大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病的剂量耐受探讨.doc

大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病的剂量耐受探讨【摘要】 目的：探究儿童急性髓系白血病对于大剂量阿糖胞苷的耐受性。方法：选取我院自2007年1月2011年1月收治的儿童急性髓系白血病患者40例，将其作为临床研究对象，随机分成A、B两组，每组均20例患者。两组都给予大剂量阿糖胞苷，A组患者给予体表面积3 g/ m2用量；B 组患者给予体表面积2 g/ m2用量。一周后，分别观察两组急性髓系白血病儿童的治疗效果、神经系统毒性和副作用。结果：在经不同的治疗用量一周后，A组患者贫血例数2例（10.00%）较B组患者贫血例数8例（40.00%）少，A组患者所表现的神经毒性头疼、嗜睡、淡漠及惊厥方面较B组患者严重，A组患者所表现的副作用眼球震颤、轮替运动障碍、共济失调均较B组患者严重。结论：大剂量阿糖胞苷虽具有更好的疗效，基本耐受但其不良反应相对严重。关键词 大剂量；阿糖胞苷；急型髓性白血病；耐受The dose tolerated explore high-dose cytarabine in the treatment of children with acute myeloid leukemiaAbstract Objective: To investigate the acute myeloid leukemia in children for the high-dose cytarabine tolerated. Methods: 40 cases from January 2007 to January 2011, children admitted to acute myeloid leukemia patients, as the clinical study, were randomly divided into A and B groups, each group of 20 patients. The two groups were given high-dose cytarabine A group of patients given 3 g / m2 body surface area dosage; B group were given 2 g / m2 body surface area dosage. A week later, the therapeutic effect of the two groups of acute myeloid leukemia in children, nervous system toxicity and side effects were observed. Results: In week treatment dosage of anemia in patients of group A cases, 2 cases (10.00%) than in group B patients anemia cases 8 cases (40.00%) less neurotoxic A group of patients demonstrated a headache, lethargy, severe apathy and convulsions than in group B, A group of patients demonstrated side effects nystagmus, the rotation movement disorders, ataxia serious than those of group B patients. Conclusion: Although high-dose cytarabine has better efficacy, basic but serious adverse reactions are relatively tolerated.Key Words large doses; cytarabine; acute myeloid leukemia; tolerance急性髓系白血病，即AML，是一类因不成熟髓细胞在骨骼里聚集造成骨骼造血功能被抑制的髓系肿瘤，多发于青壮年，具有一定的遗传易感性1。阿糖胞苷多被用作肿瘤治疗，尤其是白血病的治疗。其治疗机制在于抑制DNA合成过程从而抑制肿瘤细胞的进一步生长和扩散。我院为探究患有急性髓系白血病的儿童在治疗过程中对于阿糖胞苷的耐受性，进行了一系列临床研究，现在结果报告如下：1 资料与方法1.1 临床资料选取我院自2007年1月2011年1月收治的儿童急性髓系白血病患者40例，将其作为临床研究对象，随机分成A、B两组，每组均20例患者。A组患者中，男9例，女11例，年龄在311之间，平均年龄为（6.81.3）岁，病程为16月，B组患者中，男10例，女10例，年龄在512之间，平均年龄为（7.31.5）岁，病程为17月，两组患者在性别、年龄、患病类型、病程长短等方面无明显差异（p0.05），具有可比性。1.2 方法 在一般白血病化疗治疗方案下，A、B两组患儿都给予大剂量阿糖胞苷(北京赛科药业有限责任公司，国药准字H11021574)，A组患儿给予体表面积3 g/ m2用量；B 组患儿给予体表面积2 g/ m2用量。一周后，分别观察两组急性髓系白血病儿童的治疗效果、神经系统毒性和副作用。1.3 观察指标A、B两组患者经不同浓度用药治疗一周后的治疗效果、药物所造成的神经毒性及副作用。治疗效果观察贫血、出血、感染、白细胞浸润等方面；神经毒性以头疼、嗜睡、淡漠、注意力不集中、惊厥为观察指标；副作用观察眼球震颤、轮替运动障碍、共济失调等方面。1.4统计学处理对文中所得数据进行统计学处理，采用SPSS15.0软件进行分析，计数资料采用2检验，P0.05为有统计学意义。2结果2.1 A、B两组患者接受不同浓度药物治疗一周后疗效 在进行不同浓度大剂量阿糖胞苷治疗后，A组患者贫血例数2例（10.00%）较B组患者贫血例数8例（40.00%）少，此外，A组出血、白细胞浸润患者均较B组少，两组差异明显，P0.05，具有统计学意义。见表1：表1 A、B两组患者接受不同浓度药物治疗一周后疗效 例（%）组别例数贫血出血感染白细胞浸润A组202（10.00）5（25.00）4（20.00）3（15.00）B组208（40.00）12（60.00）7（35.00）9（45.00）2-4.805.011.134.29P-0.050.050.052.2 A、B两组患者接受不同浓度药物治疗一周后神经毒性表现 在进行不同浓度大剂量阿糖胞苷治疗后，A组患者所表现的神经毒性较B组患者严重，特别是头疼、嗜睡、淡漠及惊厥方面，两组差异明显，P0.05，具有统计学意义。见表2：表2 A、B两组患者接受不同浓度药物治疗一周后神经毒性表现 例（%）组别例数头疼嗜睡淡漠注意力不集中惊厥A组2012（60.00）10（50.00）13（65.00）9（45.00）9（45.00）B组205（25.00）4（20.00）5（25.00）6（30.00）3（15.00）2-5.013.966.460.964.29P-0.050.050.050.052.3 A、B两组患者接受不同浓度药物治疗一周后神经毒性在进行不同浓度大剂量阿糖胞苷治疗后，A组患者所表现的副作用眼球震颤、轮替运动障碍、共济失调均较B组患者严重，P0.05，具有统计学意义。见表3：表3 A、B两组患者接受不同浓度药物治疗一周后副作用表现 例（%）组别例数眼球震颤轮替运动障碍共济失调A组208（40.00）9（45.00）9（45.00）B组202（10.00）3（15.00）3（15.00）2-4.804.294.29P-0.050.050.053讨论白血病作为肿瘤的一种，于1847年由德国病理学家鲁道夫.菲尔绍2首次识别并确立。目前为儿科恶性肿瘤中发病率最高的疾病。在其被识别后，医学界便对其进行了不懈的研究以求攻克此类疾病3。医学界将白血病分型为急性和慢性两型，急、慢性白血病亦分为两类，急性白血病分为急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病，慢性白血病分为慢性髓性白血病和慢性淋巴细胞白血病，其中以急性髓性白血病发病率为最高。白血病最初表现为出血，皮肤不明瘀斑、口腔、鼻腔、牙龈黏膜出血以及眼底出血，同时也会伴有发热、淋巴结肿大等症状，随着病情发展可引起一系列并发症，如感染、肠功能衰竭、高尿酸血症、肺部疾患、电解质失衡、DIC等4。对于白血病的治疗技术也日益改进，目前的治疗手段以化疗为主，其他治疗方法还有免疫治疗、标靶治疗也有部分患者选择中药治疗，慢性白血病以骨髓移植为疗效最好5。经过多年研究，白血病的存活率从最初公认为不治之症，到70年代存活率为22%，90年代存活率为43%，近30年内白血病的存活率提高了一倍，即使现在看来基数仍旧很低但也作为一项积极成果鼓舞我辈更奋起研究6。由于阿糖胞苷在白血病的治疗中发挥了很积极的作用，而其疗效与其用药浓度及其相关，其药理作用主要是抑制细胞DNA的合成，从而使细胞无法正常增值，达到治疗效果，对细胞周期中的S期最为敏感，对其他时期抑制作用较弱7。故我院对急性髓性白血病患儿对大剂量阿糖胞苷的耐受与否进行了研究。研究结果显示，体表面积3 g/ m2用量的患儿，即A组患儿的贫血率、出血率、感染率、白细胞浸润率分别为10.00%、25.00%、20.00%、15.00%；体表面积2 g/ m2用量的患儿，即B组患儿的贫血率、出血率、感染率、白细胞浸润率分别为40.00%、60.00%、35.00%、45.00%，为A组的一倍以上，表明体表面积3 g/ m2用量的疗效较体表面积2g/ m2用量的疗效好。而在神经系统毒性以及副作用方面，A组情况均比B组严重，如A组患儿出现头疼、嗜睡、淡漠、注意力不集中、惊厥、眼球震颤、轮替运动障碍、共济失调的百分比分别为60.00%、50.00%、65.00%、45.00%、45.00%、40.00%、45.00%、45.00%，而B组患儿在这些方面的百分比则为25.00%、20.00%、25.00%、30.00%、15.00%、10%、15.00%、15.00%。综上所述，急性髓性白血病患儿对于大剂量阿糖胞苷具有一定的耐受性，而较大剂量的疗效也较较小剂量的疗效好，缺点在于毒副作用也随着用药浓度的增加而更为严重，建议慎用。参考文献1 Herzig RH, Wolff SN, Lazarus HM, et al. High-dose cytosine arabinoside therapy for refractory leukemia. Blood, 1983; 62(4): 361-369.2 Bhm A, Piribauer M, Wimazal F. High dose intermittent ARA-C (HiDAC) for consolidation of patients with de novo AML: a single center experience. Leuk Res, 2005, 29(6):609-615.3 Mayer R I, Davis RB, Schiffer CA, et al. Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukaemia. Cancer andLeukemia Group B. N Engl J Med, 1994; 331(23): 896-903.4 Schwartz J. Visual loss following high-dose cytosine arabinoside(ARA-C). Eur J Haematol, 2000, 64(9): 208-209.5 Sperr WR, Hauswirth AW, Wimazal F, Knobl P, Geissler K, Valent P.Treatment concepts for elderly patients with acute myeloid leukemia. Wien Klin Wochenschr 2003;115(63):50514.6 Kimby E, Nygren P, Glimelius B, SBU-group. Swedish Council of Technology Assessment in Health Care. A systematic overview of chemotherapy effects in acute