自体DC-CIK治疗白血病恶性肿瘤.doc

自体DC-CIK治疗白血病、其它恶性肿瘤性疾病、慢性病毒感染性疾病的健康教育1.什么叫做自体DC-CIK?自体DC-CIK治疗的发展历史DC - CIK 的中文全称是树突细胸(DC)共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)。 DC - CIK 的治疗过程为：先抽取患者的骨髓细胞，在体外用多种细胞因子培养为成熟的树突细胞，然后用血液细胞分离机采集患者的血淋巴细胞，再将培养成熟的骨髓树突细胞与自体血淋巴细胞一起培养，以增加T淋巴细胞的数量、厢杀伤恶性肿瘤细胞或病毒的功能，最后再回输给患者自己。给病人回输的DC -CIK中主要为激活的T淋巴细胞，因此自体DC - CIK 治疗实际上是一种过继性T 淋巴细胞治疗，即T淋巴细胞免疫治疗。1991年，美国斯坦福大学医学中心报告，采用抗CD3单克隆抗体(MabCD3)、白细胞介素2(1L2)、干扰素等培养正常人办周血淋巴细胞后，细胞总的抗肿瘤活性明显比既往常用的免疫细胞LAK、CD3AK 增加，称为细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)。自1992年以来，陆道培领导的研究小组对白血病患者自体CIK的培养及其在体内外的抗白血病作用进行了一系列研究，发展了大容量自体CIK培养技术4 继之又发展了大容量树突细胞及DC甑CIK培养技术。该研究小组于1995年在世界首次用自体CIK治疗了2例化疗困难且合并丙肝的白血病患者，其中1例存在AMUETO白血病融合基因，另1例存在PML/RARa白血病融合基因。治疗后白血病基因转阴，血丙肝病毒基因(HCV -RNA)也转阴，肝功正常。迄今为止该研究小组用自体CIK 或自体DC - CIK共治疗了II-I例急性白血病患者，其中94 例为完全缓解(CR)的患者，在CR患者中，成人(14岁)76例，儿童18例，其电16例残留白血病染色体和或基因标志;还治疗了6例血液学缓解但有肝脾肿气或髓外浸润，11例未获血液学缓解的患者。94 例CR者在CIK 或DC - CIK 治疗后，5年无白血病生存概率(DFS)为66%，明显高于本单位单纯化疗或自体造血干细胞移植治疗者;14/16例残留的白血病染色体和或基因标志均在CIK 或DC -CIK 治疗后转阴;在CIK 或DC - CIK 治疗后，3/6例肝脾肿大或髓外白血病者的肝脾或髓外肿块明显缩小甚至消失，并无病生存至今。此外，我们还在培养树突细胞时加人自体的肿瘤细胞成分或自体病毒成分，然后培养DC - CIK，以产生抗自体恶性肿瘤或病毒的特异性淋巴细胞，再回输给患者自己治疗恶性实体瘤患者。如果患者在DC- CIK前经手术切除了肿瘤，术中未发现明显转移，自体DC - CIK治疗后5 年不复发的概率为70铂左右。自体DC - CIK 治疗多种慢性病毒感染也有一定的疗效，可使70%白血病合并丙型肝炎患者的血丙肝病毒基因从阳性转为阴性，使50吗的单纯丙肝患者的血丙肝病毒基因从阳性转为阴性，全部检测患者的血丙肝病毒基因水平均明显下降;使50%乙肝患者的血乙肝病毒基因(DNA)从阳性转为阴性;2例庚型肝炎病毒感染者在治疗后血庚肝病毒基因均转为阴性;80%的病毒性肝炎患者在DC -CIK治疗后肝脏功能转为正常或接近正常;全部检测患者的肝脏病理损害均域轻;对干扰素或其它抗病毒药物治疗无效的病毒性肝炎患者仍可能有效。自体DC - CIK治疗对角膜病毒感染、尖锐湿疣也有效。2.为什么自体DC-CIK能治愈白血病、恶性肿瘤性疾病、慢性病毒性疾病早在1774年，临床医师就观察到：严重感染后，恶性肿瘤可自发消退，提示机体具有抗恶性肿瘤的功能。以后一系列实验室及临床研究强力提示机体的免疫系统具有清除恶性肿瘤细胞的作用，T淋巴细胞是抗肿瘤的主要免疫细胞。如异基因造血干细胞移植治疗白血病的复发率明显低于自体或同基因(同卵双生双胞胎供者的造血干细胞)移植;去除造血干细胞中的T淋巴细胞再移植，其白血病复发率明显高于未去除T细胞者;移植治疗后白血病复发者再接受供者T淋巴细胞输注可使部分患者缓解;部分患者自体的恶性肿瘤细胞可引起T淋巴细胞增殖，增殖的T淋巴细胞可杀伤自体肿瘤细胞;肿瘤患者的免疫细胞在体外经适当条件处理后回输，可使部分患者的肿瘤消退等。研究资料尚显示，手术、放疗、化疗之所以能治愈部分肿瘤患者，不是由于杀死了全部肿瘤细胞，而是由于手术、放疗、化疗使肿瘤细胞明显减少，机体的免疫功能恢复，清除或明显抑制了微小残留肿瘤细胞，从而达到临床治愈。大量研究显示很多肿瘤细胞具有引起机体免疫系统识别并攻击的抗原，称为肿瘤免疫排斥抗原。肿瘤免疫排斥抗原或病毒抗原被抗原递呈细胞(如树突细胞)摄取、处理后再递呈给T淋巴细胞，使之增殖、并产生特异性杀伤自体肿瘤细胞或病毒的活性。而肿瘤细胞或病毒又吐通过多种机制逃脱自体免疫细胞的攻瓦如抗原突变使得产生的活性淋巴细胞不能攻击突变后的肿瘤细胞或病毒;肿瘤细胞或病毒可诱导产生多种因素抑制自体的免疫系统;多种其它因素如化学、放射线等损伤免疫细胞的功能等。自体DC - CIK 治疗是在化疗前抽取患者大量的免疫细胞，从而避免了化疗对免疫细胞的损伤;体外培养可人为加入复种细胞因子，这一方面避免了体内大量应用细胞因子的毒副作用，另一方面也避免了患者体内的免疫抑制环境，使有功能的免疫细胞大量扩增;短时间内输人大量的免疫细胞也有助于纠正患者体内的免疫抑制环境，从而恢复正常的抗肿瘤免疫反应。当免疫细胞将恶性肿瘤细胞完全杀灭或降低到很低的水平，即达到临床治愈。过继性免疫细胞治疗对病毒感染者、白血病等需要反复化疗的患者尤为适合如3.什么患者适合采用自体DC-CIK治疗?目前免疫治疗主要对残留恶性细胞有效，因此主要用于体内肿瘤细胞少的患者。尚可用于慢性病毒感染者。2.1.急性白血病完全缓解期(急性T 淋巴细胞白血病除外)。2.2.慢性白血病经其它方法治疗(如格列卫)后白血病染色体3 109/L，血小板50 x lOg/L,血红蛋白lOOg/L;4.1.2.无严重感染及其它器官的严重疾病;4.2.急性白血病4.2.1.达到完全缓解后再接受CIK 治疗。免疫细胞治疗的主要作用是在白盈病完全缓解期进一步清除体内残留的少量白血病细胞，从而防止复发，最终达到根治白血病的目的。研究显示，白血病初发时，体内白血病细胞总数约10的12次方，刚达到完全缓解时，虽然患者的白血病症状体征消失，血液及骨髓细胞形态学分析不能发现白血病细胞，但体内残留的白血病细胞仍可达到10的8次方 - 10的9次方，继续化疗或造血于细胞移植可进一步降低患者体内的白血病细胞总数。大量的研究及我们的临床实践表明，免疫治疗的疗效与患者残留的恶性细胞数量有关，体内恶性细胞数越低，免疫治疗的疗效越好。成人急性白血病患者化疗后复发的高峰是CR后6 - 14 月的时间，因此对成人急性白血病患者，我们一般在完全缓解后再强化治疗3 - 4 疗程，然后予以自体DC - CIK联合化疗治疗，以后每间隔1 疔程单独化疗再用DC -，CIK联合化疗1 疗程，每3 - 4 个月用DC - CIK 联合化疗1疗程，共用DC - CIK 治疗3 - 5 疗程。儿童患者1年内复发率很低，一般在全部化疗结束后开始采用DC - CIK 治疗，是否联合化疗由医生根据一些预后因素、残留白血病的状况来决定。每3 - 4 个月用DC - CIK 1疗程，共用DC - CIK 治疗3 - 5 疗程。自体造血干细胞移植后，待血象恢复后即可接受自体CIK治疗。推荐每隔34 月采用DC - CIK 治疗1 疗程，共3 - 5 疗程。4.3.恶性实体瘤一般在肿瘤切除后，身体健康状况恢复后进行。如肿瘤对化疗及放疗敏感，应在基本的化疗、放疗疗程结束15天后，血细胞计数恢复至前述基本水平时接受DC - CIK治疗。4.4.慢性丙型病毒性肝炎符合前述慢性病毒性肝炎适应症的患者都可接受DC - CIK治疗。一般3一4 月1 疗程，共3 - 5 疗程。每疗程前评估肝功及病毒学指标，以了解上一疗程的疗效，从而确定是否进行下一疗程的DC4 CIK治疗。6.自体DC-CIK治疗的过程如果不配合圾疗，自体DC - CIK 治疗的全过程可在门诊进行。如要联合化疗，化疗期间需住院待血细胞计数安生、后再出院。每疗程DC - CIK 治疗的常规过程如下：5.1.治疗前：医生对患者肿瘤、白血病或身体健康状况进行评估，确定是否适合治疗;患者或其委托人签署DC - CIK 治疗及采集外周血单个核细胞的知情同意书。5.2.第0天：在门诊骨穿室采集骨髓血约50ml，培养骨髓：树突细胞lo天。采完骨髓血后，患者即可回家。5.3.第10天：用血液细胞分离机采集患者外周血单个核细胞L，全部过程需2 -4小时。实验室用采集的淋巴细胞与上述培养的骨髓树突细胞l起培养DC-CIK 9- 14 天。如不联合化疗，采完血后患者即回家休息;如要联合化疗，采血当天或次日住院，化疗3 - 5 天。5.4. 第19 - 24 天开始：医护人员将制备好的DC一CIK经静脉回输给患者，每天回输1一3小时，成人患者每疗程连续回输2天，儿意患者回输1天。门诊患者输完后即回家休息。5.5. 第20 - 25：天开始(回输DC -CIK后次日)：如血PLT20x l09/L，患者每天皮下注射白细胞介素-2100 万单位，共1天。至此，本疗程结束。5.6.