盛药容器的清洁验证方案.doc

黑龙江迪龙制药有限公司GMP实施 VL PR1020-01 盛药容器清洁的验证方案目 录1.引言1.1概况1.2 目的1.3 文件2.残留物限度及可接受的清洗标准确认2.1可接受的残留物限度2.2可接受的清洗标准3.最难清洁物质确认4.残留物限度检查方法5. 清洁效果确认5.1 清洁方法5.2 取样方法5.3 判断标准6.评价与分析7.再验证周期8.最终批准1 引言1.1 概述盛药容器系指与药物直接接触的316L不锈钢配料桶、印度瓶，药液与容器内壁直接接触。1.2目的通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，证明盛药容器的清洗程序能够清除容器表面上的活性药物残留，并达到可接受的合格标准，并证明此清洗程序具有稳定性和重现性。1.3 文件文 件 名 称存 放 地 点盛药容器清洁的标准操作程序草案冻干粉针车间、公司档案室CARY50紫外可见分光光度计标准操作程序中心化验室、公司档案室合格标准：文件齐全，并已归档。检查人： 复核人： 日期：2.残留物限度及可接受的清洗标准确认2.1 可接受的残留物限度 可接受的残留物限度包含下列3个方面：（1） 污染不能超过10PPm（1010-6，10mg/kg）。（2） 任何产品不能受到前一品种带来超过其0.001的最低日剂量的污染（3） 不能有可见的残留物。污染不能超过10PPm是指由上一批产品残留在设备中的物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于1010-6，我们进一步将其简化为最终冲洗水样品中残留物的浓度限度为1010-6，即10g/ml。2.2 可接受的清洗标准2.2.1药物残留物可接受标准最终冲洗水取样：不能超过10PPm（10g/ml）。2.2.2微生物可接受标准最终冲洗水取样：10CFU/100ml2.2.3细菌内毒素可接受标准最终冲洗水取样：0.25EU/ml2.2.4澄明度可接受标准最终冲洗水取样：3个100ml（白点和毛点数）3.最难清洁物质确认本冻干粉针剂车间现有16个品种，其在水中的溶解性见下表：品名胸腺肽穿琥宁凝血酶七叶皂苷钠促肝细胞生长素三磷酸胞苷二钠水溶性易溶溶解易溶易溶易溶品名炎琥宁苦参素鹿瓜多肽骨瓜提取物门冬氨酸钾镁水溶性易溶易溶易溶易溶易溶易溶品名尿激酶天麻素硫普罗宁奥扎格雷钠甲磺酸培氟沙星水溶性易溶易溶易溶易溶易溶从表中可知，穿琥宁的水溶性最差，选择水溶性最差，也就是最难清洗的产品作为参照对象，通过优化清洁方法，能够达到清洁所有产品残留的目的。4. 残留物限度检查方法确认穿琥宁在251nm的波长处有最大吸收，使用已校验的CARY50紫外可见分光光度计作为检测仪器，对规定限度内穿琥宁浓度与吸收度的关系作出定量分析，结果见下表： 穿琥宁水溶液吸光度测试（251nm）含量ug/ml1246810吸光度结论：检查人： 复核人： 日期：5.清洁效果确认由于生产品种的不定期互换，本清洁验证以最难清洗的穿琥宁为样板，其它品种一律采用此种清洁方法。5.1清洁方法预洗：用纯化水连续冲洗盛药容器内外表面，使所有可见残留物消失。清洗：将1%氢氧化钠溶液3L5L倒入盛药容器中，用毛刷刷洗容器内外表面，放置30min后，倾出碱液。冲洗：用纯化水连续冲洗盛药容器内外表面，直至洗出水PH值呈中性。最终冲洗：用注射水分3次连续冲洗盛药容器内外表面，每次内表面冲洗时间不得低于2min，外表面冲洗时间不得低于1min。（见盛药容器清洁记录）结论：检查人： 复核人： 日期：5.2 取样方法分别收集第3次内表面最终冲洗水约500ml于洁净无菌容器中，分别作澄明度、微生物限度、细菌内毒素和吸光度检查。（见盛药容器清洁记录）5.3 判断标准 根据可接受的清洗标准，第3次内表面最终冲洗水末端样： 1、吸光度 0.022、微生物10CFU/100ml；3、细菌内毒素0.25EU/ml；4、冲洗水澄明度：3个100ml（白点和毛点数）（见盛药容器清洁记