QA-OS-106-1 片剂生产过程质.doc

编号：QA-OS-106-1片剂生产过程质量监控规程类别：操作标准部门： QA页码：第3页，共9页1. 目的：制订本标准的目的是严格控制产品的制造过程，使产品由生产开始至结束均能符合GMP要求。2. 依据：国家药品监督管理局药品生产质量管理规范（1998年修订）第七十五条。3. 范围：本标准适用于片剂生产过程中的质量控制。4. 责任：生产部操作人员、QA检查员对本标准的实施负责。5. 正文：5.1. 仪器：卡尺，电子天平，硬度测试仪，脆碎度测试仪，崩解度测试仪，水分测试仪，标准筛等。5.2. 检查各工作间环境清洁状况。5.3. 核对工作间的标示与生产指令以及实际加工的产品是否相符；5.4. 检查各工作间内容器的标示与实际制造的产品是否相符。5.5. 检查各工作间的温度及相对湿度，若超过规定范围，应立即向主管报告，并请操作人员停机，对物料采取适当的保护措施，待温度、相对湿度达到正常范围时再进行操作。5.6. 检查制粒工艺是否符合工艺规程的要求，包括混合时间、粘合剂加入量、干燥温度、干燥时间、混合时间等。5.6.1. 取10g样品测水分并记录结果。5.6.2. 取10g样品过筛分析颗粒粒度分布状况并记录。若不合格，则通知主管，请操作者进行进一步处理。5.7. 检查压片：5.7.1. 正式压片前，应根据批生产指令上的规格，抽样检查药片直径、厚度、片重、硬度、脆碎度、崩解度试验。若合格，记录于批生产记录，开始正式压片；若不合格则请操作者调机后再抽样检查。5.7.2. 在压片过程中，应根据过程控制表上所列项目规格，每30分钟取样进行外观、片重、厚度、直径、硬度、脆碎度、崩解度等的测试，若合格记录于控制表上，若有不合格现象，应向主管报告，并请操作者改进后再继续抽样测试。5.7.3. 压片过程中，每次停机后重新开机时，均应按5.7.1项规定进行测试，合格后才能正式开机。5.7.4. 在下列情况下，应通知操作者改进后再抽样测试：5.7.4.1. 进行20粒平均重量及标准差检查时： 平均重量连续5次接近上限或下限； 平均重量连续2次在上限或下限； 标准差（标准3%）连续2次在2.5%以上。5.7.4.2. 进行厚度检查时，发现厚度超过标准要求范围。5.7.4.3. 进行硬度检查时： 硬度超过标准要求范围。 硬度距上限或下限5N时，应通知操作者注意。5.7.4.4. 出现其它可能影响产品内在或外观质量的异常现象时。5.8. 检查包衣：5.8.1. 包糖衣时，应根据批生产指令上所载的规格，于上完防潮层时进行抽样测20片的重量及崩解度，检查包衣层应色泽均匀，无花斑，表面平滑，片子打蜡上光后应光亮，干燥，若合格则记录于批生产记录上进行包糖衣操作。若不合格，应向主管报告，并请操作者改进后再继续抽样测试。5.8.2. 薄膜衣或包糖衣过程中，应根据批生产指令上所记载的规格进行抽样，测量厚度、直径、重量、崩解度等，若合格则记录于生产命令上。若不合格，应向主管报告，并请操作者改进后再继续抽样测试。5.9. 检查装瓶（每批每日2次）：5.9.1. 检查瓶子、瓶盖等的清洁情况；检查包装机的清洁情况；检查标签的印刷、批号及有效期的打印；检查瓶子的栓紧度等。5.10. 检查装量：5.10.1. 试机时抽取连续5瓶，逐瓶检查，合格后正式开机装瓶。每小时抽连续的2瓶包装品，检查装量1次。抽查后，做标记或与后面包装的药瓶隔离。5.10.2. 抽查发生偏差时的处理方法： 通知操作者调整机器。 将自发生偏差的那一瓶起至机器调整好为止，这段时间内包装的所有药瓶回收返工。 自上次抽查至本次抽查发生偏差的那一瓶为止，在这段时间内包装的所有药瓶中，每5瓶抽1瓶检查。5.11. 塞棉检查：随机取10瓶检查，每瓶的棉花均应松紧适度。5.12. 加盖检查：随机取10瓶检查，每瓶的盖子均应是拧紧的。5.13. 贴签检查：随机取10瓶检查，每瓶的标签均应贴在正确的位置，批号及有效期打印清晰。5.14. 检查装盒装箱：5.14.1. 随机取10个小盒检查，盒内应装有药瓶和说明书，批号及有效期应正确清晰，并打印在小盒的指定位置。5.14.2. 装中盒：随机取2个中盒进行检查，中盒内的小盒数量准确、摆放整齐一致，中盒外的批号及有效期正确清晰，并打印在中盒的指定位置。5.14.3. 装箱：随机取2个外包装箱进行检查，箱内有装箱单，中盒数量应准确无误，摆放整齐一致，箱外批号及有效期打印正确、清晰，封箱端正、严密。6. 附则：6.1. 本标准附图0 幅，附表 5 张。6.2. 需要引用本标准的标准文件登记：粉碎、过筛工序质量检查记录品名及编号 批号 日期: 检查项目第一次第二次第三次备注时间签名原材料检查原始记录筛目状态标示情况说明制粒、烘干工序质量检查记录品名及编号： 批号 日期 检查项目第一次第二次第三次备注时间签名原材料检查原始记录干燥温度颗粒水份情况说明压片工序质量检查记录品名及编号 日期 批号 片重 硬度 检查次序第一次第二次时间签名项目片号左边右边左边右边片重硬度片重硬度片重硬度片重硬度片重：超出平均片重3%的片剂不得超过2片，超出4%的片剂不得出现1234567891011121314151617181920总片重平均片重最高最低范围外观（目测）原始记录包衣工序质量检查记录品名及编号： 批号 日期: 检查项目第一次第二次第三次备注时间签名片芯包衣溶液原始记录包衣质量情况说明片剂生产流程及质量控制点压片混合整粒包装包衣干燥制粒配料预处理控制点 原辅料 投料 颗粒 沸腾床 筛网 混合 压片 包衣 内包装 粉碎、过筛 装盒 标签 装箱控制 性状、异物、 品种、数量 粘合剂浓度、温度 温度、滤袋 筛目、 时间 平均粒重 外观 装量、封口、填充物项目 黑点等 混合、剪切速度 筛网完整 粒重差异 崩解时限 数量、说明书、标签 异物、细度 干