患病率，Q=1-P。危险度估计：现况研究得到的是现患率，通过比较不同组现患率可得到现患比PR(现患优势比POR)，即暴露组和非暴露组两组患病率之比。备注：一般来说，现况调查适用于病程较长而发病率较高的疾病。病例对照研究：定义：通过选择某患病的病例和未患该病的人群，分别调查其既往暴露于某个（些）危险因素的有无、频率或计量水平差异，以判断暴露危险因素与某病有无关联及其程度大小的观察性研究方法。特点：属于观察性的研究方法； 设立对照； 观察方法由果至因； 难以证实因果关系。研究目的：广泛探索和深入研究疾病发生的影响因素； 研究健康状态等事件发生的影响因素； 疾病预后因素的研究； 临床疗效影响因素的研究。（另：用途探索疾病的可疑危险因素、检验病因假说、提供进一步研究的线索）研究类型：非匹配病例对照研究：一般对照组的人数应等于或多于病例组； 匹配病例对照研究：（1）成组病例对照研究：仅要求对照数量等于或多于病例数量；（2）个体匹配病例对照研究。匹配：即根据研究设计要求，使对照组与病例组在某些因素或特性上保持一致，目的是为了排除可能的混杂因素。在匹配的病例对照研究中，匹配又可分为群体匹配和个体匹配两种。群体匹配：匹配因素在病例组中的构成与对照组一致； 个体匹配：根据匹配因素一致的原则，病例和对照以个体为单位进行的匹配。匹配过头：匹配因素过多，使得对照组与病例组在各方面过多一致，导致所研究因素也趋于一致。选择对照的原则：代表性，指选择的对照要能代表总体； 可比性，指除研究因素外，其他因素在病例组和对照组的分布是均衡的。病例对照的三种病例：新发病例：是指研究期间发生并诊断的病例。现患病例：是人群中业已存在的某病的病人。死亡病例：是指研究中收集暴露史之前已死亡的病例。影响样本含量大小的因素：研究因素在对照人群（对照组）中的估计暴露率（P0）； 预期暴露于危险因素造成的RR或OR； 显著性水平，及I类错误的概率（）； 检验的把握度（1-），为第II类错误的概率。1:1配对资料：OR=c/b（病例暴露对照无暴露/对照暴露病例无暴露）病例对照研究优缺点：优点：特别适用于罕见的、潜伏期较长的疾病结局、新出现的或病因不明疾病的研究； 样本含量相对于队列研究较小，节省人力物力，易组织，所需样本少； 适用于多种暴露因素与某一疾病关联的研究，也可进行多种因素间交互作用的研究； 不仅应用于病因的探讨，而且适于研究药物不良反应、疫苗免疫学效果的考核及暴发调查。缺点：不适用于研究人群中暴露比例很低的因素； 选择研究对象时，难以避免选择性偏倚；获取既往信息，难以避免信息偏倚；混杂的影响难以控制； 暴露与疾病的时间先后，有时难以判断，不能下因果联系的结论； 不能直接计算疾病率，只能估计相对危险性。偏倚（bias）：是指研究设计、实施、分析和推断过程中存在的各种对暴露因素与疾病关系的错误估计，它系统地歪曲可暴露因素与疾病间的真实关系，其本质是一种系统误差。常见的偏倚与控制：选择偏倚：1）入院率偏倚2）现患病例-新发病例偏倚3）检出症候偏倚。控制随机抽样、设立对照、严格诊断标准、提高应答率。信息偏倚：在资料收集阶段，由于观察和测量方法上有缺陷，使各比较组所获得的信息产生系统误差，即为信息偏倚，又称为观察偏倚或测量偏倚。分为回忆偏倚（指在调查研究对象的既往暴露史时，由于其回忆错误不完整或不准确所引起的系统误差）； 调查偏倚。控制：通过提高测量数据的准确性和可靠性。（1）盲法收集资料（2）收集客观指标的资料（3）广泛收集各种资料（4）保证研究人员的科学态度混杂偏倚：由于一个或多个既与疾病有制约关系，又与暴露因素密切相关的外部因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与该疾病的联系。一般年龄、性别等因素常为混杂因素。控制：（1）限制（2）配比（3）随机化（4）分层（5）标准化（6）多因素分析。备注：在病例对照研究中，因不能计算发病率，通常用比值比（OR）ad/bc来代替率比（RR）。内对照：由与暴露组同一队列中没有暴露于研究因素的人群组成。实验性研究：定义：是指将来自同一总体的研究人群随机分为试验组和对照组，向试验组人群施加某种干预措施，对照组不给干预措施或给予标准化干预措施，然后随访比较两组人群的结局有无差别及差别大小，以判断干预措施效果的一种前瞻性实验研究方法。特点：前瞻性、随机化、设对照组、有干预措施。前瞻性：即必须随访研究对象，研究对象虽不一定从同一天开始，但必须从一个确定的起点开始跟踪，至某一观察终点结束，如手术收至术后一年等； 随机化：两组研究对象必须 是来自同一总体的一个随机样本，同时分组时必须严格遵守随机化原则； 设立对照组：要求在均衡和齐同的条件下设立对照组，即对照组除少一个干预因素外，其他有关各方面必须与实 验组近似或可比，这样实验结果的组间差别才能归之于干预处理的效应； 干预措施：流行病学实验必须对实验组施加干预措施，或称为处理因素，它可以是某种新的治疗药物、治疗方法、疫苗接种或膳食调整等。没有干预措施，就不成为流行病学实验。优势比/比值比OR：指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值，其数值范围从 0 到无限大的正数。当 OR=1 时，表示暴露与疾病无关联；当 OR1 时，表示暴露使疾病的危险度增加，称为“正”关联，是疾病的危险因素；当OR1，说明暴露因素与疾病有正关联，暴露越多，发病越多，是致病的危险因素； RR=1，说明暴露因素与疾病无关联； RR1，说明暴露因素与疾病有“负”关联，暴露越多，疾病越少，具有保护意义。归因危险度AR：通常暴露组的发病率（或死亡率）可归因于暴露因素所致的危险度，称为特异危险度，即暴露组人群的发病率或死亡率与非暴露组人群的发病率或死亡率的差值。归因危险度百分比：说明暴露组人群中完全因暴露于某因素导致的发病或死亡占暴露者发病或死亡的比例。标准化死亡比SMR：研究人群中观察死亡数与以标准人口死亡率计算的预期死亡数之比。队列研究优缺点：优点较适用于常见病； 由因及果，偏倚少，论证因果关系的能力强的； 可计算发病率、RR、AR，直接估计联系强度，所得结果真实可靠； 一次调查可观察多种结局，并了解人群的疾病自然史； 暴露因素的作用可分等级，便于计算剂量反应关系。缺点：不适用于人群中发病率很低的疾病； 失访难免，不易收集到完整可靠的资料； 准备工作繁重，对设计要求高； 时间长、费用高，不能很出结果； 只能研究一个或一组因素，有多种病因和疾病不适用此方法。队列研究偏倚：选择性偏移（随机化原则）； 失