急性白血病诊断.doc

急性白血病的诊断急性白血病的所有临床表现都是由本病的骨髓正常造血衰竭和白血病细胞髓外浸润所引起。起病有急有缓，主要取决于白血病细胞的体内增殖速率和蓄积程度。【病因病理 】1、放射放射导致白血病的作用已经肯定，且与受照剂量(100cGy)、次数(累积剂量)有关。日本原子弹爆炸幸存者中急性白血病发病率增加近20倍，发病率高峰在放射接触后6到7年。强直性脊柱炎(过去采用放射治疗)和放射工作者的白血病发生率也相对较高。放射诱发的白血病一般以急、慢性髓系白血病(acute、chronic mycloid leukemia,AML、CML)为主，次为ALL，慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)少见。2、病毒病毒引起人类白血病尚没有直接证据。然而间接发现Burkitt，淋巴瘤和成人T细胞白血病/淋巴瘤(adult T-cell leukemia/lymphoma,ATL)的发生有病毒受累。已证实Burkitt淋巴瘤细胞中有含Epstein-Barr(EB)病毒(疱疹家族DNA病毒)的基因组插入，说明EB病毒是本病的致病原，不过淋巴瘤的发生更可能是一个多步骤过程。ATL已肯定是由人T细胞白血病的致病。3、化学物质多种化学物质可导致细胞染色体损伤和造血干细胞突变。苯和甲苯是被广泛承认的白血病致病原因，患者多在接触这类物质1至5年后发病，且发病前常有一段骨髓增生不良和全血细胞减少的病史。药物可引起继发性治疗相关性AML，患者发病前也常先有一段骨髓增生异常综合征的经历。其中有烷化剂如环磷酰胺、鬼臼毒素，偶尔还有蒽环类药，其他药物还有保泰松、氯霉素、亚硝基脲等。4、遗传易感性某些少见的先天性染色体异常患者继发急性白血病的危险明显增加。Down综合征(先天愚型)患儿AML或ALL发病率是常人的20倍，Klinefelter综合征、Fanconi贫血、Blom 综合征和多发性神经纤维瘤发生AML和ALL的机会均较高。此外，急性白血病患者同胞的白血病发病率比无关人群高4至5倍;单卵孪生子中一人发生白血病，另一人也有20%的可能也在一年内患病。5、血液病某些血液病最终可能发展为急性白血病。如80%以上的CML最终会急变，其他还有MDS、骨髓增殖性疾病、骨髓瘤、淋巴瘤等，最后都可能演变为急性白血病。【临床表现】急性白血病的所有临床表现都是由本病的骨髓正常造血衰竭和白血病细胞髓外浸润所引起。起病有急有缓，主要取决于白血病细胞的体内增殖速率和蓄积程度。急骤者表现突发高热、严重出血倾向、骨关节疼痛或全身衰竭等;缓慢者仅有渐进性苍白、疲乏、低热或轻微出血。患者就医前的症状平均约6周(可短于1周至长达1年)，一般起病愈缓慢的病人，治疗后的缓解时间也愈持久。体征1、贫血常较早出现并逐渐加重。表现苍白、无力、头晕、心悸、厌食和浮肿等。患者的贫血程度与出血量往往不成比例。急性白血病的所有临床表现都是由本病的骨髓正常造血衰竭和白血病细胞髓外浸润所引起。起病有急有缓，主要取决于白血病细胞的体内增殖速率和蓄积程度。2、出血约半数病例有不同程度出血。出血的发生一般稍晚于贫血，但常因之促醒病人寻医和做血象检查。常见出血有皮肤出血点、紫斑、鼻衄、牙龈和口腔黏膜出血，月经增多等;严重时可出现血尿、消化道出血(呕血、便血)，视网膜出血可致视力障碍，甚者可发生颅内出血，常危及生命。3、发热和感染一半以上患者由发热起病，可为低热或高热。无论治疗前或治疗中发热我多数意指合并感染。感染可发生在体内任何部位，但以咽峡炎、口腔炎最多见，上呼吸道及肺部感染、肛周炎、肛旁脓肿和胃肠炎变较常见，若合并败血病是引起死亡的主要原因之一。某些急性白血病发热可无明显感染灶(尤其中性粒细胞0.2109 /L时)，但不能排除感染;相反，体温38.5 ，化疗开始后自动热退的病人，说明发热与白血病本身有关(肿瘤热)。当然临床也不乏见肿瘤热与感染并存的情况。感染常见的致病菌有大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和其他条件致病菌、厌氧菌等。浸润表现(1)骨和关节疼痛 骨和骨膜的白血病浸润引起骨痛(儿童比成人、ALL比AML多见)，可为肢体或背部的弥漫性疼痛，亦可局限于关节痛，常导致行动困难，并易误诊为骨髓炎或风湿病。愈1/3患者有胸骨压痛，此征有助于本病诊断。有少数骨剧痛是由骨髓坏死引起。(2)肝脾和淋巴结肿大 以轻、中度肝脾肿大为多见，一般不超过肋下4至6cm。ALL比AML肝脾肿大的发生率较高，肿大程度也更明显。淋巴结肿大ALL也比AML多见，可累及浅表或深部如纵隔、肠系膜、腹膜后等淋巴结，但肿大程度一般较轻，直径通常3.0cm。肝脾淋巴结肿大般在T-ALL、B-ALL更为明显。(3)中枢神经系统白血病(CNSL)CNSL常出现在ALL缓解期，初诊患者相对少见。浸润部位多发生在蛛网膜、硬脑膜，其次为脑实质、脉络膜或颅神经。重症者有头痛、呕吐、项强、视乳头水肿，甚至抽搐、昏迷等颅内压增高的典型表现。类似颅内出血;轻者仅诉轻微头痛、头晕。颅神经(第VI、VII对颅神经为主)受累可出现视力障碍和面瘫等。(4)其他组织和器官浸润 ALL皮肤浸润比AML少见，但睾丸浸润较多见，睾丸白血病也常出现在缓解期ALL，表现为单或双侧睾丸的无痛性肿大，质地坚持硬无触痛，是仅次于CNSL的白血病髓外复发根源。白血病浸润还可累及肺、胸膜、肾、消化道、心、脑、子宫、卵巢、乳房、腮腺和眼部等各种组织和器官，并表现相应脏器的功能障碍，但也可无症状表现。【诊断标准】法美英协作组关于ALL的形态学分型 法国、美国、英国(FAB)，协作组于1976年用Romonowsky染色观察血片及骨髓涂片，根据细胞大小、核浆比例、核仁大小及数量、细胞胞浆嗜碱程度等，辅以细胞化学染色对ALL各亚型细胞特征归。ALL的免疫学分型 1994年在法国召开了欧洲白血病免疫分型协作组(EGIL)会议，提出四型21类法，即先按T、B淋巴细胞系和髓系抗原积分系统确定不同抗原积分，再按积分和抗原表达及分化程度把ALL分为四型(裸型、纯型，变异型、多表型)21亚型，概括为简化后的EGIL分型。【临床检查】(1)血象 约60%的ALL外周血白细胞数增高，分类可见数量不等的原始细胞。高白细胞在T-ALL和早期B-ALL较多见，患者的肝、脾、淋巴结肿大也更明显。白细胞510 9 /L时分类幼稚细胞不易发现。此外，绝大多数患者有血红蛋白、血小板减少。急性白血病的所有临床表现都是由本病的骨髓正常造血衰竭和白血病细胞髓外浸润所引起。起病有急有缓，主要取决于白血病细胞的体内增殖速率和蓄积程度。(2)骨髓象 呈高度增生，正常造血细胞被白血病细胞取代。偶有患者先表现全血细胞减少，骨髓增生低下，且对皮质激素有暂时性良好反应，临床类似再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA),但经一至数月便逐渐发展为典型ALL(常为common型)，对此应注意观察，以免误诊。(3) 凝血异常 ALL比AML少见。(4)X线检查5%至10%的初诊ALL可发现前纵隔肿块(T-ALL多见)。但骨骼改变少见。肾脏浸润时可见肾肿大。(5)脑脊液检查 合并症状性 CNSL时脑脊液压力增高，蛋白增加，糖减少，离心涂片见白血病细胞。(6)代谢异常 常见血清尿酸水平升高，由此引起的尿酸盐肾病可致急性肾衰。治疗早期还可同时合并高尿酸血症，高磷酸盐血症，低钙和高钾血症。血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)增高。部分儿童ALL可有一或多种血清免疫球蛋白减少。【治疗方案】化疗是白血病最常用的治疗方法。急性白血病现代化疗分两个阶段：第一阶段是诱导缓解治疗，目的是迅速、大量减少体内白血病细胞负荷，恢复正常造血，使之达到缓解。但经诱导治疗刚获缓解的患者，体内残存白血病细胞仍高达10.810,若不给予进一步治疗，绝大多数患者终难免复发。因此又有第二阶段的缓解后治疗(包括巩固强化治疗、维持治疗和CNSL防治等)，目的是消灭体内残存白血病，阻止耐药细胞群的发生，以预防复发、延长生存。联合用药、大剂量和早期强化等是目前化疗采取的基本治疗。其益处是： 采用细胞不同作用周期，不同作用机制的多种化疗药物联合治疗，有利于协同、集中杀伤恶性细胞; 大剂量间歇化疗既可快速、大量消减体内白血病细胞数量，又使患者正常造血功能有充裕的时间得到恢复，从而使治疗毒副作用降低; 肿瘤细胞如长期与环境中低浓度化疗药接触，会逐渐诱发产生耐药，致使瘤细胞再难被杀灭而在体内持存，并成为其后复发的根源。中西医结合治疗已经成为当今治疗白血病的首选方法，特别是人参皂苷RH2对白血病的治疗。中西医结合治疗白血病的优点在于：1 、减轻化疗药物的毒性。2 、促进造血功能回复。3 、促进免疫功能的恢复。4 、改善患者生命质量。 人参皂苷Rh2出击白血病白血病为造血系统恶性肿瘤。其特点是白血病细胞在骨髓中恶性增生，并浸润至其他组织与器官，从而产生一系列临床症状。正是由于白血病人骨髓中制造大量不成熟的白细胞，产生血小板的巨核细胞就明显减少了，故白血病人可出现皮肤粘膜，多个组织器官的出血，严重的可发生颅内出血，白血病人多伴有贫血、又因出血而导致贫血加重。白血病细胞侵犯到其他组织可表现为骨痛、骨膜上长瘤、皮肤结节、齿龈肿胀、肝脾淋巴结肿大，还会伴随易感染、肠功能衰竭、高尿酸血症等一系列并发症。白血病的发病率逐年上升，尤其是在儿童及青年恶性肿瘤中，白血病已列足首位,死亡率较高。而长期存活率也不容乐观，例如白血病中的急性淋巴细胞瘤，其成人2年生存率国外先进水平才30%-50%,国内不足30%，疗效差的甚至不到10%。而目前常用的化疗药物会无选择性地攻击正在分裂的细胞。某些正常细胞如骨髓、口腔和肠道里的细胞，分裂也很快。进行过度的化疗也可能进一步损害这些正常细胞，容易造成进一步损害，所以化疗药物也能使人体内细胞恶性转化发生第二肿瘤，加重病情。在临床治疗中,若能早期诊断,及时对已发生癌变的细胞进行逆转,对提高疗效有重要意义。将肿瘤细胞诱导分化为正常细胞或近似正常细胞,作为抗肿瘤药物研究的新途径,而从天然化合物中寻找分化诱导剂为当前的研究热点。而人参皂苷Rh2正是这样一种具有逆转肿瘤细胞的诱导分化剂。白血病细胞在人参皂苷Rh2的作用下，可以改变其生物学特性，使恶性增殖得到控制。人参皂苷Rh2诱导肿瘤细胞向正常细胞转化表现得尤为明显。其通过诱导分化凋亡，能抑制多种肿瘤，使肿瘤细胞不仅在形态上出现分化改变，而且在功能上也出现了分化改变，最终使肿瘤细胞重新向正常细胞的方向演变，包括基因表达方面的诸多标志均向正常细胞接近，甚至完全转变成正常细胞。中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心与中南大学湘雅医学院分子生物学研究中心李罗丝与罗志勇等人联合进行研究，探讨人参皂苷Rh2对人白血病HL-60细胞增殖和诱导分化的影响。方法应用MTT法检测人参皂苷Rh2对HL-60细胞增殖的影响，采用DNA的片段化实验，观察人参皂苷Rh2对HL-60细胞凋亡的影响。结果人参皂苷Rh2能明显抑制HL-60细胞增殖，呈